Реклама на портале

Комбинированные контрацептивы: тонкости применения. Противозачаточные таблетки

«Graviora quae dam sunt remedia periculis »
 («Некоторые лекарства хуже болезни», лат.)

Гормональная контрацепция в настоящее время является одним из наиболее распространённых во всём мире методов планирования семьи. Миллионы женщин в течение длительного времени весьма успешно используют эти «пилюли спокойствия» - удобные, надёжные, практически безопасные при правильном применении.
Однако, на фоне длительной (в течение месяцев и лет) гормональной контрацепции достаточно нередко возникает необходимость применения (по самым различным показаниям) лекарственных препаратов многих фармакологических групп. Вот именно здесь нередко и возникают определённые сложности: вопросы совместимости, фармакологического взаимодействия, осложнений, побочных явлений и т.д. являются, во многом, terra incognita. Поэтому нами предпринята скромная попытка «рассеять туман».

Как известно, гормональные контрацептивные препараты чаще всего имеют комбинированный состав (эстрогены, представленные, в основном, этинилэстрадиолом (ЭЭС), и гестагены различных поколений и химических модификаций) и именуются КОК.
Разнообразные лекарства, назначаемые одновременно с КОК, способны изменить их контрацептивную активность. КОК, в свою очередь, достаточно часто существенно влияют на фармакодинамику, биодоступность и другие важнейшие аспекты действия многих препаратов. В процессах взаимодействия КОК особую роль играет их эстрогенный компонент. Ранее считалось, что гестагенный компонент в лекарственных взаимодействиях не имеет существенного значения. Однако, по данным Shenfield (1993), сравнительно недавно разработанные гестагены Ш-го поколения, в частности, дезогестрел, также подвергаются сульфатной конъюгации в желудочно-кишечном тракте вследствие чего возникает потенциальная возможность их взаимодействия с многими лекарственными средствами.

Метаболизм экзогенного этинилэстрадиола осуществляется следующим образом. 65 % от принимаемой внутрь дозы ЭЭС подвергается конъюгации в стенке кишечника, 29 % - гидроксилируется в печени при участии микросомальной ферментативной системы; оставшиеся 6 % образуют в печени глюкуроновые и сульфатные конъюгаты. Коньюгированные дериваты ЭЭС выводятся с желчью и поступают в кишечник, где подвергаются воздействию бактерий с образованием активного гормона, который затем повторно всасывается (так называемая гепатоэнтеральная рециркуляция).
КОК оказывают воздействие на микросомальную ферментативную систему печени, в результате чего уменьшается гидроксилирующая активность этих ферментов, замедляется метаболизм и повышается концентрация в плазме некоторых одновременно принимаемых препаратов. Поэтому лечебную дозу указанных препаратов необходимо уменьшить , чтобы избежать осложнений лекарственной терапии. При увеличении степени глюкуронидной коньюгации наблюдается индуцирующий эффект, в связи с чем показано увеличение терапевтической дозы для предотвращения снижения эффективности лечения (см. табл. 1)
Одним из механизмов фармакологического взаимодействия является возможное индуцированное увеличение глобулина, связывающего половые гормоны в плазме, и уменьшению в связи с этим количества биологически активных свободных стероидов.

Табл.1. Взаимодействие КОК с другими препаратами

повышается (лечебную дозу необходимо уменьшить!)

Концентрация препарата в плазме снижается (лечебную дозу необходимо увеличить!)

Хлордиазепоксид (элениум, либриум, клозепид)

Ацетилсалициловая кислота

Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон, валиум, апаурин)

Ацетамифен (парацетамол) и его аналоги

Нитразепам (эуноктин, радедорм, реладорм)

Наркотические анальгетики (промедол, морфин)

Бета-адреноблокаторы

Лоразепам, оксазепам, темазепам (сигнопам)

Кортикостероиды

Дифенин

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты (имипрамин, мелипрамин, амитриптиллин)

Адреномиметические средства

Производные пурина (кофеин, теофиллин, эуфиллин)

Клофибрат

Этиловый алкоголь

Гормоны щитовидной железы

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Непрямые антикоагулянты

Ретинол (витамин А)

Сахароснижающие (гипогликемические) препараты: (инсулин, бутамид, хлорпропамид и др.)

Нейролептики - производные фенотиазина (аминазин)

Фолиевая кислота

Пиридоксин (витамин В 6)

В силу часто возникающих побочных явлений и осложнений не рекомендуется одновременное применение КОК и бромокриптина (парлодела), алкалоидов спорыньи (эрготамин) допегита (метилдофа, альдомет), антипирина, кетоконазола (только внутрь).
Кроме возможного влияния КОК на эффективность различных одновременно принимаемых лекарственных препаратов, непременно следует учитывать и воздействие различных лекарственных средств на главное и основное свойство КОК - контрацептивную активность. Эти данные постоянно дополняются, видоизменяются и усовершенствуются, но в настоящее время установлено, что эффективность гормональных контрацептивов существенно уменьшают:

  1. Антациды, содержащие магний;
  2. Противосудорожные и противоэпилептические препараты (гексамидин, карбамазепин, тегретол, дифенин, этосуксимид и др.);
  3. Барбитураты (в частности, фенобарбитал);
  4. Мепробамат (мепротан, андаксин);
  5. Нитрофураны (фурадонин);
  6. Имидазолы (метронидазол, флагил, клион, трихопол, тинидазол и др.);
  7. Сульфаниламиды и триметоприм (в частности, их комбинация - бисептол, бактрим);
  8. Некоторые противотуберкулёзные препараты (в частности, изониазид);
  9. Фенилбутазон (бутадион), индометацин;
  10. Бутамид.

Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном назначении КОК и антибиотиков , в частности, обладающих воздействием на кишечную микрофлору, поскольку последние могут уменьшать всасывание эстрогенов из кишечника, препятствуя достижению их эффективных концентраций в крови. Имеется достаточно оригинальная рекомендация (Бороян Р. Г.,1999) увеличивать дозу КОК на весь период приёма антибиотиков и в течение двух недель после окончания курса терапии
К антибиотикам, достоверно снижающим контрацептивную эффективность КОК, относятся: рифампицин и его аналоги, пенициллин и полусинтетические пенициллины (феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, аугментин и др.), гризеофульвин, вся группа тетрациклина (доксициклин, вибрамицин, метациклин), хлорамфеникол (левомицетин). В меньшей степени влияют на контрацептивную эффективность КОК цефалексин и другие цефалоспорины, клиндамицин (далацин), антибиотики-макролиды (в частности, эритромицин), неомицин и его аналоги.
Наблюдающиеся на фоне одновременного применения КОК и других лекарственных препаратов возникновение межменструальных кровотечений может реально отражать уменьшение контрацептивной активности

Памятуя известное изречение о «богом бережённом» и «пуганой вороне, которая куста боится» (в нашем контексте - беременности), мы в своей практической деятельности руководствуемся изложенным в вышеизложенных изречениях принципом, рекомендуя так называемую, «подстраховочную контрацепцию». Её смысл заключается в том, что приём пациенткой л ю б о г о лекарственного препарата (кроме одноразового, например, парацетамола при головной боли) одновременно с КОК должен сопровождаться непременным использованием барьерных (презерватив, колпачок, диафрагма), спермицидных или даже обычно не рекомендуемых (прерванный половой акт) методов контрацепции до конца данного менструального цикла.
Эта рекомендация особенно актуальна в связи с наличием в настоящее время несметного количества препаратов новых фармакологических групп, их синонимов, аналогов и т. д., взаимодействие которых с КОК пока недостаточно изучено или вообще неведомо…

Вопросы взаимодействия лекарственных препаратов весьма актуальны, но, к сожалению, недостаточно исследованы и освещены в медицинской литературе. Мы абсолютно согласны с мнением С. Н. Панчука и Н. И. Яблучанского (2002), что «ключевым звеном обеспечения лекарственной безопасности является практикующий врач. Его информированность в этих вопросах, неравнодушие и активная жизненная позиция - важные составляющие безопасной фармакотерапии».

ЛИТЕРАТУРА

  1. Багдань Ш. Современное предупреждение беременности и планирование семьи, пер. с венг., Графит Пенсил, Будапешт, 1998.
  2. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов, «Медицинское информационное агентство», Москва. 1999.
  3. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н.. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии, Харьков, «Мегаполис», 2002.
  4. Майоров М. В. Некоторые аспекты гормональной контрацепции // Провизор, 2002, № 1, январь, с. 43-44.
  5. Майоров М. В. Контрацепция: современные принципы, методы, препараты // Медицина и…, 1999, № 2 (5), с. 8-14.
  6. Панчук С. Н., Яблучанский Н. И., Лекарственная безопасность // Medicus Amicus, 2002, № 6, с. 12-13.
  7. Руководство по контрацепции / Русское международное издание, Bridging The Gap Communications. Inc. Decatur, Georgia, U. S. A., 1994.
  8. Darcy P. F. Drug interactions with oral contraceptives // Drug. Intell. Clin. Pharm., 1986, 20:353-62.
  9. Miller D. M, Helms S. E, Brodell R.T A practical approach to antibiotic treatment in women taking oral contraceptives // J. Am. Acad. Dermatol, 1998, 30:1008-11.
  10. 10. Shenfield G. M. Drug interactons with oral contraceptive preparations // Med. J. Aust., 1986, 144:205-211.
  11. 11. Shenfield G. M. Oral Contraceptives. Are drug interactions of clinical significance? // Drug. Safety, 1998, 9(1):21-37.

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути - посмотреть, чего не хватает, и досыпать - не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

прогестагенная
андрогенная
антиандрогенная
антиминералкортикоидная
глюкокортикоидная
Прогестерон + - (+) + -
Диеногест +++ - ++ - -
Дроспиренон + - + ++ -
Левоноргестрел ++ + - - -
Гестоден + + - (+) -
МПА + + - - ++
Норгестимат ++ + - - -
Норэтистерон +++ + - - -
Ципротерон ацетат + - +++ - +++
Дезогестрел + + - - +

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная - значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» - значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.


Выделены различные фенотипы у женщин - с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл (хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача - понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

  • Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
  • Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
  • Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
  • Пациенткам с эндометриозом - Жанин.
  • Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
  • Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
  • Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
  • Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
  • Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.

К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию . Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны». Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

_____________

Дорогие друзья, здравствуйте!

Наше второе заседание, посвященное , объявляю открытым! 🙂

В прошлый раз речь шла о комбинированных оральных контрацептивах. Напомню вам, что это такие средства, которые содержат два компонента: эстроген и гестаген, поскольку в первой половине цикла «рулят» эстрогены, а во второй – гестагены, а точнее, прогестерон – гормон, выделяемый желтым телом яичника. Его еще называют гормоном , т.к. он делает все от него зависящее, чтобы не дать ей прерваться.

Первоначально планировала сегодня рассмотреть другие подгруппы этой группы средств, но решила еще немного поговорить о КОК, поскольку возникли вопросы.

В частности, я хочу разобрать особенности наиболее популярных препаратов и еще один вопросик, который волнует многих женщин. Но об этом потом.

Популярные комбинированные оральные контрацептивы

Диане-35 (Эрика-35, Хлое). На некоторых упаковках и в инструкции к этому препарату написано «низкодозированный», но на сегодняшний день это один из самых высокодозированных КОК, т.к. содержание эстрогена в нем больше, чем в большинстве современных монофазных препаратов.

Полагаю, что цифра 35 говорит о том, что препарат содержит 35 мкг этинилэстрадиола. Это много. В качестве гестагена мы видим в составе ципротерона ацетат, оказывающий самое мощное антиандрогенное действие. Поэтому препарат используется не только с целью контрацепции, но и для лечения себореи, гирсутизма, тяжелых форм акне, не поддающихся лечению наружными средствами, т.к. снижает повышенную функцию сальных желез, а следовательно, убирает причину появления угревой сыпи, уменьшает жирность кожи и .

Такие препараты длительно не принимают из-за довольно высокой гормональной нагрузки. Их назначают до достижения клинического эффекта плюс еще 3-4 цикла для закрепления, а затем переходят на низко- или микродозированный препарат с антиандрогенным эффектом (например, Жанин, Джес и др.). По крайней мере, так должно быть.

Белара. За счет гестагенного компонента оказывает антидепрессивное и антистрессовое действие, обеспечивает мягкий антиандрогенный эффект. По этой причине можно ожидать, что препарат улучшит состояние кожи и волос, поднимет настроение.

Жанин. Это низкодозированный КОК, содержит этинилэстрадиол и диеногест, уменьшающий разрастание клеток эндометрия. Поэтому ему отдают предпочтение при подборе контрацепции на фоне эндометриоза.

Он уменьшает тазовые боли, боли в животе, боли при половом акте. Но в отличие от препарата Визанна, который содержит только диеногест, он не позволяет вылечить эндометриоз из-за эстрогенов, которые его «подкармливают».

Жанин оказывает антиандрогенное действие, улучшая состояние кожи и волос, и его можно применять длительно, в отличие от Диане-35.

Клайра – уникальный в своем роде КОК.

Уникальность его, во-первых , состоит в том, что он многофазный. Девиз Клайры – «правильная доза в правильное время». Он имитирует колебания гормонов, происходящие при нормальном менструальном цикле.

Первые две таблетки содержат только эстроген. С 3-й по 7-ю таблетки — эстроген и небольшую дозу гестагена. С 8-й по 24-ю пилюлю доза гестагена увеличивается.

25-я и 26-я таблетки опять содержат только эстроген, т.к. в нормальном цикле при отсутствии оплодотворения и имплантации яйцеклетки, количество прогестерона к концу цикла падает, а 27-я и 28-я таблетки – это плацебо. Во время приема последних возникает псевдоменструация, которая к началу новой упаковки может еще не закончиться.

Такой состав обеспечивает лучший контроль цикла, т.е. отсутствие кровотечений и мазни в межменструальный период, сокращает продолжительность и интенсивность кровопотери при обильных менструальных кровотечениях.

Во-вторых , Клайра содержит не этинилэстрадиол, а эстрадиола валерат, который химически очень близок к натуральному. Поэтому безопасность его выше (по крайней мере, так заявляет производитель), и его любят назначать женщинам 35+, когда проблем со здоровьем больше, и риск побочных от приема КОК возрастает.

Так что Клайра – препарат, наиболее подходящий для женщин 35+, а также для тех, у кого отмечаются обильные менструации.

Правда, смущает то, что список противопоказаний и побочных этого «безопасного» препарата почему-то не уменьшился.

Ярина (Мидиана, Видора) – низкодозированный КОК. В составе этинилэстрадиол и дроспиренон. Последний оказывает антиандрогенное действие, т.е. улучшает состояние кожи и волос, выводит из организма лишнюю жидкость, поэтому в ряде случаев уменьшает .

Раз Ярина выводит лишнюю жидкость, значит она уменьшает симптоматику предменструального синдрома (отечность лица и конечностей, нагрубание молочных желез, изменения настроения и др.). Полагают, что в основе патогенеза ПМС лежит задержка жидкости.

Джес (Димиа) – имеет такой же состав, что и Ярина, но этинилэстрадиола в ней не 30 мкг, а 20 мкг, посему она более предпочтительна до 25 и с 35 лет, а также при наличии факторов риска, допускающих прием КОК (курение в возрасте до 35 лет, избыточный вес, компенсированный и др.).

Преимущества:

Режим приема не 21+7, а 24+4: 24 активные таблетки и 4 плацебо. Это уменьшает безгормональный интервал, более эффективно подавляет функцию яичников и тормозит развитие фолликулов. А в результате повышает контрацептивный эффект и улучшает переносимость препарата.

И еще одно преимущество режима 24+4: он хорошо «держит» пропуск таблетки в 24 часа, т.е. контрацептивный эффект от этого не снижается, тогда как при стандартном режиме приема допустимый интервал составляет только 12 часов.

Джес плюс и Ярина плюс отличаются от препаратов Джес и Ярина тем, что «плюс» к эстрогену и гестагену они содержат метаболит фолиевой кислоты Метафолин в дозировке, необходимой для беременных (400 мкг). Странно, правда? Беременностью еще и не пахнет, даже совсем наоборот, а в КОК введены фолаты.

Сейчас объясню.

Как вы знаете, фолиевая кислота назначается всем беременным, она входит в состав для будущих мам. Впрочем, она необходима не только беременным. Она участвует в образовании эритроцитов, синтезе белков, ДНК, управляет делением клеток.

А при беременности ее роль возрастает многократно. Фолиевая кислота необходима для правильной закладки нервной системы ребенка. Она предотвращает формирование ее дефектов: анэнцефалии (это отсутствие большей части головного мозга), расщепления черепа, расщепления позвоночника («spina bifida»). Ежегодно 300 тыс. новорожденных по всему миру рождаются с этими дефектами.

При дефиците фолиевой кислоты возможны выкидыши, внутриутробная гибель плода либо его гипоксия со всеми вытекающими последствиями, анемия беременной.

Нервная система плода формируется в течение первых 28 дней после зачатия. Поэтому важно, чтобы организм был заранее «навитаминизирован» фолиевой кислотой, дабы избежать печальных событий в будущем. Посему прием ее нужно начинать за несколько месяцев до зачатия, т.к. она накапливается в организме медленно.

Метафолин в составе Джес плюс и Ярина плюс содержится не только в активных таблетках, но и в плацебо. Значит, прием фолиевой кислоты будет непрерывным.

Кому показаны эти препараты в первую очередь?

Тем, кто планирует беременность в обозримом будущем.

Остальные их преимущества – см. Джес и Ярина.

Зоэли – еще один КОК, в составе которого эстроген, идентичный натуральному: эстрадиола гемигидрат, поэтому Зоэли считается более безопасным по сравнению с большинством препаратов из группы комбинированных оральных контрацептивов. В отличие от Клайры, это монофазный КОК с режимом приема 24+4. О преимуществах этого режима вы теперь знаете.

Посмотрела отзывы – переносится хорошо.

Линейка Модэлль:

Модэлль МАМ – в составе только гестаген дезогестрел, т.е. это мини-пили, о которых мы еще не говорили. Предназначен для кормящих и тех, кому противопоказаны эстрогенсодержащие контрацептивы.

Модэлль ПЬЮР – содержит ципротерона ацетат (самый мощный антиандрогенный гестаген) и 35 мг этинилэстрадиола. Это Диане-35. Его назначают для контрацепции женщин с акне, себореей, гирсутизмом, либо для лечения этих состояний, если прочие средства оказались неэффективными.

Модэлль ТРЕНД – дженерик препарата Джес. В составе этинилэстрадиол (20 мкг) и дроспиренон. Он показан для контрацепции на фоне умеренной формы акне, для лечения ПМС, т.к. дроспиренон выводит лишнюю жидкость – виновницу ПМС.

Модэлль ПРО – дженерик препарата Ярина. Содержит 30 мкг ЭЭ и дроспиренон.

Показания те же, что Модэлль ТРЕНД, но его назначают в том случае, если нужна бОльшая дозировка эстрогена (возраст 25-35 лет, плохой контроль цикла на ЭЭ 20 мкг и пр.).

Как отсрочить менструацию с помощью КОК?

Теперь о вопросе, который часто интересует женщин.

Можно ли отсрочить менструацию? Это бывает необходимо, когда предстоит поездка на море, свадьба, романтическое свидание, соревнование и пр.

Принимая монофазные КОК, это просто. Вслед за активными (!) таблетками первой упаковки нужно сразу начать принимать активные таблетки второй упаковки столько дней, на сколько нужно отложить menses.

То есть, если в упаковке 21 таблетка, по окончании приема 21-й таблетки на следующий день начинается следующая упаковка.

Если препарат с режимом приема 21+7 содержит 28 таблеток, то 7 последних таблеток принимать не нужно, а после 21-й таблетки сразу начинается новая упаковка.

Если препарат с режимом приема 24+4, то 4 последние пилюли не принимаются, а после 24-й начинается новая упаковка.

Запутаться сложно, т.к. таблетки плацебо имеют другой цвет.

Иногда врачи специально назначают такой пролонгированный режим приема в случае эндометриоза, тяжелого ПМС, хронической анемии.

Считается, что такой режим вполне допустим, поскольку естественного менструального цикла нет, овуляции нет, разрастания эндометрия, необходимого для имплантации яйцеклетки нет, а менструация – это и не менструация вовсе, а кровотечение отмены.

Более того, в США зарегистрирован КОК, который принимается в режиме 84+7. Благодаря этому псевдоменструация наступает 1 раз в 3 месяца.

А максимально допустимая продолжительность непрерывного приема КОК составляет (держитесь за стул!) 120 дней. Затем нужно сделать 4 дня перерыв, чтобы дать возможность отторгнуться разросшемуся за это время функциональному слою эндометрия.

Правда, иногда он хочет отторгнуться раньше, не дожидаясь 4-дневного интервала, поэтому при таком режиме приема возможны кровотечения.

Джес во флекс-картридже с дозатором «Клик»

Принцип пролонгированного приема КОК реализовался в новой штуковине, которая, возможно, есть в ваших аптеках.

Она представляет собой картридж с таблетками (30 шт., и все активные), который вставляется в специальный дозатор.

Но это не просто дозатор, это фактически персональный менеджер, который подскажет:

  • Когда нужно принять следующую таблетку?
  • Когда необходимо использовать дополнительные средства контрацепции?
  • Когда нужно принять сразу две таблетки по причине пропуска?
  • Когда можно принимать таблетки без перерыва, а когда нельзя?
  • Когда нужно покупать новый картридж?
  • Какой сегодня день цикла?

Дозатор «Клик» оповещает обо всем об этом звуком и пиктограммами на экране. При желании звук можно отключить.

Что предложить в комплексе?

Опять рискую быть обвиненной в том, что КОК и так дорогие препараты, куда еще комплекс?

И тем не менее, считаю необходимым при продаже КОК предложить, как минимум, еще 2 товара:

  1. , поскольку КОК нарушают работу печени, вызывают повышение печеночных трансаминаз, поэтому большой респект моей читательнице Оксане, которая напомнила об этом в комментариях к прошлой статье. Для перехода к гепатопротектору достаточно просто спросить покупательницу: «Для защиты печени что-то принимаете?»
  2. , который при использовании КОК должен заменить обычные чулки или колготы. Именно трикотаж, а не венотоники! Компрессионный трикотаж, сдавливая мягкие ткани ног, уменьшает диаметр вен, ускоряет в них кровоток и тем самым снижает риск образования тромбов, который чрезвычайно высок при приеме КОК. Венотоники такого действия не оказывают! По аналогии с предыдущим вопросом выясните: «Компрессионный трикотаж носите?»

А еще мне очень хочется в этот комплекс добавить антиагрегант. Какой-нибудь Аспирин Кардио (соточку), Кардиомагнил 75 мг или Тромбоасс 100 мг. На всю жизнь осталось в памяти, как когда-то в институте, на лекции по фармакологии, старенький профессор сказал:

«Если хотите избежать инфаркта миокарда, принимайте ¼ таблетки аспирина 1 раз в неделю». Чтобы вы понимали: в те (80-е) годы КОК в нашей стране практически не использовались, т.е. речь шла об обычных факторах риска, которые мы приобретаем с возрастом (гипертония, избыточный вес, атеросклероз и пр.).

А напоследок я скажу...

Друзья, заканчивая тему комбинированных оральных контрацептивов, я хочу вам сказать, что любой КОК – это лотерея. Никогда не угадаешь, как поведет себя организм после вторжения синтетических гормонов даже на препарате, который в большинстве случаев переносится хорошо.

Грех над этим смеяться, но улыбнуло высказывание одной девушки, поделившейся в соц. сети своим опытом применения суперпопулярного нынче КОК, не скажу какого, поскольку это индивидуально:

«С нервами беда с самого начала пошла, стала злая, плаксивая, с людьми общаться желание напрочь отбило. В таком состоянии скоро предохраняться не от кого будет! Весь месяц проспала... Со второй пачки еще прибавились жуткая тошнота и непрекращающаяся боль в груди. Не понимаю тех, кто пьет эти таблетки для контрацепции — с ними же вообще не до секса, вот и вся контрацепция...» 🙂

Работая над этой темой, я увидела, что по отношению к комбинированным оральным контрацептивам все акушеры-гинекологи делятся на 2 лагеря. Одни считают их чуть ли не « » для женщин, поскольку КОК, обеспечивая ровный гормональный фон, предупреждают рак яичника, рак эндометрия, очищают кожу от прыщей, улучшают состояние волос.

Они говорят, что современные контрацептивы содержат низкие дозы гормонов, поэтому безопасны и позволяют получить желанного бэби в желаемое время.

А еще при некоторых формах бесплодия они помогают забеременеть: пьешь их 3-4 месяца, яичники за это время отдыхают, а как прекращаешь пить, глядь, и вот уже на горизонте показался аист...

Другие выступают категорически против КОК. Они заявляют, что эти препараты обеспечивают временную химическую КАСТРАЦИЮ женщины (да-да, именно так и говорят), которая рано или поздно скажется на ее репродуктивной системе. Плюс оральные контрацептивы повышают заболеваемость раком молочной железы, . Плюс вызывают , в ряде случаев алопецию, резко повышают риск инфарктов и инсультов в будущем.

Если вам интересно мое мнение, то мне ближе позиция последних.

Я еще более утвердилась в ней, когда посмотрела этот фильм:

Возможно, кто-то из вас скажет: «А безопасных лекарств вообще не существует!»

Так-то оно так... Только если большинство лекарственных препаратов разрабатывается, чтобы ВОССТАНОВИТЬ ПОВРЕЖДЕННОЕ, то эта группа средств создавалась, чтобы грубо вмешаться в природу и нарушить естественный ход событий, РАЗРУШАЯ ЗДОРОВОЕ.

Вы спросите, а что же делать?

Для меня самой это было открытием, но оказывается, некоторые из второй группы акушеров-гинекологов, выступающих против КОК, ведут в интернете обучение женщин симптотермальному методу распознавания плодности, который показывает такую же эффективность, что и гормоны! И главное, абсолютно безопасен.

Если хотите узнать, что это такое, так и набирайте в ютубе. Можно без первого непонятного слова.

А у меня на сегодня все.

Как вам понравилась эта статья, друзья? Что вы об этом думаете?

Если вы еще не являетесь подписчиком блога, то вы можете стать им прямо сейчас, заполнив форму подписки, которую видите ниже и в правой колонке. Через несколько минут после подписки вы получите ценные для работы. Если что-то непонятно, вот инструкция.

С любовью к вам, Марина Кузнецова

P.S. Если желаете, чтобы я на эту тему сделала шпаргалку, напишите мне, что бы вы хотели в ней видеть, и в каких ситуациях она вам была бы полезной. Ситуация «чтобы рекомендовать КОК, когда не хотят идти к врачу» во внимание не принимается!

Если женщина ведет активную половую жизнь, но не чувствует себя готовой к материнству, перед ней встает вопрос, какие противозачаточные таблетки хорошие, как их пить и в чем разница между гормональными и негормональными препаратами. Можно ли полностью избежать риска забеременеть, если регулярно использовать контрацептивы, и есть ли шансы избежать синдрома отмены?

Что такое противозачаточные таблетки

Предохранение со стороны мужчины, если это только презерватив, не дает 100%-ной гарантии в том, что сперматозоиды все же не проникнут во влагалище и не достигнут выработавшихся яйцеклеток. Специалисты утверждают, что только хорошие противозачаточные таблетки помогают предотвратить беременность. Подразделяются они на 2 группы: вагинальные и оральные. Основные характеристики:

  • У вагинальных таблеток воздействие только местное, поэтому они используются перед сексом. Длительное их использование при любом составе не рекомендовано. В группу особо надежных эти таблетки не отнести – они предотвращают беременность только на 70%. Фарматекс, Эротекс, Гинекотекс – названия самых известных и работающих вагинальных спермицидов.
  • У оральных контрацептивов (предпочтительный метод защиты) принцип действия иной: они подавляют овуляцию при длительном приеме, курс завязан на месячный цикл. Преимущественно в современной гинекологии используют комбинированные оральные противозачаточные, основанные на комбинации главных женских гормонов: эстрогена и прогестерона. Среди особо рекомендованных гинекологами – Минизистон, Джес.

Монофазные

Если инструкция предполагает, что пить содержимое блистера можно в любом порядке, это однофазные или монофазные КОК: во всех таблетках будут содержаться одинаковые дозы действующих веществ. С позиции удобства они самые хорошие, как утверждают женщины, и в общем рейтинге гормональных комбинированных контрацептивов лидируют. Однако врачи утверждают, что монофазные лекарства наименее физиологичны, поскольку для организма в течение менструального цикла естественно менять гормональный фон.

Представители данной группы:

  • Силест;
  • Фемоден;
  • Мерсилон.

Двухфазные

Если искать компромисс между однофазными и трехфазными контрацептическими препаратами, это будут двухфазные: они предполагают 2 вида таблеток в блистере, различающихся комбинациями эстрогена с прогестином (доля последнего повышена). Они оказывают побочные воздействия реже монофазных, поскольку становятся ближе к естественным процессам в женском организме. Степень защиты у них высокая, дозы гормонов средние, поэтому подобрать противозачаточные двухфазные под чувствительный организм легче, чем трехфазные. Представители этой группы.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) относятся к наиболее распространенным методам регуляции рождаемости и содержат в своем составе эстроген ный и геста-генный компоненты.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:

Высокую контрацептивную надежность;

Хорошую переносимость;

Доступность и простоту применения;

Отсутствие связи с половым актом;

Адекватный контроль менструального цикла;

Обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1-12 мес. после прекращения приема);

Безопасность для большинства соматически здоровых женщин;

Лечебные эффекты:

Регуляцию менструального цикла,

Устранение или уменьшение симптомов дисменореи,

Уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,

Устранение овуляторных болей,

Уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ),

Лечебное действие при предменструальном синдроме,

Лечебное действие при гиперандрогенных состоя ниях;

Профилактические эффекты:

Снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,

Снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,

Снижение риска развития железодефицитной анемии,

Снижение риска внематочной беременности;

Снятие «страха нежелательной беременности»;

Возможность «отсрочки» очередной менструации, например во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям.

Виды и состав современных КОК, механизм действия

Все существующие комбинированные оральные контрацептивы для удобства определения их свойств классифицируется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результатом длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:

Высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);

Низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);

Микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).

Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:

Монофазные: с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена;

Многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген).

Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расширяться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстрогенного компонента в КОК, использующихся с целью плановой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстрадиола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчеркнуть, что с целью плановой контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экстренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следующим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофазных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но

Таблица 2.3

Состав

И девушкам и подросткам, у которых гормональные параметры менструального цикла еще недостаточно стабильны.

С учетом прогестагенного компонента КОК подразделяются по поколениям, считая от времени их первого синтеза. В начале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного происхождения, обладающего хорошим контрацептивным свойством, были синтезированы прогестагены первого поколения (но-рэтинодрел, этинодиола диацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вешества прогестагенной природы обладали определенными андрогенными свойствами.

Исследования показали, что прогестагены первого поколения в организме человека трансформируются в норэтистерон. Это позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез новых С-19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел) - второе поколение. Причем прогестероновая активность левонор-гестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная - во столько же раз ниже.

Появление в 80-х годах XX века дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточное сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезо-гестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, дроспиренон). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподоб-ными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.

Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецепторам прогестерона обладают гестоден и дезогестрел. Кроме того, у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестре-ла) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, т.е. выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат достаточно быстро в организме превращается в левоноргестрел, и его дериваты приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.

Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего Поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.

Комбинированные оральные контрацептивы - самый популярный метод контрацепции. Так, в Германии эти препараты

Используют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах - более 40% женщин этой возрастной группы, и Бельгии и Франции - 50%. В России число пользователей дан- ного метода составляет 8%, по данным Госкомстата России (2004).

Помимо высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов, оральные контрацептивы удобны в применении (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере.

Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Изменился со-]став этих препаратов, что привело к повышению их приемле-!мости и безопасности.

Механизм действия КОК (рис. 2.1) одинаков для всех препаратов, он не зависит от состава препарата, дозы его компонентов и фазности.

Контрацептивное действие ОК осуществляется на различных уровнях системы гипоталамус-гипофиз-яичники-матка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гор-монов, что приводит к торможению овуляции и временной сте-рильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками сни- жается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изме-нения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фазе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гормональных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и прохождение по ним яйцеклетки.

КОК способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических измене-ний, свойственных нормальному менструальному циклу, дела- ет ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию сперматозоидов.

Таким образом, КОК при правильном применении обладают практически стопроцентной контрацептивной эффектов-ностью. Как уже было сказано, в настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения препа-

Рис. 2.1. Механизм действия КОК..

Ратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,05 до 0,4. Большим преимуществом таблетированных препаратов является их хорошая переносимость и обратимость дейн ствия; помимо высокой надежности они отвечают повышенным требованиям безопасности.

В целях повышения безопасности назначения средств и методов контрацепции ВОЗ в 1996 г. впервые были опубликованы критерии приемлемости использования методов контрацепции. Согласно этим критериям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории. Причем под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания. С тех пор критерии неоднократно пересматривались и дополнялись новыми рекомендациями, и последний пересмотр состоялся в 2004 г. (см. Приложение 2).

К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы. Назначение метода контрацепции женщине, отнесенной к категории III, требует тща| тельной клинической оценки и доступности клинического на-| блюдения.

Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выбирать потребителя и метод защиты от нежелательного зачатия, с другой - позволило существенно сократить список абсолютных противопоказаний к гормональной контрацепции.

Абсолютными противопоказаниями к применению комбинированных оральных контрацептивов (ВОЗ, 2004, категория IV) являются:

Наличие множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний;

Артериальная гипертония (АД сист. >160 мм рт.ст. и АД диаст. > 100 мм рт.ст.);

Тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нарушение мозгового кровообращения, церебро-васкулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);

Хирургические операции с длительной иммобилизацией;

Тромбогенные мутации (фактор V Лейдена, недостаточность протеина S и др.);

Заболевания клапанов сердца с осложнениями;

Мигрень с неврологической симптоматикой;

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или длительностью более 20 лет;

Острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации;

Доброкачественные или злокачественные опухоли печени;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Рак молочной железы в настоящее время;

Кормление грудью до 6 нед. после родов;

Беременность;

Курение (15 сигарет в день и более) в возрасте старше 35 лет.

Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстро-ген-гестагенных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК не является фактором риска и статистически достоверно не связан с повышением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, курение) (см. раздел «Системные эффекты КОК»).

Сравнительная характеристика прогестагенов, входящих в состав современных КОК

Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы. Первой структурой, с которой взаимодействуют прогестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана клеток-мишеней. На ней расположены специфические рецепторы, которые выполняют очень важные функции. Во-первых - это этап узнавания, идентификации соответствующего гормона; во-вторых, при связывании с гормоном происходит изменение Функционального состояния клетки за счет изменения проницаемости мембран для различных ионов, изменения активное-

Ти ферментов, образования вторичных посредников внутри клетки. Это опосредует негеномные эффекты прогестагенов, которые развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов. Проникая внутрь клетки, прогестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обуславливает физиологические и морфологические изменения в органах мишенях. Это геномные, медленные эффекты прогестагенов. Они развиваются в течение нескольких часов и даже суток.

Существует 5 типов стероидных рецепторов: для глюкокор-тикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и ан-дрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Так, прогестерон и дроспиренон помимо гестагеных рецепторов связывается с ми-нералокортикоидными рецепторами, что обуславливает их ан-тиминералокортикоидное действие, медроксипрогестерона ацетат - с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому он обладает небольшой глюкокортикоидной активностью, ряд гестагенов (ципротерона ацетат, хлормадинон, диеногест, дроспиренон) связываются с андрогенными рецепторами.

Следует подчеркнуть, что контрацептивное действие гормональных препаратов обусловлено в основном действием прогестагенов. Эстрогены лишь потенциируют тормозящий эффект прогестагенов на овуляцию на уровне гипоталамо-ги-пофизарной системы и яичниковом уровне. Кроме этого, прогестагены замедляют перистальтику маточных труб, в связи с чем затрудняется прохождение яйцеклетки в полость матки; оказывают антиимплантационный эффект, обусловленный ранней секреторной трансформацией эндометрия и, наконец, повышают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки. Каждый из перечисленных механизмов в отдельности способен обеспечить контрацептивный эффект, сочетание же их в гормональных препаратах обеспечивает высокую надежность метода.

В настоящее время синтезировано большое количество разнообразных прогестагенов, что открывает большие возможности для индивидуального выбора гормонального препарата. Это особенно важно в виду того, что на сегодняшний день мы имеем фактически один синтетический эстроген - этинилэст-радиол, входящий в состав КОК; его основная функция - контроль менструального цикла, т.е. предупреждение межменструальных кровянистых выделений, обусловленных действием

Прогестерона на эндометрий. Прогестагены подразделяются на две группы: производные прогестерона и 19-нортестостерона (рис. 2.2). Химическая структура последних близка к натуральному прогестерону. Производные прогестерона при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. К ним относятся: дидрогестерон, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат.

Дальнейшие интенсивные исследования и разработки в области гормональной контрацепции в течение последних лет, казалось бы, сделали невозможным дальнейшее улучшение гормональных контрацептивов. Однако, сосредоточив внимание, в первую очередь, на дополнительных эффектах гестаге-нов, ученые в 1980 г. разработали прогестаген диеногест, не содержащий этинильной группы в положении 17а, который сочетает преимущества производных прогестерона и 19-норсте-роидов.

В последние годы синтезирован новый прогестаген - производный спиролактона - дроспиренон.

Рис. 2.2. Классификация прогестагенов.

Производные 19-нортестостерона используются в клинической практике наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные лево-норгестрела.

К норэтистероновой группе относятся норэтистерон, нор-этинодрел, этинодиола диацетат, линестренол. Все они в организме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными, так как только норэтистерон связывается с рецепторами прогестерона. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%, поэтому для получения контрацептивного эффекта необходимы высокие дозы.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это ретропрогестерон, стереоизомер прогестерона с добавочной двойной связью между атомами угле- " рода в положениях 6 и 7. Молекула ретропрогестерона отличается от молекулы прогестерона переходом метиловой группы углерода 10 с позиции р в позицию а и гидрогена С19 с позиции а в позицию р. Дидрогестерон - высокоселективный про-гестаген, который почти полностью связывается с рецептором прогестерона. Хотя эта связывающая способность менее выражена, чем у прогестерона, его биодоступность лучше и доза для достижения пролиферации эндометрия меньше в 10-20 раз, чем у других прогестагенов. В результате этой селективности эффекты, обусловленные связыванием с другими рецепторами, минимальны.

Производные прогестерона (17а-гидроксипрогестерона)

Позиция 17 является главным фактором, определяющим активность прогестагенов. Присоединение гидроксильной группы к прогестерону в позиции 17 приводит к потере прогес-тагенной активности. Хотя 17сх-гидроксипрогестерон гормонально неактивен, образование сложных эфиров с ацетатом вызывает слабую прогестагенную активность, а с капроатом - высокую активность; 17-оксипрогестерона капроат (17-ОПК) используется в клинике в виде внутримышечных инъекций для лечения гиперпластических процессов эндометрия.

Хлормадинона ацетат

После перорального применения хлормадинона ацетат быстро всасывается и почти не подвергается первому этапу метаболизма в печени. Поэтому его биодоступность равна приблизительно 100%. Хлормадинона ацетат накапливается в жировой ткани и медленно выводится из организма: за 7 дней только 34% дозы препарата. Наиболее важный метаболит - 3-гидроксихлормадинона ацетат, который определяет 70% ан-тиандрогенной активности хлормадинона ацетата.

Ципротерона ацетат

Биодоступность ципротерона ацетата около 100%. Он не связывается с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и глобулинами, связывающими кортикостероиды (ГСК), но 93% связывается с сывороточным альбумином. Препарат накапливается в жировой ткани и медленно выводится. Ежедневное введение высоких доз ципротерона ацетата приводит к накоплению и созданию депо препарата. Основные метаболические функции ципротерона ацетата - гидроксилирова-ние и деацетилирование.

Рис. 2.3. Химическая структура ципротерона ацетата.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, обладает выраженной антиандрогенной активностью (рис. 2.3). После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Стах достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4,0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня ГСПГ не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Фармакокинетика препарата двухфазна с периодом полувыведения (Т1/2) 0,8 ч и 2,3 сут. соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. Т в комбинации с этинилэстрадиолом.

Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья и переносимости препарата.

Биологическое действие различных прогестагенов пред-1 ставлено на рисунке 2.9.

Рис. 2.9. Прогестероновое дерево (Gynaecology Forum Vol.9, №2, 2004).