Болезни

Лекарство клексан показания к применению. Уколы клексана при тромбозах различной этиологии и природы

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: CLEXANE

Владелец регистрационного удостоверения: зарегистрировано SANOFI-AVENTIS France (Франция) произведено SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Франция)

Фото препарата "КЛЕКСАН" носит ознакомительный характер. Производитель не уведомляет нас о смене дизайна упаковки.

Инструкция по применению препарата КЛЕКСАН (CLEXANE)

КЛЕКСАН - форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций

0.4 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 мл раствора д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

0.8 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

	1 шприц
эноксапарин натрия	10 000 анти-Ха МЕ

1 мл раствора д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

1 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - < 18%). Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (AT-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев C ss достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут C ss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения C max составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. V d эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин натрий является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер. T 1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Дозировки препарата КЛЕКСАН

За исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа), эноксапарин натрия вводят глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить в/м!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана составляет 20 мг 1 раз/сут п/к. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции и ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз/сут п/к, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза/сут п/к с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения препаратом Клексан в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан назначается в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).

Особенности назначения Клексана при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе "Особые указания".

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводят п/к из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут или в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. MHO должно составлять 2-3.

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Клексан вводят из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч п/к, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с в/в болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 мин) проводят п/к введение эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 1 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное в/в болюсное введение. Эноксапарин натрия вводят п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия следует вводить в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.

Болюсное введение эноксапарина натрия следует проводить через венозный катетер и эноксапарин натрия нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных веществ и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер следует промывать достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Дозу 30 мг можно непосредственно вводить в/в.

Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер можно использовать предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарин натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарин натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести в/в дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0.3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводят в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарин натрия осторожно перемешивают. Для введения с помощью шприца извлекают необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывают по формуле:

Объем разведенного раствора = масса тела пациента (кг)×0.1 или с помощью представленной ниже таблицы.

Масса тела (кг)	Необходимая доза 0.3 мг/кг (мг)	Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл (мл)
45	13.5	4.5
50	15	5
55	16.5	5.5
60	18	6
65	19.5	6.5
70	21	7
75	22.5	7.5
80	24	8
85	25.5	8.5
90	27	9
95	28.5	9.5
100	30	10

Пациенты пожилого возраста. За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (см. выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) дозу эноксапарина натрия снижают в соответствии с представленными ниже таблицами, т.к. у этих пациентов происходит накопление препарата.

При применении препарата с лечебной целью

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при почечной недостаточности тяжелой степени
1 мг/кг п/к 2 раза/сут	1 мг/кг п/к 1 раз/сут
1.5 мг п/к 1 раз/сут	1 мг/кг п/к 1 раз/сут
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов < 75 лет
Однократно: болюсное в/в введение 30 мг + 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут (максимально 100 мг для каждой из двух первых п/к инъекций)	Однократно: болюсное в/в введение 30 мг + 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 1 раз/сут (максимально 100 мг для первой п/к инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов ≥75 лет
0.75 мг/кг п/к 2 раза/сут без первоначального болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых п/к инъекций)	1 мг/кг п/к 1 раз/сут без первоначального болюсного введения (максимально 100 мг для первой п/к инъекции)

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

Лекарственное взаимодействие

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами!

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).

С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.

Применение КЛЕКСАН при беременности

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.

При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

КЛЕКСАН - побочные действия

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15 000 пациентов, участвующих в клинических исследованиях. Профилактика венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях - 1776 пациентов. Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний - 1169 пациентов. Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии - 559 пациентов. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q - 1578 пациентов. Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 10176 пациентов. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у больных, находящихся на постельном режиме составлял 40 мг п/к однократно. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч или 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 30 мг путем введения болюсом с последующим введением в дозе 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Кровотечение

Кровотечение было наиболее частым побочным действием. Оно встречалось в 4.2% случаев и считалось значимым, если сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также если было забрюшинным или внутричерепным. Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, способствующие развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз.

Очень часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

Часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто - забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

Часто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко - аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

В редких случаях - развитие аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.

Прочие

Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз.

Часто - аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.

Нечасто - кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Редко - анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию Клексаном следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата

Условия и сроки хранения препарата КЛЕКСАН

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Показания к использованию КЛЕКСАН

— профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;

— профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);

— лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;

— профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч);

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

— лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Особые указания при приеме КЛЕКСАН

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-Ха активности эноксапарина натрия. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксильных гематом при применении препарата Клексан на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан в профилактических дозах для профилактики тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы спинного мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме П N014462/01

*Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для изданий 2012 года
КЛЕКСАН - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств «Видаль»

Упоминание препарата "КЛЕКСАН" в постах пользователей:

ЖУРНАЛ Последствия ведения беременности на Клексане и Метипреде. Опыт не мой.

Привет всем, кому интересно, небольшая предыстория: это опыт девушки, у которой тромбофилия, поэтому назначен Клексан и были причины назначения Метипреда. Скопировала я ее пост, чтобы и самой на будуещее не забыть, ну и вас предупредить(кому актуально) какие могут быть последствия ведения беременности на Клексане и Метипреде, что надо коррелировать побочки приемом кальция и тд. Она мой пример, сильная, рассудительная, вникающая в проблему, добившаяся счастья называться Мамой. ""«Своим постом я призываю всех следить за здоровьем, не строить иллюзий, что главное выносить и родить, а потом гори все синим пламенем. После родов вам нужно быть еще здоровее, ведь в вас будет кругло…

ЖУРНАЛ Клексан и Транексам. Можно ли бросить клексан, пока не перестанет мазать

Девочки, я сойду с ума. Сегодня(30.11.) первый день задержки, последние меськи были 02.11.2016 г. цикл 28 дней. Сегодня сдала хгч, прогик и расширенную коагулорамму, но пока последний анализ не пришел. Думаю придет завтра утром. У меня мутации в генах гемостаза и врач мне выписал колоть клексан 0.4, пару дней назад заметила бежевые выделения, прогик не плохой и по идее кровить не должно! И вчера я уколола 5 укол, после него (почти сразу) у меня закровило, и последние пару дней места уколов весь день кровят. Был номер моего старого врача, которая помогала сохранить вторую беременность и она сказала уколы клексана отменить(МОжно ли их резко отменять???), пить по 2 таблетки транексама 3 раза …

Латинское название: Clexane
Код АТХ: B01AB05
Действующее вещество: Эноксапарин натрия
Производитель: Санофи-Авентис, Франция
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: три года.

Клексан являет собой низкомоллекулярную форму гепарина, входит в группу антикоагулянтов прямого действия.

Показания к применению

Не все знают, для чего назначают препарат Клексан. Его применение показано при лечении:

Тромбоза, локализованного в глубоких венах, который сопровождается тромбоэмболией легочной артерии
Стенокардии (нестабильной формы) и инфаркта миокарда, при котором на ЭКГ не наблюдается зубец Q (комбинированный прием с аспирином).

Профилактический прием лекарства Клексан показан:

Для предупреждения образования тромбов в венах, а также тромбоэмболии
Для предотвращения тромбообразования, а также тромбоэмболии в случае наличия ряда терапевтических недугов (серьезные патологии ССС, развитие острой инфекции, нарушение дыхательной функции, обнаружение острых ревматических недугов с риском образования тромбов в венах)
С целью предупреждения тромбозов непосредственно в системе экстракорпоральной циркуляции во время проведения процедуры гемодиализа.

Состав и формы выпуска

В одном шприце может содержаться 2000, 4000, 6000 и 8000 анти-Ха МЕ основного действующего компонента, которым выступает эноксапарин натрия. Также в растворе присутствует вода.

Раствор Клексана прозрачный, светло-желтого оттенка, реализуется в шприцах 0.2 мл, 0.4 мл, 0.6 мл и 0.8 мл. В блист. упаковке размещается 2 шприца, внутри пачки 1 или 5 блист. упаковок.

Лечебные свойства

Международное непатентованное наименование (МНН) препарата – эноксапарин, что не совпадает с названием на латыни. ЛС представляет собой низкомолекулярный гепарин, его молекулярный вес составляет около 4500 Да. Процесс получения эноксапарина основан на проведении щелочного гидролиза (используется гепариновый бензиловый эфир, который получен из слизистой кишечника свиньи).

В случае использования Клексана в профилактических дозировках наблюдается незначительное изменение АЧТВ, ЛС практически не оказывает влияния на процесс агрегации клеток-тромбоцитов и последующее связывание с самим фиброгеном. Лечебная доза препарата способствует повышению АЧТВ приблизительно в 1,5-2,2 р.

После регулярной постановки подкожных уколов дозой 1,5 мг на 1 кг веса за сутки достижение равновесной концентрации наблюдается спустя 48 часов. Показатель биодоступности при подкожном вливании – 100%.

Метаболические превращения эноксапарин натрия протекают в клетках печени. Вследствие процессов деполимеризации, а также десульфатирования наблюдается формирование метаболитов, характеризующихся сниженной активностью.

Длительность периода полувыведения не превышает трех-четырех часов при разовой постановки инъекции и не более 7 часов при проведении многократных вливаний лекарства.

У престарелых лиц выведение активного вещества лекарства может задерживаться. Это обусловлено ухудшением работы почечной системы.

В случае патологии почек может наблюдаться снижение клиренса эноксапарина.

Клексан: полная инструкция по применению

Лекарство необходимо вводить подкожно, перед постановкой инъекции больной должен занять лежачее положение.

Как правильно делать уколы

Не всем известно, куда колоть Клексан. Лекарство вводится в живот (поочередно в левую и в правую сторону). Перед тем как колоть Клексан, необходимо открыть шприц и ввести иглу строго вертикально как можно глубже в кожную складку, которую удалось сформировать большим и указательным пальцем. Не следует растирать кожу в месте постановки укола.

Стоит помнить, что уколы не ставят внутримышечно.

Схема постановки уколов

Цена: от 161 до 4850 руб.

Делают по 2 инъекции за сутки, временной промежуток между экспозициями дожжен составлять не меньше 12 часов. На одно введение доза рассчитывается следующим образом — 100 анти-Ха МЕ на 1 кг веса.

Лицам, у которых средний риск развития тромбоза, вводят раствор Клексана 0.2 мл единоразово за день. Стоит отметить, что первый укол нужно ставить примерно за два или три часа до предполагаемого оперативного вмешательства.

Лицам с повышенным риском тромбозов следует вводить раствор Клексана 0.4 мл единоразово на протяжении суток (первый укол ставится за 12 часов до хирургического вмешательства) или Клексан 6000 за два или три применения (постановка первой инъекции осуществляется за 13-24 часа до операции). Сколько будет длиться лечение, стоит уточнить у врача, но в среднем препарат назначается на 7-10 дн. При необходимости возможно продление лечения до того момента, пока существует риск тромбоза.

Во время проведения лечебного курса при глубоком венозном тромбозе следует вводить дозу – 1,5 мг ЛС на 1 кг массы тела. Длительность лечения препаратом для разжижения крови составляет 10 дн.

Для предупреждения тромбоза, а также эмболии вен у лиц, пребывающих на постельном режиме, назначают вводить 40 мг препарата единоразово за сутки. Продолжительность лечения Клексаном – 6-14 дн.

Применение Клексана во время беременности, ГВ

Стоит отметить, что Клексан при беременности обычно не используется, допускается его применение в исключительных случаях, когда ожидаемый у матери терапевтический эффект существенно превышает возможные последствия для ребёнка. Покупают лекарство только после того, как поставлен точный диагноз и выписан рецепт. Беременным стоит проводить лечение под контролем врача, что бы исключить развитие патологий у ребенка.

Стоит помнить, что Клексан при беременности сначала назначается в минимальной дозировке.

Препарат может назначаться в послеродовой период, а именно после кесарева сечения. Зачем назначаются уколы, стоит уточнить у врача. Длительность лечения препаратом Клексан после родов определяется индивидуально.

При ГВ применение лекарства нежелательно.

Противопоказания и меры предосторожности

Не стоит начинать терапию ЛС при:

Наличии аллергии на компоненты ЛС
Недугах, при которых повышен риск открытия кровотечения
Беременности, если женщине были установлены клапаны сердца

С особой осторожностью должно проводится лечение при:

Язвенных и эрозивных патологиях ЖКТ
Перенесенном ранее ишемическом инсульте
Повышенном АД
СД, который протекает в тяжелой форме
Недавнем родоразрешении
Патологиях, которые сопровождаются нарушением гемостаза и при выраженном васкулите
Использовании внутриматочных контрацептивов
Признаках перикардита
Серьезных патологиях печени и почечной системы
Ретинопатии непролиферативной или же геморрагической
Наличии серьезных травм
Бактериальной форме эндокардита
Проведении спинального или же эпидурального наркоза
Одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на систему гемостаза
Спинно-мозговой пункции
Недавнем проведении офтальмологических и нейрохирургических операций.

Не стоит покупать препарат на сайтах объявлений «куплю-продам», так как те, что пишут «продам Клексан» не могут гарантировать оригинальность ЛС. Если вы все же откликнулись на объявление «продам Клексан», проверяйте целостность упаковки и срок годности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Нельзя допускать смешивание данного ЛС с иными препаратами. Не рекомендуется попеременное применение Клексана с другими лекарствами, содержащими низкомолекулярные гепарины.

Во время параллельного применения аспирина, декстрана, НПВС, средств-тромболитиков, клопидогрела, лекарств-антикоагулянтов и тиклопидина повышается вероятность открытия кровотечения.

Совместимость с алкоголем

Побочные эффекты и передозировка

Как и при проведении лечения с использованием других средств-антикоагулянтов, возрастает вероятность кровотечения, такой риск повышен при проведении инвазивных процедур и во время приема лекарств, оказывающих влияние на гемостаз. При открытии кровотечения лекарство отменяют, проводят комплексную диагностику, направленную на выявлении причины, после этого назначается необходимое лечение.

Если во время проведения лечебной терапии проводилась эпидуральная или спинальная анестезия, вследствие последующего использования катетеров могут появляться нейроаксиальные гематомы. Такие патологии впоследствии приводят к развитию неврологических недугов различной степени выраженности, очень редко — возможен необратимый паралич.

Есть вероятность развития тромбоцтопении у лиц, которые проходят лечение после перенесенного инфаркта миокарда (повышен ST-сегмент) и осуществляют терапию для предупреждения тромбоза вен.

После постановки уколов может наблюдаться возникновение локальной гематомы, очень редко регистрируются некротические изменения кожного покрова в месте введения.

Не исключается вероятность развития анафилактических реакций и кратковременное повышение активности печеночные трансаминаз.

При ряде случаев необходимо будет заменять препарат Клексан, аналоги подбираются лечащим врачом. Уточните, какое лекарство дешевле (таблетки, раствор) и как лучше его хранить.

При ненамеренном введении повышенных дозировок может наблюдаться последующее развитие гемморагических осложнений. В случае перорального применения очень низкая вероятность попадания ЛС в общий кровоток.

Рекомендуется внутривенное вливание сульфата протамина, 1 мг этого вещества способен нейтрализовать 1 мг эноксапарина. Если после передозировки прошло больше половины суток, нет необходимости вводить протамина сульфат.

Аналоги

Санофи-Авентис, Франция

Цена от 1050 до 1430 руб.

Препарат в объеме 1 мл содержит повышенную дозировку эноксапарина — 10 000 анти-Ха МО. Лекарственное средство применяется с целью разжижения крови, таким образом, удается проводить эффективное лечение тромбозов и предупреждать их развитие в будущем. Раствор выпускается во флакончиках, объем которых составляет три миллилитра.

Плюсы:

Редко провоцирует развитие аллергии
Быстрое терапевтическое действие
Прием препарата не влияет на способность управления автомобилем.

Минусы:

Трудно найти в аптечной сети
Не назначается деткам до 3 лет
Противопоказан при внутримозговом кровоизлиянии.

Глаксо Вэллком Продакшн, Франция

Цена от 269 до 6183 руб.

Фраксипарин входит в группу препаратов-антикоагулянтов, препятствует образованию тромбов. Показан для профилактики возникновения тромбоэмболических осложнений. Основной действующий компонент представлен надропарином кальция. Форма выпуска Фраксипарина — раствор.

Плюсы:

Может использоваться для предупреждения тромбоэмболии в хирургии
Удобство использования благодаря наличию специального шприца
Может назначаться при проведении протокола ЭКО.

Минусы:

Не используется в педиатрии
Нельзя вводить внутримышечно
Может провоцировать развитие тромбоцитопении.

Период беременности характеризуется изменениями во всех органах и системах будущей матери. Во время вынашивания малыша некоторые женщины сталкиваются с повышением вязкости внутрисосудистой жидкости и увеличением активности тромбоцитов. Описанные трансформации свертывающей системы приводят к образованию сгустков в крови.

Клексан при беременности используется для лечения патологий, связанных с повышением вязкости крови и образованием тромбов. Лекарственный препарат обладает высокой эффективностью, его применение способствует улучшению питания тканей. Однако медикамент имеет большой список противопоказаний и побочных эффектов, поэтому он может использоваться лишь под контролем специалистов.

Состав препарата

Действующим веществом Клексана является Эноксапарин натрия. Данный медикамент относится к классу антикоагулянтов. Лекарственное средство является производным Гепарина.

Препарат обладает антитромботическим эффектом. Лекарственное средство оказывает влияние на реакции, осуществляющие синтез кровяных сгустков. Прием медикамента препятствует активации тромбоцитов. За счет перечисленных действий Эноксапарин способствует сдвигу гомеостаза в сторону противосвертывающей системы крови.

Согласно инструкции по применению лекарственное средство быстро попадает в кровь после осуществления инъекции. Максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается через 4 часа после укола Клексана. Большая часть медикамента выводится с помощью почек с мочой. Полное очищение крови наблюдается через 3 суток от последнего приема препарата.

Форма выпуска и срок годности

Лекарственное средство продается в виде раствора для инъекций. Существуют формы выпуска по 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 миллилитру действующего вещества. Раствор для инъекций находится в стеклянном шприце, готовом к использованию.

Препарат отпускается из аптек только при наличии рецептурного бланка. Лекарственное средство нельзя хранить при температуре выше 24 градусов. Срок годности Клексана составляет 36 месяцев , по его истечению использование медикамента строго запрещено.

Показания для использования

В акушерской практике данный препарат назначают для лечения и профилактики образования тромбов в плаценте. В норме во время беременности в организме будущей матери наблюдается активация свертывающей системы крови. Цель данного процесса - предупреждение обильного кровотечения во время родовой деятельности.

Иногда в процессах активации тромбоцитов возникают сбои, приводящие к чрезмерному стимулированию свертывающей системы крови. Данному явлению способствует наследственная предрасположенность женщины, вынашивание близнецов, повышенное артериальное давление, а также другие состояния и сопутствующие заболевания.

Повышенная активность тромбоцитов является фактором риска образования тромбов в сосудах. Кровяные сгустки закупоривают артерии и вены, снижая интенсивность обмена веществ в тканях.

При попадании тромба в артерии плаценты существует риск ее преждевременной отслойки и самопроизвольного прерывания беременности. Также образование кровяных сгустков является причиной преждевременного старения органа, сильного повышения артериального давления.

Если же тромб образуется в вене, нарушается отток жидкости от органа. Данный процесс приводит к развитию отека и снижению питания пораженной ткани. Опасность венозных сгустков заключается в риске их отрыва и возникновении легочной тромбоэмболии.

Внимание! До конца не изучено влияние действующего вещества препарата Эноксапарина натрия на плод. Клексан во время беременности следует применять только в случае настоятельной необходимости, установленной врачом.

Клексан во время беременности назначается при наличии следующих отклонений в коагулограмме (анализ крови на показатели свертываемости):

уменьшение времени свертывания крови;
повышение протромбинового индекса;
снижение количества антитромбина III;
повышение количества д-димера;
повышение количества тромбоцитов.

Помимо акушерских показаний Клексан может применяться при других заболеваниях. Лекарственное средство используется для лечения и предупреждения тромбозов при тяжелых патологиях сердца - врожденные и приобретенные пороки, хроническая недостаточность в стадии декомпенсации.

Также препарат можно использовать для терапии тромбообразования в глубоких венах нижних конечностей и лечения тромбоэмболии легочной артерии. Средство применяется при ишемической болезни сердца и наличии инфаркта миокарда.

Влияние препарата на плод

На современном этапе медицины не проводилось достоверных клинических исследований о влиянии препарата на беременность человека. В ходе экспериментов на лабораторных животных ученые не обнаружили тератогенного эффекта лекарственного средства - оно не учащало вероятность развития врожденных пороков плода.

Также выявлено, что препарат не оказывает токсического эффекта на эмбрионы лабораторных животных - Эноксапарин не способствовал внутриутробной задержке роста и развития. Однако прием лекарственного средства должен быть обоснован наличием строгих показаний.

Клексан в первом триместре беременности необходимо использовать с особой осторожностью. На ранних сроках вынашивания малыша наблюдается формирование всех органов эмбриона. Прием лекарственных препаратов может оказать негативное последствие для здоровья будущего ребенка.

Отмена Клексана при беременности должна происходить постепенно. Резкий отказ от приема препарата может способствовать развитию осложнений со стороны свертывающей системы крови и привести к самопроизвольному аборту.

Прием лекарственного средства во втором и третьем триместре должен контролироваться врачом. Использование препарата возможно лишь при наличии жизненных показаний со стороны будущей матери или плода.

Инструкция по применению

Доза Клексана при беременности подбирается лечащим врачом. Обычно будущие матери имеют невысокий риск тромбообразования, поэтому им достаточно вводить 20 миллиграмм активного компонента в сутки. При наличии серьезных заболеваний возможно повышение дозировки лекарственного средства.

В профилактических целях препарат можно колоть только подкожно. Ни в коем случае нельзя вводить лекарственное средство внутривенно. Такое использование препарата может привести к тяжелым побочным эффектам. Внутривенное введение Клексана осуществляется только при наличии серьезных заболеваний в условиях стационара.

Шприц с медикаментозным средством готов к применению. При использовании лекарственной формы, объемом 0,2 или 0,4 миллилитра не следует выпускать пузырьки газа.

Обычно в домашних условиях препарат вводится в кожу живота сбоку от пупка как минимум на 5 сантиметров. Следует чередовать правую и левую часть туловища. Нельзя вводить лекарственное средство в кожу, где имеется синяк. Также шприц разрешается использовать на плече и бедре.

Перед использованием шприца с лекарственным средством будущей матери нужно тщательно промыть руки и место инъекции с мылом, затем высушить их. После этого ей следует обработать кожу живота антисептической салфеткой или ватным тампоном, пропитанным этиловым спиртом.

Для сохранения стерильности иглы нужно снять колпачок и сразу ввести препарат в кожу, избегая касания шприца о какие-либо предметы. Женщине нужно сделать складку на животе с помощью большого и указательного пальца. Затем ей следует ввести в нее иглу на полную длину под прямым углом и нажать на поршень шприца. Нельзя отпускать кожную складку до извлечения препарата.

После введения полной дозы препарата следует вытащить иглу из кожной складки. Затем разрешается отпустить ее из пальцев. Будущей матери не нужно тереть и трогать место инъекции. Использованный шприц рекомендуется выкинуть, не допуская его попадания к детям.

Противопоказания

Лекарственное средство строго запрещено к использованию у лиц, имеющих аллергию на компоненты препарата. Также медикамент нельзя применять пациентам, имеющим заболевание, сопровождающееся сильным или профузным кровотечением - аневризму, инсульт по типу разрыва сосуда, самопроизвольный аборт.

Клексан не стоит применять у пациентов, имеющих наследственные или приобретенные заболевания, сопровождающиеся нарушением реологических свойств крови в сторону снижения активности тромбоцитов. К ним относят системные васкулиты, язву желудка или двенадцатиперстной кишки, сильное падение артериального давления.

Лекарственное средство не следует использовать при наличии сахарного диабета в стадии декомпенсации. Также препарат запрещен к приему после перенесенного за последние три месяца геморрагического инсульта. Клексан не применяют у лиц, имеющих тяжелые органические поражения в центральной нервной системе.

Среди прочих противопоказаний к приему выделяют следующие заболевания и состояния:

тяжелая патология фильтрационной функции почек;
хронические заболевания печени в стадии декомпенсации;
бактериальное поражение клапанов сердца;
перикардит;
открытые раны;
использование внутриматочной спирали.

Побочные эффекты

Наиболее опасным побочным действием на фоне приема Клексана является массивное кровотечение. Риск его возникновения повышается при использовании больших доз препарата. Также терапия Клексаном может способствовать изменению количества тромбоцитов в периферической крови.

Лекарственное средство довольно часто вызывает аллергические реакции. Обычно они проявляются кожными изменениями - зудом, высыпаниями, отеком клетчатки. Реже препарат способствует системным поражениям организма - анафилактическому шоку и вазоспазму.

Также после инъекции Клексана многие пациенты отмечают появление кровоподтека в месте использования шприца. Со стороны центральной нервной системы возможно появление головных болей и тошноты. Длительное использование лекарственного средства вызывает повреждение тканей печени и нарушение строения костей. Редко прием препарата способствует развитию подкожных инфильтратов и узелков.

Аналоги Клексана

Фраксипарин является еще одним представителем класса Гепаринов. Препарат выпускается в виде готового раствора для подкожных инъекций. Фраксипарин можно использовать для лечения тромбоэмболий и профилактики повышенной активности свертывающей системы крови. Прием лекарственного средства разрешен лишь при наличии серьезных заболеваний со стороны будущей матери или ребенка.

Препарат, получаемый из эритроцитов телят. Данное средство является стимулятором регенерации тканей и улучшения обмена веществ. Лекарство продается в виде ампул с раствором для внутривенных и внутримышечных инъекций. Прием препарата показан при наличии инсульта, инфаркта и патологий питания тканей.

Является антиагрегантом с действующим веществом Дипиридамол. Препарат назначают для улучшения питания тканей при атеросклерозе и других поражениях. Лекарственное средство выпускается в виде драже и таблеток. Курантил разрешен к приему у будущих матерей при наличии серьезных показаний.

Препарат, относящийся к группе стероидных гормонов. Лекарственное средство показано для поддержания беременности при нарушении синтеза андрогенов. Также препарат может использоваться для гормональной терапии перед планируемым зачатием или ЭКО. Метипред в небольших дозах разрешен к приему в период вынашивания малыша.

Фленокс является полным аналогом Клексана по действующему веществу. Препарат показан для лечения и профилактики повышенной активности свертывающей системы. При невозможности использования Клексана по назначению врача будущая мать может заменить его Фленоксом.

Фрагмин - лекарство, являющееся антикоагулянтом прямого действия. Препарат показан к использованию у пациенток, имеющих нарушения в коагулограмме в сторону активации свертывающей системы крови. Лекарственное средство выпускается в виде готовых шприцов с раствором для инъекций, его можно применять во время беременности.

Находясь в интересном положении, будущая мама может столкнуться с такой непростой проблемой, как чрезмерно густая кровь и тромбообразование. Зачастую причина образования тромбов связана с наследственностью, поэтому в группу риска входят женщины, близкие родственники которых страдали варикозом или тромбозом. В таком случае лучше перестраховаться и пройти соответствующее обследование и лечение еще на этапе планирования. Как правило, врачи назначают при беременности «Клексан» — лекарственный препарат, который призван разжижать густую кровь. Об особенностях его применения мы и поговорим в статье.

Что представляет собой «Клексан»

«Клексан» является антикоагулянтом прямого действия. Он широко применяется в области хирургии, ортопедии и травматологии. Его используют в целях профилактики и лечения тромбоза глубоких вен. Активнодействующее вещество «Клексана» — эноксапарин натрия. Этот компонент является производным гепарина и обладает антитромбическим действием, а также способностью разжижать вязкую кровь. Препарат хорошо переносится пациентками и среди низкомолекулярных гепаринов признан одним из лучших. Невзирая на то, что у «Клексана» есть препараты-заменители, доктора отдают предпочтение именно ему.

«Клексан» продается в аптеках в форме раствора для подкожных инъекций. Он представляет собой бесцветную жидкость, помещенную в одноразовый шприц. Объем шприца может варьироваться от 0,2 до 1 мл в зависимости от дозировки лекарственного вещества. Других форм, кроме как инъекционных, у данного медикамента не существует.

Важно понимать, что «Клексан» — достаточно серьезный препарат, поэтому при его использовании во время беременности нужно соблюдать осторожность. Конечно же, о самолечении в данном случае не может быть и речи. «Клексан» при беременности (отзывы врачей и пациентов о препарате положительные) назначают при условии, если без лечения не обойтись и когда польза для матери выше потенциального риска для внутриутробного развития плода.

Для чего нужен «Клексан» при беременности

Достаточно часто врачи прописывают препарат «Лексан» при беременности. Для чего назначают этот медикамент, знают немногие. В период вынашивания в организме женщины происходят огромные изменения, повышение свертываемости крови в том числе. Так организм пытается перестраховаться от больших кровопотерь во время родов.

В тех случаях, когда при беременности показатели свертываемости крови превышают норму, необходима медикаментозная коррекция. Такая необходимость вызвана не только тем, что тромбообразование негативно отражается на состоянии здоровья матери. Кровяные сгустки препятствуют поступлению к плоду питательных веществ, вызывают старение плаценты, а также могут послужить причиной гипоксии плода. Образование тромбов является частой причиной выкидышей, замерших беременностей и преждевременных родов.

Чтобы предотвратить подобные ситуации, женщине назначают лекарственные препараты, разжижающие кровь и препятствующие образованию тромбов. Одним из таких препаратов является «Клексан».

В каких случаях антикоагулянт показан при беременности

Инструкция к медикаменту содержит информацию, что использовать «Клексан» во время беременности не рекомендуется. Однако, несмотря на это, он широко применяется для лечения будущих мамочек. Как показывает медицинская практика, препарат благополучно переносится пациентками и не оказывает отрицательного воздействия на развитие плода.

В любом случае антикоагулянтная терапия проводится под тщательным наблюдением врача, что позволяет избежать возможных негативных последствий.

При беременности «Клексан» назначается в целях:

профилактики чрезмерной свертываемости крови;
лечения повышенного тромбообразования;
предотвращения развития тромбоза глубоких вен.

Применение препарата во время вынашивания

В первом триместре беременности применять препарат врачи не рекомендуют, так как в этот период происходит закладка всех органов и систем, и неизвестно, как «Клексан» повлияет на внутриутробное развитие плода. Если существует острая необходимость в проведении антитромбозной терапии, во втором и третьем триместрах врач может назначить уколы, исходя из таких показателей, как польза для будущей матери и возможный вред для ребенка. Сведения о способности действующего вещества преодолевать плацентарный барьер отсутствуют, поэтому в период лечения необходимо внимательное наблюдение со стороны лечащего врача.

Какие противопоказания имеет "Клексан"

При беременности «Клексан» имеет целый список противопоказаний. Прежде чем назначить препарат беременной женщине, врач обязательно должен их учитывать.

Итак «Клексан» инструкция по применению при беременности запрещает при следующих заболеваниях и состояниях:

аллергические реакции на компоненты препарата;
угроза срыва беременности;
заболевания, сопровождающиеся высокой вероятностью развития кровотечений (гемофилия, геморрагический инсульт, аневризма).
наличие искусственного клапана сердца;
злокачественные новообразования.

С осторожностью «Клексан» инструкция при беременности рекомендует назначать пациенткам с сахарным диабетом, гипертонией, избыточным весом, язвенной болезнью ЖКТ, заболеваниями печени и почек, а также при комплексном приеме вместе с препаратами, влияющими на свертываемость крови.

Применение "Клексана" во время беременности

В какой дозировке необходимо вводить лекарство сможет определить только врач. Стоит отметить, что доза препарата для каждой пациентки устанавливается отдельно.

При беременности «Клексан» назначают в количестве 0,2-0,4 мл в сутки. Длительность терапии напрямую зависит от заболевания будущей матери. Во внимание также принимается ее общее самочувствие.

Как показывает практика, положительное действие препарата проявляется через 7-10 дней после начала медикаментозной терапии. При необходимости врач может продлить лечебный курс еще на неделю.

Как колоть "Клексан" при беременности

Препарат предназначен для подкожного введения в боковую область живота. Внутримышечные уколы в данном случае не допускаются. Если беременная женщина не имеет достаточного опыта для подобных манипуляций, она может обратиться за помощью в медицинское учреждение.

Правила проведения инъекций

Тщательно вымойте руки и область живота, в которую будет делаться укол.
Прилягте на ровную поверхность животом вверх.
Чтобы избежать потери лекарственного раствора, не пытайтесь выдавить из шприца избыток воздуха.
Инъекции делают в одну из нижних частей живота. При этом учитывают, что колоть следует на расстоянии, превышающем 5 см от пупка по направлению в сторону. Необходимо избегать укола в то место, где после предыдущей инъекции образовался кровоподтек.
Место укола продезинфицируйте спиртом.
Соберите кожу на животе в складку с помощью большого и указательного пальцев и не отпускайте до тех пор, пока не сделаете инъекцию. Шприц с лекарством держите в строго перпендикулярном направлении.
Иглу вставляйте в кожную складку на всю длину.
Начинайте постепенно вводить раствор, нажимая пальцем на поршень.
Аккуратно извлеките иглу, стараясь не отклонять шприц в сторону.
Место укола не рекомендуется массировать и растирать, дабы не спровоцировать появление синяка или кровоподтека.
Чтобы избежать осложнений, уколы следует делать поочередно в правую и левую половину живота.

«Клексан»: побочное действие

Применять антикоагулянтное средство допускается только по назначению и под строгим наблюдением врача, так как оно существенно повышает вероятность кровотечения.

Поскольку «Клексан» является достаточно серьезным медикаментом со сложным механизмом действия, иногда его применение может вызвать ряд побочных эффектов. Если при беременности «Клексан» стал причиной нежелательных проявлений, пациентка обязана уведомить об этом своего врача.

Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с применением препарата — аллергическая сыпь, покраснения, а также болезненные уплотнения, синяки и кровоподтеки.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Клексан Ò

Торговое название

Клексан Ò

Международное непатентованное название

Эноксапарин натрия

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0, 2 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - эноксапарин натрия 20 мг (для дозировки 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл), 40 мг (для дозировки 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл), 60 мг (для дозировки 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл), 80 мг (для дозировки 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл

вспомогательное вещество - вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Эноксапарин натрия.

Код АТХ B01AB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эноксапарина оценивались на основании временной динамики анти-X и анти-IIa активности в плазме при рекомендуемых дозах (валидированные амидолитические методы) после однократных и повторных подкожных введений препарата, и после однократной внутривенной инъекции.

Биодоступность

После подкожного введения эноксапарин быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Пиковая активность в плазме наблюдается между 3 и 4 часами после введения. Такая пиковая активность (выраженная в анти-Xa МЕ) составляет 0,18±0,04 (после 2 000 анти-Xa МЕ), 0,43±0,11 (после 4 000 анти-Xa МЕ) в случае профилактической терапии и 1,01±0,14 (после 10 000 анти-Xa МЕ) при лечебной терапии. После внутривенного болюсного введения в дозе 3 000 анти-Xa МЕ с последующим введением в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг подкожно каждые 12 часов наблюдается первый пик в уровнях анти-Xa фактора - 1,16 МЕ/мл (n=16), и средняя экспозиция, соответствующая 88% уровня равновесной концентрации. Равновесная концентрация достигается на 2-ой день терапии. В пределах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина линейная. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность низкая. После повторных подкожных введений 4 000 анти-Xa МЕ 1 раз в сутки у здоровых добровольцев состояние равновесия достигается на второй день со средней активностью эноксапарина, приблизительно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровни активности эноксапарина в стадии насыщения хорошо предсказуемы по фармакокинетике однократной дозы. После многократного подкожного введения 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки, стадия насыщения достигается на 3-4 день со средней экспозицией, примерно, на 65% выше, чем после однократной дозы и при максимальном и минимальном уровнях анти-Xa активности, равных примерно 1,2 и 0,52 анти-Xa МЕ/мл, соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница в стадии насыщения является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-IIa активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xa активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается, приблизительно, через 3-4 часа после подкожной инъекции и достигает 0,13 анти-IIa МЕ/мл при повторных введениях дозы 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки. При совместном приеме эноксапарина и тромболитических препаратов не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия.

Распределение

Объем распределения анти-Xa активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 литров и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрия метаболизируется, преимущественно, в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения анти-Xa активности, наблюдаемый после подкожной инъекции, выше у низкомолекулярных гепаринов (НМГ), чем у нефракционированных гепаринов. Для эноксапарина характерно монофазное выведение с периодом полувыведения около 4 часов после однократной подкожной дозы и около 7 часов после повторного дозирования. У низкомолекулярного гепарина (НМГ) снижение плазменной активности анти-IIa активности наступает быстрее, чем анти-Xa активности. Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (ненасыщаемый механизм) и с желчью. Почечный клиренс фрагментов с анти-Xa активностью составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных компонентов составляет 40% дозы.

Пациенты группы риска

Больные пожилого возраста

Поскольку почечная функция в этой популяции физиологически снижена, выведение замедлено. Это изменение не влияет на дозирование или режим введения при профилактической терапии, если почечная функция таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть когда она лишь слегка снижена. Прежде, чем приступить к лечению НМГ, важно проводить систематическую оценку почечной функции у пациентов старше 75-летнего возраста, применяя формулу Кокрофта (см. «Особые указания»).

Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (т.е. клиренс креатинина > 30 мл/мин)

В некоторых случаях, может оказаться полезным мониторинг циркулирующей активности анти-Xa фактора для предотвращения передозировки при применении эноксапарина в качестве лечебной терапии (см. «Особые указания» ).

Больные, находящиеся на гемодиализе

НМГ вводится в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови в системе.

В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки или тех случаев, когда препарат попадает в общий кровоток и может вызвать высокую анти-Xa активность, связанную с терминальной стадией почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Эноксапарин - это низкомолекулярный гепарин, у которого антитромботическое и антикоагулянтное действия стандартного гепарина не связаны между собой. Для него характерна более высокая анти-Xa активность, чем анти-IIa или антитромбиновая активности. Соотношение между этими двумя видами активности для эноксапарина составляет 3,6. В профилактических дозах не оказывает существенного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При лечебных дозах, АЧТВ может быть увеличено в 1,5-2,2 раза больше контрольного времени на пике активности. Это удлинение отражает остаточное антитромбиновое действие.

Профилактическая терапия венозных тромбоэмболических заболеваний у пациентов, которые находятся на постельном режиме из-за острого заболевания

В рандомизированном двойном-слепом сравнительном исследовании (MEDENOX) по изучению безопасности и эффективности 2 000 анти-Xa МЕ /0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) эноксапарина в сравнении с плацебо введение препарата осуществлялось подкожно 1 раз в сутки в течение 6-14 дней для профилактики венозных тромбоэмболических заболеваний у 1102 пациентов с умеренным риском развития венозных тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, которые находились на постельном режиме менее чем 3 дня из-за острого заболевания. У этих пациентов в возрасте более 40 лет наблюдалась сердечная недостаточность (III или IV класса NYHA), острая дыхательная недостаточность, что свидетельствует о хронической дыхательной недостаточности, острые инфекционные заболевания или острые ревматические заболевания, связанные как минимум с 1 другим фактором риска для венозных тромбоэмболических заболеваний (возраст более 75 лет, рак, наличие в анамнезе венозных тромбоэмболических заболеваний, ожирение, варикозное расширение вен, гормональная терапия, хроническая сердечная или дыхательная недостаточность).

В это исследование не были включены госпитализированные пациенты с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений (острый инфаркт миокарда; заболевания сердца, например, аритмия или поражение клапана, при которых необходима терапия с приемом антикоагулянтов; пациенты с интубацией или пациенты, которые перенесли инсульт в последние 3 месяца).

Первичной конечной точкой эффективности являлась частота венозных тромбоэмболических явлений на 10-ый день (±4) и определялась по частоте следующих нежелательных явлений:

Тромбоз глубоких вен (ТГВ), документально подтвержденный с помощью систематической флебографии (у 83,4% обследованных пациентов) или при допплеровском ультразвуковом обследовании (16,6% обследованных пациентов) у пациентов с симптоматическим ТГВ

Симптоматическая не летальная эмболия легочной артерии, подтвержденная с помощью легочной ангиографии или спирального КТ-сканирования

Или эмболия легочной артерии с летальным исходом

Значительное уменьшение частоты венозных тромбоэмболических явлений наблюдалось у 866 обследованных пациентов на 10-ый день (±4), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) в сравнении с 43/288 (14,9%) в группе плацебо (p=0,0002). Этот эффект был в основном обусловлен значительным уменьшением общего количества случаев ТГВ (проксимального и дистального), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) в сравнении с 41/288 (14,2%) в группе плацебо (p=0,0004). Тромбоз глубоких вен был в основном асимптоматичным (только 6 случаев симптоматического ТГВ). Клинический благоприятный эффект наблюдался через 3 месяца.

Повторная госпитализация при лечении эноксапарином в дозе 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) была зарегистрирована у 59% пациентов.

Что касается безопасности применения препарата, то гематомы или экхимозы >5 см на месте инъекции значительно чаще наблюдались в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл/день (40 мг/день), чем в группе плацебо.

В этом исследовании не было выявлено значимых различий по эффективности между эноксапарином 2 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и плацебо.

Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическими препаратами для пациентов, которым рекомендуется или не рекомендуется последующее чрескожное коронарное вмешательство

В большом многоцентровом исследовании 20 479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводилась фибринолитическая терапия, были рандомизированы для получения либо эноксапарина в виде внутривенного болюсного введения по 3 000 анти-Xa МЕ с незамедлительным последующим введением подкожно в дозе 100 МЕ анти-Xa /кг, с последующим введением подкожно в дозе 100 анти-Xa МЕ /кг каждые 12 часов, либо нефракционированного гепарина путем внутривенного болюсного введения в дозе 60 МЕ/кг (максимум 4 000 МЕ) с последующим непрерывным введением в дозе, скорректированной по параметру активированное частичное тромбопластиновое время. Подкожное введение эноксапарина проводилось до выписки из стационара или в течение максимум 8 дней (в 75% случаев как минимум 6 дней). У половины пациентов, получавших гепарин, введение препарата осуществлялось менее чем 48 часов (в 89,5% случаев 36 часов или более). У всех пациентов также проводилось лечение ацетисалициловой кислотой как минимум 30 дней. Доза эноксапарина была скорректирована для пациентов в возрасте 75 лет или более: 75 МЕ/кг в виде подкожной инъекции каждые 12 часов, без начальной внутривенной болюсной инъекции.

В ходе этого слепого исследования для 4716 (23%) пациентов было выполнено чрескожное коронарное вмешательство с антитромботической терапией. Пациенты не получали дополнительную дозу препарата, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась менее чем за 8 часов до надувания баллона; пациент получал внутривенную болюсную инъекцию 30 анти-Xa МЕ/кг, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась более чем за 8 часов до надувания баллона.

При применении эноксапарина наблюдалось значительное уменьшение частоты достижения первичной конечной точки [составная конечная точка: рецидив инфаркта миокарда и смерть по любой причине в течение 30 дней после включения в исследование: 9,9% в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе приема нефракционированного гепарина (уменьшение относительного риска на 17% (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Благоприятный эффект от применения эноксапарина в рамках первичной конечной точки был согласованным, независимо от распределения по подгруппам (по возрасту, полу, локализации инфаркта, наличию в анамнезе диабета или инфаркта миокарда, типу тромболитических препаратов и интервалу между проявлением первых клинических признаков и инициацией терапии).

При применении эноксапарина был продемонстрирован благоприятный эффект в сравнении с применением нефракционированного гепарина в отношении первичной эффективности у пациентов которые перенесли коронарную ангиопластическую операцию в течение 30 дней после включения в исследование (10,8% в сравнении с 13,9%, 23% уменьшение относительного риска) и также у пациентов, которым не проводилась коронарная ангиопластическая операция (9,7% в сравнении с 11,4%, 15% уменьшение относительного риска).

Частота массивных кровотечений в течение 30 дней была значительно более высокой (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Анализ составных критериев для оценки общей клинической пользы, показал статистически значимое преимущество (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Показания к применению

Раствор для инъекций в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл:

Профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний при хирургических вмешательствах умеренного или высокого риска

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, процедура длительностью 4 часа или менее)

Раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл:

Профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов, находящихся на постельном режиме из-за острого терапевтического заболевания, включая:

Сердечную недостаточность (III или IV класс NYHA)

Острую дыхательную недостаточность

Эпизоды острого инфекционного заболевания или острого ревматического заболевания в сочетании как минимум с одним из факторов риска венозной тромбоэмболии.

Лечение установленного тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов, за исключением эмболии легких, для которой может потребоваться лечение тромболитическим средством или хирургическим путем

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическим средством для пациентов, независимо от вероятности последующего чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Способ применения и дозы

Этот гепарин является низкомолекулярным гепарином.

ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ (за исключением больных, подвергающихся гемодиализу - для раствора в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл и 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл).

ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ (за исключением больных с острым инфарктом миокарда, протекающим с повышением сегмента ST, которым требуется внутривенное болюсное введение - для раствора в шприцах 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл).

Клексан Ò не подлежит внутримышечному введению. 1 мл раствора для инъекций эквивалентен, приблизительно, 10 000 анти-Ха МЕ эноксапарина.

Техника подкожной инъекции

Раствор для инъекций в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл: п редварительно наполненный шприц готов для незамедлительного использования, перед введением инъекции не нужно нажимать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха.

Раствор для инъекций в шприцах 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл: дозу Клексана, подлежащую введению, следует скорректировать в соответствии с массой тела больного, перед введением инъекции лишний объём следует удалить. Если избыточного объёма нет, пузырьки воздуха перед введением удалять не нужно.

Клексан Ò следует вводить подкожно, желательно, в положении больного лежа на спине. Инъекции вводят попеременно то в левую, то в правую переднебоковую или заднебоковую стенку живота.

Всю длину иглы следует ввести перпендикулярно, а не под углом в участок кожи, зажатый между указательным и большим пальцами руки. Во время инъекции этот участок кожи должен быть зажат между пальцами.

Клексан Ò в предварительно наполненных шприцах и в градуированных предварительно наполненных шприцах предназначен только для однократного одноразового применения и выпускается с системой защиты иглы после инъекции.

Извлеките предварительно наполненный шприц из блистерной упаковки, оторвав упаковку по стрелке, указанной на упаковке. Не тяните за плунжер, поскольку так можно повредить шприц.

1. Удалите защитный колпачок с иглы, просто сняв его со шприца (см. Рисунок A). Если требуется коррекция дозы, необходимо произвести ее до введения назначенной дозы пациенту.

Рисунок A

2. Инъекцию проводят обычным способом, проталкивая плунжер до дна шприца (см. Рисунок Б).

Рисунок Б

3. Извлеките шприц из места инъекции, держа палец на штоке плунжера (см. Рисунок В).

Рисунок В

4. Направьте иглу в сторону от вас и окружающих и активируйте систему безопасности сильным нажатием на шток плунжера. Защитный рукав автоматически закроет иглу, различимый щелчок указывает на активацию защиты (см. Рисунок Г).

Рисунок Г

5. Сразу же выкиньте шприц в ближайший контейнер для игл (см. Рисунок Д).

Рисунок Д

ПРИМЕЧАНИЕ:

Систему безопасности нельзя активировать сразу же после введения всего содержимого шприца.

Систему безопасности нужно активировать только после извлечения иглы из кожи пациента.

Нельзя менять колпачок иглы после инъекции.

Систему безопасности стерилизовать не нужно.

При активации системы безопасности может произойти небольшое разбрызгивание жидкости. Для оптимальной безопасности при активации системы отверните ее от себя и других.

Техника внутривенной (болюсной) инъекции. Применение Клексана 30 000 анти- Xa МЕ/3мл во флаконах для многократного применения для лечения острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST:

Лечение начинают с внутривенной болюсной инъекции, вслед за которой незамедлительно вводят подкожную инъекцию. Начальная доза составляет

3 000 МЕ (0,3 мл). Раствор препарата следует извлечь из флакона для многократного применения с помощью градуированного 1 мл шприца (инсулиновый шприц). Эту дозу эноксапарина следует вводить внутривенно. Препарат нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными средствами. Во избежание присутствия в системе следов других лекарственных препаратов и их возможного смешивания с эноксапарином натрия, перед внутривенным болюсным введением Клексана и после него венозный катетер следует промыть достаточным количеством раствора натрия хлорида или декстрозы. Безопасно введение Клексана с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% водным раствором декстрозы. В условиях стационара флакон для многократного применения впоследствии используется для введения следующих доз:

Доза, необходимая для первой подкожной инъекции из расчета 100 МЕ/кг, которая вводится одновременно с внутривенным болюсным введением, затем для последующего подкожного введения препарата из расчета 100 МЕ/кг через каждые 12 часов

Доза 30 МЕ/кг для внутривенного болюсного введения при последующем проведении чрескожного коронарного вмешательства.

На протяжении всего периода лечения очень важен регулярный мониторинг числа тромбоцитов из-за риска развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) (см. «Особые указания»).

Профилактическое лечение тромбоэмболического заболевания вен в хирургии

Как правило, эти рекомендации предназначены для хирургических вмешательств, проводимых под общим наркозом. При проведении спинальной и эпидуральной анестезии следует сопоставить пользу предоперационного введения препарата с теоретически повышенным риском спинальной гематомы (см. «Особые указания»).

Режим дозирования: 1 инъекция ежедневно.

Вводимая доза: д озу определяют на основании индивидуального риска, характерного для данного пациента и типа хирургии.

Хирургия, включающая умеренный тромбогенный риск

Хирургия, включающая умеренный тромбогенный риск и у пациентов без высокого риска тромбоэмболии, эффективная профилактика достигается за счет ежедневных инъекций 2 000 анти-Xa МЕ (0,2 мл). Изученный режим введения предусматривает введение первой инъекции за 2 часа до хирургического вмешательства.

Хирургия, включающая высокий тромбогенный риск

Хирургия бедра и колена: доза 4 000 анти-Xa МЕ (0,4 мл) вводится 1 раз в сутки. Изученный режим введения предполагает введение первой инъекции 4 000 анти-Xa МЕ (полная доза) за 12 часов до хирургического вмешательства, либо введение первой инъекции 2 000 анти-Xa МЕ (половина дозы) за 2 часа до операции.

Другие ситуации: если существует повышенный риск венозной тромбоэмболии в связи с типом хирургического вмешательства (особенно, онкохирургия) и/или конкретным больным (особенно, наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии), может потребоваться применение профилактической дозы, равноценной дозе, назначаемой при ортопедической хирургии высокого риска, такой как хирургия бедра или колена.

Длительность лечения

Лечение НМГ следует проводить наряду с обычными методами поддержки компрессионными чулками для ног, до тех пор пока больной в полной мере не восстановит способность к активному передвижению:

В общей хирургии длительность лечения НМГ должна быть менее 10 дней, если отсутствует характерный для данного больного риск венозной тромбоэмболии (см. «Особые указания»)

Был доказан терапевтический эффект профилактического лечения, заключавшегося в ежедневном введении 4 000 анти-Xa МЕ эноксапарина, в течение 4-5 недель после хирургической операции на бедре

Если опасность венозной тромбоэмболии сохраняется после рекомендованной продолжительности лечения, может потребоваться продление профилактической терапии, в частности, посредством назначения пероральных антикоагулянтов.

Тем не менее, клинический эффект продолжительного лечения низкомолекулярными гепаринами или пероральными антикоагулянтами еще не оценен.

Профилактическое лечение в медицинском учреждении

Назначаемая доза: доза 40 мг, т.е. 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл, вводится 1 раз в сутки путем подкожной инъекции.

Продолжительность терапии: было доказано, что лечение оказывает эффект в период между 6 и 14 днем. На данный момент нет данных по эффективности и безопасности в отношении профилактической терапии, проводимой в течение более 14 дней. Если риск венозной тромбоэмболии сохраняется, следует рассмотреть продолжение профилактической терапии, в частности пероральными антикоагулянтами.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения/гемодиализ

Интраваскулярный способ применения (в артериальную линию диализного русла). Профилактика коагуляции в экстраренальной очистительной системе больных, проходящих повторные сеансы гемодиализа, достигается за счет введения начальной дозы 100 анти-Xa МЕ/кг в артериальную линию диализного русла в начале процедуры. Эта доза, вводимая в виде одной внутрисосудистой болюсной инъекции, пригодна только для гемодиализных процедур длительностью 4 часа или менее. Доза может быть впоследствии скорректирована с учетом высокой индивидуальной и межиндивидуальной вариабельности. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 анти-Xa МЕ/кг. Во время гемодиализа больных с высоким риском развития кровотечения (в частности, предоперационный и послеоперационный диализ) или с активным кровотечением, процедуры диализа можно проводить с использованием дозы 50 анти-Xа МЕ/кг (двойной доступ к сосудам) либо 75 анти-Xa МЕ/кг (один доступ к сосудам).

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов

При любом подозрении на ТГВ следует быстро подтвердить диагноз, проведя соответствующие обследования.

Режим дозирования: две инъекции в день с 12-часовым интервалом.

Доза: для одной инъекции составляет 100 анти-Xa МЕ/кг. Дозировка НМГ при массе тела свыше 100 кг или менее 40 кг не оценивалась. Эффективность лечения НМГ может несколько снижаться у пациентов весом более 100 кг, а риск кровотечения может быть выше у пациентов весом менее 40 кг. Для таких больных следует проводить специальный клинический мониторинг.

Продолжительность лечения у пациентов с ТГВ: лечение НМГ следует быстро заменить лечением пероральными антикоагулянтами, если нет противопоказаний. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая время, необходимое для достижения требуемого эффекта перорального антикоагулянта, за исключением случаев, когда добиться этого трудно (см. «Особые указания»). Поэтому следует как можно быстрее приступить к пероральной антикоагулянтной терапии.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q

Доза 100 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина вводится путем подкожной инъекции два раза в сутки с 12-ти часовым интервалом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендуемые дозы: 75-325 мг перорально, после минимальной нагрузочной дозы 160 мг). Рекомендуемая продолжительность терапии составляет около 2-8 дней, до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное клиническое состояние больного.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическим средством для больных, независимо от вероятности последующего чрескожного коронарного вмешательства

Вслед за начальной внутривенной болюсной инъекцией 3 000 анти-Xa МЕ вводят подкожную инъекцию 100 МЕ анти-Xa/кг в пределах 15 минут, затем каждые 12 часов (для первых 2 подкожных доз максимум 10 000 анти-Xa МЕ).

Первую дозу эноксапарина нужно вводить в любое время в период за 15 минут до и 30 минут спустя после начала тромболитической терапии (фибрин специфической или нет). Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 8 дней, или до тех пор, пока больного не выпишут из стационара, если госпитализация длится менее 8 дней.

Сопутствующая терапия: после проявления симптомов как можно скорее должен быть начат прием ацетилсалициловой кислоты, а поддерживающая доза должна составлять 75-325 мг в день в течение не менее 30 дней, если не показано иначе.

Пациенты с чрескожным коронарным вмешательством:

Если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до накачивания баллона прошло менее 8 часов, дополнительной инъекции не требуется

Если с момента последней подкожной инъекции до накачивания баллона прошло более 8 часов, необходимо внутривенное болюсное введение 30 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина. Для обеспечения точности объемов, подлежащих введению, препарат рекомендуется разводить до 300 МЕ/мл (т.е. 0,3 мл эноксапарина, разведенного в 10 мл) (см. таблицу ниже).

Объемы для инъекции, когда разведение осуществляется для больных с чрескожным коронарным вмешательством:

Масса тела	Требуемая доза	Объем, подлежащий введению, когда он разведен до 300 МЕ/мл (т.е. 0,3 мл эноксапарина, разведенные в 10 мл)

Пациентам в возрасте 75 лет и старше : находящимся на лечении по поводу острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, не следует вводить начальную внутривенную болюсную инъекцию. Каждые 12 часов следует подкожно вводить дозу 75 анти-Xa МЕ/кг (только для первых двух инъекций максимум 7500 анти-Xa МЕ).

Побочные действия

Геморрагические симптомы, связанные в основном с наличием сопутствующих факторов риска: органические поражения, со склонностью к кровотечению и некоторые лекарственные комбинации (см. «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»), возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела; геморрагические симптомы, связанные с несоблюдением терапевтических рекомендаций, особенно, касающихся длительности лечения и коррекции дозы на основании массы тела (см. «Особые указания»).

Гематома, возможна при подкожном введении в месте инъекции. Риск формирования такой гематомы повышается при несоблюдении рекомендаций по технике введения или применении неподходящего материала для инъекций. Твердые узелки, которые исчезают в течение нескольких дней, могут развиваться в результате воспалительной реакции и требуют прекращения терапии.

Тромбоцитопения 2 типов:

I тип - самый частый, обычно, носит умеренный характер (>100 000/мм 3), возникает на ранних этапах (до 5 дня) и не требует прекращения лечения

II тип - представляет собой редкую тяжелую иммуноаллергическую тромбоцитопению (ГИТ). Частота данного явления слабо изучена (см. «Особые указания»).

Повышение числа тромбоцитов бессимптомное и обратимое

Остеопороз, риск развития не может быть исключен при более продолжительной терапии, как при приеме нефракционированного гепарина

Временное повышение уровня трансаминаз

Редко

Спинальная гематома после введения НМГ во время спинальной анестезии, обезболивания или эпидуральной анестезии. Эти реакции приводили к поражению нервной системы различной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич (см. «Особые указания»).

Некроз кожи, чаще всего в месте инъекции, которому может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных, болезненных эритематозных пятен. В таких случаях следует незамедлительно прекратить терапию.

Кожные или системные аллергические реакции, ведущие в некоторых случаях к отмене лечения

Очень редко

Васкулит из-за повышенной кожной чувствительности

Гиперэозинофилия, встречающаяся в изолированных случаях или совместно с кожными реакциями и разрешающаяся при отмене лечения.

В отдельных случаях

Гиперкалиемия

Противопоказания

Независимо от дозы (терапевтической или профилактической), этот лекарственный препарат не следует применять в следующих ситуациях:

Гиперчувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, включая другие НМГ

Наличие в анамнезе тяжелой, гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной нефракционированным или низкомолекулярным гепарином (см. «Особые указания»)

Кровотечение или склонность к кровотечению, связанная с нарушением гемостаза (возможным исключением из этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, если он не связан с лечением гепарином (см. «Особые указания»)

Органическое поражение со склонностью к кровотечению

Клинически значимое активное кровотечение

- Клексан 30 000 анти- Xa МЕ/3 мл: данный препарат противопоказан детям до 3-х лет в связи с содержанием бензилового спирта.

В терапевтической дозе этот лекарственный препарат не следует применять в следующих ситуациях:

Внутримозговое кровотечение

Тяжелая почечная недостаточность, в связи с отсутствием соответствующих данных (определенной на основании клиренса креатинина около 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта), за исключением отдельных случаев у пациентов на диализе. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует принимать нефракционированный гепарин. Для точного расчета по формуле Кокрофта необходимо использовать данные последнего измерения массы тела (см. «Особые указания»)

Спинальную или эпидуральную анестезию никогда не следует проводить у пациентов, находящихся на лечении НМГ.

В терапевтических дозах этот лекарственный препарат в целом не рекомендуется в следующих ситуациях:

Острый обширный ишемический инсульт, с нарушением или без нарушения сознания. Если инсульт вызван эмболией, нельзя применять эноксапарин в первые 72 часов после данного события. Эффективность лечебных доз НМГ все еще не установлена, независимо от причины, распространенности или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга.

Острый инфекционный эндокардит (за исключением некоторых эмбологенных состояний сердца)

Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 30 и менее 60 мл/мин)

Одновременный прием со следующими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»):

НПВС (системное применение)

В профилактических дозах этот лекарственный препарат в целом не рекомендуется в следующих ситуациях:

Тяжелый почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта (см. «Особые указания»)

В первые 24 часа после внутримозгового кровотечения

Для пациентов пожилого возраста в возрасте старше 65 лет при одновременном приеме со следующими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»):

Ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах

НПВС (системное применение)

Декстран 40 (парентеральное применение)

Лекарственные взаимодействия

Некоторые лекарственные препараты могут вызвать явления гиперкалиемии, например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, гепарин (низкомолекулярный или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от возможных, связанных с ней факторов риска. Риск гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно.

Для пациентов в возрасте менее 65 лет при лечебных дозах НМГ и для пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) независимо от дозы НМГ

Ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах (по экстраполяции и другие салицилаты): возрастает риск кровотечения (подавление салицилатами функции тромбоцитов и поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Следует применять жаропонижающее обезболивающее средство, не относящееся к салицилатам (например, парацетамол).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (системное применение): возрастает риск кровотечения (НПВС подавляет функцию тромбоцитов и вызывает поражение слизистой оболочки ЖКТ). Если одновременное применение неизбежно, требуется тщательный клинический мониторинг.

Декстран 40 (парентеральное применение): возрастает риск кровотечения (подавление функции тромбоцитов Декстраном 40).

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности

Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагуляционного эффекта. При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клинический мониторинг.

Комбинации, которые следует принять во внимание

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (другие, нежели ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан: повышенный риск кровотечения.

Пациенты в возрасте менее 65 лет на профилактических дозах НМГ

Комбинации , которые следует принять во внимание

Комбинированное применение лекарственных средств, воздействующих в различной степени на гемостаз, повышает риск кровотечения. Следовательно, независимо от возраста пациента, следует проводить непрерывный клинический мониторинг и, при необходимости, лабораторных тестов, когда назначаются профилактические дозы НМГ одновременно с пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота в любой дозе, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофобан) и тромболитическими средствами.

Особые указания

Предупреждения и меры предосторожности

Несмотря на то, что концентрации различных НМГ выражаются в международных единицах анти-Xa (МЕ), их эффективность не сводится только к их анти-Xa активности. Может быть небезопасной замена одной схемы дозирования НМГ на другую схему дозирования НМГ или на схему дозирования для препарата на основе другого синтетического полисахарида в связи с тем, что различные схемы дозирования изучались в разных клинических исследованиях. Таким образом, рекомендуется индивидуальный подход и соблюдение специфических инструкций для применения каждого лекарственного препарата.

Клексан 30 000 анти- Xa МЕ/3 мл: Этот лекарственный препарат содержит 15 мг /мл бензилового спирта. Препарат может быть токсичным и вызывать анафилактическую реакцию у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет.

Особые предупреждения

Риск кровотечения

Необходимо соблюдать рекомендуемые режимы дозирования (дозы и длительность лечения). Несоблюдение этих рекомендаций может привести к развитию кровотечения, в частности, у пациентов группы повышенного риска (например, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью).

Случаи тяжелых кровотечений были зарегистрированы в следующих ситуациях:

Пациенты пожилого возраста, в частности, вследствие возрастного снижения функции почек

Больные с почечной недостаточностью

Масса тела ниже 40 кг

Одновременное применение лекарственных препаратов, повышающих риск кровотечения (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Во всех случаях, важно проводить специальный мониторинг для больных пожилого возраста и/или больных с почечной недостаточностью, а также в случае лечения более 10 дней.

В некоторых случаях может быть полезно определение анти-Xa активности для выявления кумуляции препарата (см. «Меры предосторожности»).

Риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

При развитии следующих тромботических осложнений у больных, находящихся на лечении НМГ (лечебная или профилактическая доза):

Обострение тромбоза после лечения

Эмболия легочной артерии

Острая ишемия нижних конечностей

Или даже инфаркт миокарда или ишемический инсульт

всегда следует предположить развитие ГИТ и в срочном порядке определить число тромбоцитов (см. «Особые указания»).

Применение в педиатрии

В связи с отсутствием соответствующих данных, применение НМГ в педиатрической практике не рекомендовано.

Механические простетические клапаны сердца

Применение эноксапарина для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими простетическими клапанами сердца специально не изучалось. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбоза у пациентов с механическими простетическими клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений.

Применение у беременных женщин

В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическим простетическим клапаном сердца, которые получали 100 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина два раза в сутки для снижения риска развития тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин было отмечено развитие тромбоза, приведшее к блокаде клапана со смертью матери и плода. Также в ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы отдельные случаи тромбоза клапана у беременных женщин с механическими простетическими клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Таким образом, риск развития тромбоэмболических осложнений для этой группы пациентов может быть более высоким.

Медицинская профилактика

Если присутствует эпизод острого инфекционного или ревматического заболевания, проведение профилактического лечения оправдано лишь в том случае, если присутствует хотя бы один из следующих факторов риска венозной тромбоэмболии:

Возраст старше 75 лет

Онкологическое заболевание

Наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии

Ожирение

Гормональная терапия

Сердечная недостаточность

Хроническая дыхательная недостаточность

Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата для профилактики у пациентов в возрасте старше 80 лет с массой тела менее 40 кг.

Меры предосторожности

Кровотечение

Также, как и в случае со всеми антикоагулянтами возможно развитие кровотечения (см. «Побочные действия»). В случае развития кровотечения, следует выяснить его причину и начать соответствующее лечение.

Функция почек

Прежде чем начать лечение НМГ, важно оценить функцию почек, в частности, у больных 75-летнего возраста и старше, определяя клиренс креатинина по формуле Кокрофта на основании недавнего измерения веса тела:

Для мужчин, КК = (140-возраст) x вес/(0,814 x креатинин плазмы крови), где возраст выражен в годах, вес - в кг, и креатинин плазмы крови - в мкмоль/л.

Для женщин эту формулу следует скорректировать, умножая полученный результат на 0,85. Если креатинин плазмы крови выражен в мг/мл, показатель следует умножить на 8,8.

У пациентов с диагнозом тяжелой почечной недостаточности (КК около 30 мл/мин) применение НМГ в качестве лечебной терапии противопоказано (см. «Противопоказания»).

Лабораторные анализы

Мониторинг числа тромбоцитов у пациентов, находящихся на лечении НМГ, и риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (т.е. ГИТ II типа) :

НМГ могут вызывать ГИТ II типа, тяжелую иммуно-опосредованную тромбоцитопению, которое может приводить к развитию артериальной или венозной тромбоэмболии, которая может быть жизнеугрожающей или влиять на функциональный прогноз (см. также «Побочные действия»). Для оптимального обнаружения ГИТ, следует проводить наблюдение за пациентами следующим образом:

- хирургическое вмешательство или недавно перенесенная травма (в течение 3 месяцев):

Независимо от типа назначенной терапии - лечебная или профилактическая, необходимо систематически проводить лабораторные анализы для всех пациентов, так как частота развития ГИТ > 0,1%, или даже >1% при операциях и травмах. В рамках данного анализа оценивается число тромбоцитов:

До лечения НМГ или как минимум в течение 24 часов после начало терапии

Затем 2 раза в неделю в течение 1 месяца (период максимального риска)

Затем, если терапия продолжается, 1 раз в неделю до прекращения терапии

- случаи, помимо хирургического вмешательства или недавно перенесенной травмы (в течение 3 месяцев):

Независимо от типа назначенной терапии - лечебная или профилактическая, необходимо систематически проводить лабораторные анализы по тем же причинам, что и в хирургии и травматологии (см. описание выше) у пациентов:

Ранее получавших нефракционированный гепарин (НФГ) или НМГ в последние 6 месяцев, с учетом того, что частота ГИТ >0,1%, или даже >1%

С наличием значительных сопутствующих заболеваний, с учетом потенциальной степени тяжести ГИТ у этих пациентов.

В других случаях с учетом меньшей частоты ГИТ (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Числа тромбоцитов в начале терапии, или в течение 24 часов после начала терапии

Числа тромбоцитов при наличии клинических симптомов с подозрением на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, какое-либо болезненное поражение кожи в месте инъекции, какие-либо аллергические или анафилактические симптомы на фоне терапии). Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления таких симптомов и о необходимости сообщать, об этих симптомах врачу.

Можно подозревать наличие ГИТ, если число тромбоцитов ниже 150 000/мм 3 или 150 гига/л) и/или наблюдается относительное снижение число тромбоцитов на 30-50% по результатам 2 последовательных измерений числа тромбоцитов. ГИТ в основном развивается на 5-21 день после терапии гепарином и (с максимальной частотой примерно через 10 дней). Это осложнение может развиваться существенно раньше у пациентов с наличием ГИТ в анамнезе; в отдельных случаях такие явления наблюдались по истечении 21 дня. Для пациентов с таким анамнезом следует проводить систематическое наблюдение, и тщательный опрос до начала терапии. Во всех случаях наличие ГИТ - это ситуация, при которой требуется неотложная терапия и мнение специалиста. Значительное снижение числа тромбоцитов (30-50% в сравнении с исходным уровнем) является предупреждающим сигналом даже до того, как показатели, достигнут критического уровня. При уменьшении числа тромбоцитов, во всех случаях должны быть выполнены следующие процедуры:

1) незамедлительное определение числа тромбоцитов с целью подтверждения диагноза

2) прекращение лечения гепарином, если уменьшение числа тромбоцитов подтверждено или усиливается, судя по результатам анализа, при отсутствии других очевидных причин. Следует поместить образцы крови в пробирки с цитратом для выполнения тестов in vitro на агрегацию тромбоцитов и иммунологических тестов. Однако в таких случаях немедленные меры следует принимать не на основании тестов in vitro на агрегацию тромбоцитов или иммунологических тестов в связи с тем, что эти тесты могут выполнять лишь немногие специализированные лаборатории, а результаты доступны самое раннее через несколько часов. Однако эти тесты все же необходимо проводить для диагностики осложнений, так как при продолжении терапии гепарином очень высок риск развития тромбоза.

3) профилактика или лечение тромботических осложнений, связанных с ГИТ. Если продолжение терапии антикоагулянтами представляется важным, гепарин следует заменить антитромботическим препаратом другой группы, например, данапроидом натрия или лепирудином, назначаемых в лечебных или профилактически дозах и в индивидуальном порядке. Замена пероральными антикоагулянтами возможна только после нормализации числа тромбоцитов из-за риска рецидива тромбоза под воздействием пероральных антикоагулянтов.

Замена гепарина пероральными антикоагулянтами

Следует усилить клиническое наблюдение и проведение лабораторных тестов [протромбиновое время, выражаемое как международное нормализованное отношение (МНО)] для наблюдения за действием пероральных антикоагулянтов. В связи с наличием интервала, предшествующего развитию максимального эффекта перорального антикоагулянта, терапия гепарином должна проводиться постоянной дозой и в течение времени, которое будет необходимо для поддержания МНО в желаемом для данного показания терапевтическом диапазоне по результатам 2 последовательных тестов.

Мониторинг анти-фактор Xa -активности

В связи с тем, что большинство клинических исследований, в которых была продемонстрирована эффективность НМГ, были проведены с применением дозы, рассчитанной на основании массы тела без специфического лабораторного мониторинга, пригодность лабораторных тестов для оценки эффективности лечения НМГ не была установлена. Однако, лабораторные тесты, например, для мониторинга анти-Xa активности, могут оказаться полезными для управления риска кровотечений при некоторых клинических состояниях, часто сопровождающихся риском передозировки.

В связи с назначаемыми дозами, такие случаи касаются, главным образом, лечебных показаний НМГ для применения больными:

Почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина приблизительно от 30 мл/мин до 60 мл/мин, рассчитанный с применением формулы Кокрофта). В связи с тем, что НМГ преимущественно выводится через почки, в отличие от стандартного нефракционированного гепарина, любая почечная недостаточность может привести к относительной передозировке. Тяжелая почечная недостаточность служит противопоказанием для применения НМГ в лечебных дозах (см. «Противопоказания»)

С чрезвычайно большой или низкой массой тела (истощение или даже кахексия, ожирение)

С кровотечением неизвестной этиологии

Для выявления возможной кумуляции гепарина в ходе повторного введения рекомендуется, в случае необходимости, кровь для анализа на пике активности (на основании имеющихся данных), то есть, приблизительно через 4 часа после 3-й инъекции, когда препарат вводится подкожно два раза в сутки. Повторные анализы активности анти-Xa для определения уровня гепарина в крови, проводимые, например, каждые 2-3 дня, должны назначаться в индивидуальном порядке в зависимости от результатов предшествующего анализа, при этом следует рассмотреть возможность коррекции дозы НМГ. Наблюдаемая анти-Xa активность варьирует для каждого НМГ и каждого режима дозирования.

К сведению: на основании имеющихся данных средний показатель (± стандартное отклонение), наблюдавшийся через 4 часа после 7-ой инъекции эноксапарина, вводимого в дозе по 100 анти-Xa МЕ/кг/инъекции два раза в сутки, составлял 1,20 ± 0,17 анти-Xa МЕ/мл.

Такой же средний показатель наблюдали в клинических исследованиях по измерению анти-Xa активности выполненных хромогенным (амидолитическим) методом.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Некоторые НМГ вызывают умеренное увеличение АЧТВ. Поскольку клиническое значение не доказано, нет необходимости в применении этого теста с целью мониторинга лечения.

Спинномозговая/эпидуральная анестезия у пациентов при профилактическом

лечении НМГ

Как и в случае с другими антикоагулянтами, при одновременном назначении низкомолекулярных гепаринов были зарегистрированы редкие случаи спинальных гематом во время спинальной или эпидуральной анестезии, вызвавших длительный или необратимый паралич. Риск развития спинальной гематомы выше в случае эпидуральной анестезии, проводимой с помощью катетера, нежели в случае спинальной анестезии. Риск подобных редких нарушений может возрастать в случае длительного применения эпидуральных катетеров в послеоперационном периоде. Если необходимо предоперационное лечение НМГ (больные, длительно прикованные к постели, травма), и если польза от местной/регионарной спинальной анестезии тщательно взвешена, пациентам, которые получили инъекцию НМГ в предоперационном периоде, можно проводить анестезию при условии, что между инъекцией гепарина и спинальной анестезией прошло не менее 12 часов. Рекомендуется проводить тщательный неврологический мониторинг из-за риска спинальной гематомы. Профилактическое лечение НМГ почти всем больным можно начинать через 6-8 часов после анестезии или удаления катетера, обеспечив неврологический мониторинг. Необходимо соблюдать особую осторожность при введении препарата одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз (особенно, нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота).

Ситуации, сопряженные с особым риском

Мониторинг лечения следует усилить в следующих случаях:

Печеночная недостаточность

Желудочно-кишечные язвы в анамнезе или другие органические изменения, склонные к кровотечению

Сосудистое заболевание хориретины

Послеоперационный период после хирургической операции на головном или спинном мозге

Люмбальная пункция: следует учитывать риск интраспинального кровотечения и она должна быть, по возможности, отложена на более поздний период

Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации (ЧКР) (для Клексана 6 000, 8 000, 10 000 и 30 000 анти- Xa МЕ )

Для уменьшения риска кровотечений после чрескожного коронарного вмешательства при терапии нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST рекомендуется строго соблюдать рекомендуемые интервалы между дозами эноксапарина натрия. Важно достижение гемостаза в месте пункции после ЧКР. В случае применения защитного устройства, катетер может быть выведен незамедлительно. В случае применения метода ручной компрессии, катетер должен быть выведен через 6 часов после последней подкожной/внутривенной инъекции эноксапарина натрия. Если терапия продолжается, следующий режим дозирования должен быть назначен не ранее 6-8 часов после удаления катетера. Следует оценить наличие признаков кровотечения или формирования гематомы в месте введения катетера.

Беременность

В доклинических исследованиях каких-либо фактов подтверждающих тератогенность эноксапарина не было выявлено. При отсутствии какого-либо тератогенного эффекта в доклинических иследованиях, аналогичный эффект при применении препарата в клинических исследованиях не ожидается. На сегодняшний день, в тщательно спланированных исследованиях на двух видах животных было показано, что вещества которые вызывают пороки развития у человека, также проявляют тератогенный эффект у животных.

Профилактическая терапия в течение первого триместра и лечебная терапия

Имеющиеся на сегодняшний день клинические данные недостаточны для оценки возможного тератогенного или фетотоксического эффектов эноксапарина, назначаемого с профилактической целью во время первого триместра беременности или лечебных дозах на протяжении всей беременности. Следовательно, в качестве меры предосторожности эноксапарин не рекомендуется назначать в профилактических целях в течение первого триместра или в лечебных дозах на протяжении всей беременности. Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином следует прекратить, если это возможно, по крайней мере, за 12 часов до анестезии. Эпидуральная или спинальная анестезия не должна никогда проводиться при лечении НМГ.

Профилактическое лечение во время 2-го и 3-го триместров

На сегодня данные клинического применения эноксапарина в небольшом числе случаев беременностей во 2-м и 3-ем триместрах не свидетельствуют о том, что назначаемое в профилактичеких дозах лекарственное средство обладает каким-либо особым тератогенным или фетотоксическим эффектом. Однако, необходимы дополнительные исследования для оценки эффектов при этих состояниях.

Следовательно, профилактика эноксапарином во время 2-го и 3-го триместров может проводиться в случае необходимости. Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином следует прекратить, если это возможно, по крайней мере, за 12 часов до анестезии.

Лактация

Так как гастроинтестинальная абсорбция у новорожденных маловероятна, женщинам, кормящим грудью, лечение эноксапарином не противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не установлены.

Передозировка

Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при подкожном введении массивных доз НМГ. В случае развития кровотечения у некоторых пациентов можно проводить лечение протамин сульфатом с учетом следующих факторов:

Эффективность этого препарата намного ниже, чем эффективность, зарегистрированная при передозировках нефракционированного гепарина

Из-за нежелательных реакций (особенно анафилактического шока), следует тщательно до назначения препарата взвесить соотношение польза/риск протамин сульфата. Нейтрализацию Клексана осуществяют путем медленного внутривенного введения протамина (в виде сульфата или гидрохлорида).

Требуемая доза протамина зависит от:

Введенной дозы гепарина (100 анти-гепариновых единиц протамина нейтрализует активность 100 анти-Xa МЕ НМГ), если введение эноксапарина натрия осуществлялось в последние 8 часов

От времени, прошедшего с момента введения гепарина:

Можно ввести инфузию из расчета 50 анти-гепариновых единиц протамина на 100 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8 часов, или если необходима вторая доза протамина

Необходимости во введении протамина нет, если с момента инъекции эноксапарина прошло более 12 часов.

Тем не менее, невозможно полностью нейтрализовать анти-Xa активность. Кроме того, нейтрализация может носить лишь временной характер из-за фармакокинетических особенностей всасывания НМГ, что может потребовать разделения общей вычисленной дозы протамина на несколько инъекций (2-4) производимых в 24-часовой период.

В целом, не ожидается серьезных последствий после приема НМГ даже в больших количествах (нет зарегистрированных случаев) из-за очень низкого всасывания этого препарата в желудке и кишечнике.

Форма выпуска и упаковка

По 0,2 мл или 0,6 мл раствора в стеклянных шприцах с системой защиты иглы. По 2 предварительно заполненных шприца помещают в пластиковый контейнер. 1 контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.