Основные понятия фармакологии: активное (действующее) вещество, международное непатентованное наименование (мнн), торговое название, лекарства-аналоги
Названия лекарственных средств представляются в трех вариантах: химическое, международное непатентованное и коммерческое.
Химическое название - отражающее состав и структуру лекарственного вещества. Химические названия редко употребляются в практическом здравоохранении, но часто приводятся в аннотациях на лекарственные препараты и содержатся в специальных справочных изданиях, например: 1,3-диметил-ксантин, 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота и т.д.
Международное непатентованное название (МНН, International Nonpro-prietary Name, INN) - Это название лекарственного вещества, рекомендованное Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), принятое для использования во всем мире в учебной и научной литературе с целью удобства идентификации препарата по принадлежности к определённой фармакологической группе и для того, чтобы избежать предвзятости и ошибок. Синонимом МНН является термин генерическое, или дженерическое название. Иногда МНН отражает химическое строение лекарственного вещества, например: ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен.
Торговое наименование лекарственного средства - наименование лекарственного средства, присвоенное его разработчиком;
Патентованное коммерческое название (Brand name) - о но присваивается фармацевтическими фирмами, производящими данный конкретный оригинальный лекарственный препарат и является их коммерческой собственностью (торговой маркой), охраняемой патентом. Например, торговое название ацетилсалициловой кислоты - аспирин, фуросемида - лазикс, диклофенака - вольтарен. Торговые названия используются фирмами-производителями для маркетинговых целей, для продвижения и конкуренции лекарственных препаратов на рынке.
Понятие биоэквивалентности лекарственных препаратов
Важным понятием является биодоступность , под которым понимают - "скорость и степень, с которой действующее вещество или его активный компонент абсорбируется (всасывается) из лекарственной формы и становится доступным в месте действия (системном кровотоке)". Учитывая, что при внутривенном введении препарат практически полностью поступает в системный кровоток можно считать, что его биодоступность абсолютна .
Лекарственный препарат, биодоступность которого исследуют, является тестируемым. Как правило, тестируемым препаратом выступает дженерик. Его сравнивают с биодоступностью референсного препарата (оригинального или инновационного).
Биодоступность является ключевым понятием для понимания биоэквивалентности. Если после введения одной и той же молярной концентрации референсного и тестируемого лекарственного препарата их биодоступность схожа в степени гарантирующей одинаковый терапевтический эффект и токсическое действие, то можно считать, что такие препараты биоэквивалентны .
Выделяют также фармацевтическую эквивалентность , под которой понимают, что тестируемый препарат содержит равное с референсным количество действующего вещества (веществ), одинаковую лекарственную форму и соответствует сопоставимым стандартам (производства и качества). Из определения понятно, что если компания производит лекарственную форму с другими наполнителями, которые в значительной степени изменяют биодоступность, то такой препарат по отношению к оригинальному будет фармацевтически эквивалентным, но бионеэквивалентным. Подобная ситуация может встречаться если производитель использует компоненты замедляющие всасывание для создания пролонгированных форм. Поэтому, несмотря на одинаковую лекарственную форму, они будут иметь совершенно различные фармакокинетические кривые в сыворотке крови.
Генерический препарат должен проявлять терапевтический эффект, равнозначный с оригинальным. Если при клинических исследованиях препараты проявляют сопоставимый терапевтический эффект, то такие препараты считаются терапевтически эквивалентными . Общепринято, что терапевтический эффект зависит от концентрации действующего вещества в плазме крови. Исходя из этого положения препараты, имеющие одинаковую фармакокинетическую кривую, будут проявлять сопоставимый терапевтический эффект.
Исследование биоэквивалентности является клиническим исследованием и необходимо, чтобы оно соответствовало требованиям GCP. Это является одним из гарантий качества и доказательности исследования.
В процессе исследования для каждого испытуемого определяются индивидуальные фармакокинетические параметры вещества (площадь под кривой, C max - максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, и.т.д). Методология и принципы расчета этих параметров широко освещены в научной литературе.
Надлежащая клиническая практика (Good Сlinical Рractice, GCP) - стандарт клинических исследований, охватывающий планирование, проведение, завершение, проверку, анализ результатов, составление отчетов и ведение документации, который обеспечивает научную значимость исследований, их этическую приемлемость и полную документированность клинических характеристик изучаемого лекарственного препарата. Как неоднократно отмечалось в отечественной и зарубежной литературе, а также в документах ВОЗ, потребительские свойства лекарственных препаратов – эффективность, безопасность и фармацевтические аспекты качества – обеспечиваются благодаря соблюдению важнейших отраслевых правил, иначе говоря, стандартов или кодексов GLP, GCP и GMP в процессе их разработки, испытания и производства.
GLP (Good Laboratory Practice, Надлежащая лабораторная практика) - система норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований. Система является утвержденным национальным стандартом РФ с 1 марта 2010 года - ГОСТ Р-53434-2009. Главная задача GLP - обеспечить возможность полного прослеживания и восстановления всего хода исследования. Контроль качества призваны осуществлять специальные органы, периодически инспектирующие лаборатории на предмет соблюдения нормативов GLP. GLP устанавливает очень строгие требования к ведению и хранению документации - значительно более жесткие, чем европейские стандарты серии EN 45000. Сферы применения норм GLP устанавливаются законодательно. В первую очередь это относится к разработке новых химических веществ, получению и использованию токсичных веществ и к здравоохранению.
GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) - система норм, правил и указаний в отношении производства:лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок, активных ингредиентов
В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки.
Для стандартизации качества медицинского обслуживания населения применяется вместе со стандартами: GLP (Надлежащая лабораторная практика), GCP (Надлежащая клиническая практика, GDP (Надлежащая дистрибьюторская практика).
Фармаконадзор - разновидность непрерывного мониторинга нежелательных действий и других, связанных с аспектами безопасности лекарственных средств, которые уже обращаются на рынке. На практике фармаконадзор основывается исключительно на системах спонтанных сообщений, которые позволяют профессионалам здравоохранения и другим лицам докладывать в центральное подразделение о побочных реакциях на действие лекарства. Затем упомянутое центральное подразделение объединяет сообщения из многих источников для создания информационного профиля безопасности лекарственного препарата, на основе одного или нескольких сообщений от одного или более профессионалов здравоохранения.
Токсичность – свойство вещества при попадании в определенных количествах в организм человека¸ животных или растений вызывать их отравление или гибель.
Эмбриотоксичность – способность лекарственного вещества оказывать токсическое действие на развивающийся зародыши; эмбриотоксичность может проявляться тремя основными формами: эмбриолетальное действие , тератогенное действие , общая задержка развития .
Эмбриолетальное действие – повышение общего уровня эмбриональной смертности как предимплантационной, так и постимплантационной.
Тератогенное действие – анатомическое, гистологическое, цитологическое, биохимическое, нейрофизиологическое и другие отклонения от нормы, проявляющиеся до или после рождения.
Общая задержка развития – изменение массы тела, краниокаудального размера, задержка оссификации костей скелета.
Канцерогенност ь – действие вещества, способное вызывать развитие опухолей.
Мутагенность - действие вещества, способное вызывать изменения генетического аппарата клетки и приводящее к изменению наследственных свойств.
Уважаемые покупатели !
Для вашего удобства мы расширили возможности поиска лекарственных препаратов, имеющихся в аптечной сети.
Теперь возможны два параметра поиска на сайте:
По Международному непатентованному названию - МНН;
- по общепринятому торговому названию препарата.
Для поиска достаточно указать всего несколько буквенных символов (не менее 3-х), - что удобно, если Вы, например, не уверены, как правильно пишется то или иное название препарата.
Напоминаем, что МНН - это уникальное наименование действующего вещества или действующих веществ, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Благодаря МНН, врачи и фармацевты имеют возможность ориентироваться в огромном и постоянно меняющемся ассортименте фармрынка, а медицинские учреждения - делать необходимые закупки лекарственных препаратов.
Одинаковое МНН могут иметь лекарственные средства с разными торговыми названиями, данными им фармацевтическими компаниями-производителями, и нередко реализуемыми в иной лекарственной форме.
Например, забив в строке поиска на сайте слово"диклофенак " (одно из распространенных МНН), получаем обширный перечень препаратов. Только в России на сегодняшний день зарегистрировано около 170 препаратов, содержащих это активное вещество с противоревматическим действием:
Еще один пример - поиск препаратов на основе стерильной морской изотонической воды для промывания и очищения полостей носа, восстановления свободного носового дыхания:
| МНН | ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ |
| МОРСКАЯ ВОДА (AQUA MARINA) | АКВА МАРИС АКВАЛОР МАРИМЕР КВИКС ОТРИВИН МОРЕ ХУМЕР ФИЗИОМЕР |
На что следует обратить внимание относительно МНН?
1. МНН всегда указывается на упаковке лекарственного средства: чуть ниже его торгового названия и более мелким шрифтом (на русском или латинском языках).
2. МНН также указывается в справочных изданиях о лекарственных препаратах.
* Список МНН для фармацевтических субстанций уже насчитывает более 8000 названий, и ежегодно ВОЗ регистрирует 120-150 новых.
** В информационных ресурсах России можно найти далеко не весь перечень зарегистрированных ВОЗ наименований.
3. Поиск лекарственных средств по МНН удобен и оправдан при необходимости приобрести качественные препараты-дженерики, имеющих одно действующее вещество (МНН), но реализуемых в аптеках под разными торговыми марками.
4. Заметьте, что оригинальные препараты и препараты-дженерики НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО являются био- или терапевтически эквивалентными!
На что следует обратить внимание относительно торгового названия препарата?
1. Торговые названия нередко называют патентованными и коммерческими. Суть в том, что компании-производители стараются присвоить своей продукции фирменные названия, что позволяет им продвигать на рынке и рекламировать среди потребителей препараты именно собственного производства.
2. Торговые названия чаще всего упоминаются в рекламе и всегда присутствуют на упаковке препаратов (указаны крупным шрифтом!).
3. Торговые названия многих препаратов являются брендами. Брендовые названия получают все оригинальные препараты, право на производство которых в течение определенного срока принадлежит исключительно компании-разработчику (патент на монопольное производcтво дается на 5 лет).
Впоследствии другие фармацевтические компании получают право использовать те же МНН в производстве собственных препаратов с другими торговыми названиями - то есть дженериков (generics). Производство дженериков обходится заметно дешевле (нет затрат на разработку). А потребители, соответственно, выигрывают на более доступных ценах.
Каждое ЛС может иметь 3 названия:
полное химическое название – описание строения молекулы по международной химической номенклатуре;
непатентованное название, международное непатентованное название (МНН, INN) – название которое выдается лекарственному средству специальным комитетом ВОЗ или национальным фармацевтическим комитетом. Это название не является чьей-либо интеллектуальной собственностью и может быть использовано любым производителем лекарства. При выборе ММН должны учитываться 3 принципа:
Название должно иметь отчетливое звучание и написание;
Название не должно быть созвучно уже имеющимся наименованиям лекарств;
Название должно отражать родовую связь ЛС. Например, суффикс -олол у блокаторов бета-адренорецепторов, -прил - у ингибиторов АПФ, -сартан- у антагонистов ангиотензиновых AT 1-рецепторов, префикс цефа-у цефалоспориновых антибиотиков.
Если врач выписывает лекарство под его МНН, то он оставляет право выбора производителя ЛС за провизором и оставляет на его усмотрение возможность генерической замены (т.е. отпуска лекарства под любым из его торговых наименований).
4. Клинико-фармакологическая характеристика антиаллергических лс.
Аллергия – патологический процесс, который является следствием гиперсенсибилизации (повышенной чувствительности) организма к различным веществам и проявлениям гипериммунной реакции. Различают 2 типа реакций гиперчувствительности: немедленные и замедленные. Аллергические реакции немедленного типа связаны с гуморальным иммунитетом, проявляются через несколько минут или часов: крапивница, бронхоспазм, ринит, коньюктивит, отек Квинке, анафилактический шок и др. Аллергические реакции замедленного типа формируются 1-2 суток и более, они связаны с клеточным иммунитетом,(наличием Т-лимфоцитов). Это туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантанта, бактериальная аллергия, аутоиммунные заболевания и др. В этом случае применяются иммунодепрессанты, ГКС, НПВС, уменьшающие повреждения тканей. Для лечения аллергических реакций немедленного типа используют:
Глюкокортикоиды
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.
Глюкокортикоидные гормоны угнетают развитие всех этапов аллергии. Они подавляют образование иммунных клеток и уменьшают продукцию антител, предупреждают разрушение тучных клеток, оказывают действие, противоположное медиаторам аллергии, тормозят экссудацию и отек тканей.
Блокаторы гистаминовых рецепторов
Гистамин – основной патофизиологический агент, действие которого связывают с острой аллергической реакцией, развиваюшейся в результате высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов. Сам гистамин применяется только в диагностических целях при исследовании состояния секреторной функции желудка. Антагонисты гистамина, блокирующие H1 и Н2-гистаминовые рецепторы, применяются часто.
(Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов – циметидин, ранитидин, фамотидин и др).
Блокаторы H1 гистаминовых рецепторов обладают эффектами: антигистаминовым, седативно-снотворным, холинолитическим, противорвотным, местноанестезирующим и др. ЛС предупреждают и снимают бронхоспазм, стабилизируют проницаемость сосудистой стенки, снимают зуд, устраняют спазмы кишечника и матки, вызванные гистамином. Эти ср-ва применяют при крапивнице, аллергических ринитах, поллинозах, кожном зуде, аллергической сыпи, нейродермите, дерматите, экземе, бронхиальной астме, а ЛС 1 поколения при затруднении засыпания, для премедикации перед наркозом, при болях. Нежелательные побочные эффекты блокаторов H1 гистаминовых рецепторов связаны с их М-холинолитическими св-вами (сухость во рту, запоры и затруднения мочеотделения, тахикардия, повышение внутриглазного давления) или снотворным действием: сонливостъ, ухудшение внимания, работоспособности, противопоказаны водителям, операторам и др.) Все ЛС этой группы противопоказаны при беременности, с осторожностью назначаются при глаукоме, язвенной болезни, заболеваниях почек, печени.
ЛС 1 поколения – липофильные, проникают через ГЭБ, кроме рецепторов гистамина могут блокировать М-холинорецепторы, альфа-адренорецепторы, серотониновые рецепторы и проявляют эффекты: седативно-снотворный, холинолитический, противорвотный и противоукачивающий. При длительном приеме 2-3 недели снижается антигистаминная активность (тахифилаксия).
Дифенилгидрамин (димедрол) – длительность действия 3-5 ч, сильный седативный эффект.
Прометазин(дипразин,пипольфен)-длительность действия 6-8ч, сильный седативный эффект, усиливает действие наркотических, анальгетических, местноанестезирующих средств.
Хлоропирамин (супрастин, алергозич)-похож на дипразин, длительность действия 4-6 часов.
Клемастин (тавегил) – длительность действия 6-12 часов, умеренный седативный эффект, активнее димедрола.
Диметиндин (фенистил) – обладает седативным, холиноблокирующим эффектом., длительность действия 12 часов, нежелательные побочные эффекты редко.
Квифенадин (фенкарол)-высокая активность, почти не оказывает седативный, холинолитический эффект, не раздражает.
Мебгидролин (диазолин) - без седативного эффекта, умеренно активен, длтельность действия до 24 часов.
Антигистаминные ЛС 2 поколения .
Терфенадин, лоратадин(кларитин, эролин), астемизол (гисталонг), цетиризин (зиртек, парлазин, аллеркапс, зодак), эбастин (кестин) – эффективные, продолжительно действующие ЛС. Применяют 1 раз в день, иногда возможны аритмии.
Антигистаминные ЛС 3 поколения .
Фексофенадин (телфаст, фексомакс), дезлоратодин (эриус) – длительно действующие высокоэффективные ЛС без выраженных побочных эффектов. Противопоказаны детям до 12 лет.
Стабилизаторы мембран тучных клеток .
Блокируют поступления в тучных клетках ионов кальция и стабилизируют мембрану тучных клеток и их гранул, в результате чего тормозиться процесс дегрануляции и выброс медиатора аллергии.
Кромогликат натрия (интал) – урежает и облегчает приступы бронхиальной астмы. Применяют профилактичеси для лечения бр. Астмы (но не для купирования приступов) ингалационным способом с помощью ингалятора «Спинхалер». Эффект через несколько недель регулярного применения. Применяется для лечения аллергических ринитов (назальный спрей), конъюктивитов (глазные капли).
Кетотифен (задитен, кетасма) -применяют для предупреждения приступов бр астмы, при аллер.ринитах и др. Стойкий эффект – через 10-12 недель ежедневного применения, переносится хорошо, иногда сонливость из-за угнетения ЦНС.
Недокромил-натрий (тайлет) – эффект для профилактики воспалительных реакций аллергического происхождения. Эффект – к концу 1 недели приема.
Функциональные антогонисты медиаторов аллергии – активируют физиологическую реакцию обратную той, которая вызыв этим медиатором. При спазмах ЖКТ – М-холиноблокаторы (атропин и др) и спазмолитики миотропного действия (но-шпа и др), при бронхиальной астме – бетаадреномиметики (сальбутамол и др), спазмолитики (аминофиллин и др.), при аллергическом рините в виде капель, мазей. Альфа-адреномиметики (галазолин и др.). Они оказывают лишь временный симптоматический эффект.
