Реклама на портале

Как влияет на организм облучение при онкологии. Лучевая терапия как один из методов лечения онкологии

Лучевая терапия (радиотерапия) злокачественных опухолей - это метод лечения раковых заболеваний с применением радиоактивных свойств некоторых химических элементов. Чаще всего при этом используют изотопы радия, иридия, цезия, кобальта, фтора, йода и золота. Хорошие результаты при таком лечении достигаются благодаря тому, что луч целенаправленно действует на ДНК опухолевой клетки, из-за чего она теряет способность к размножению и гибнет.

Основные показания к лучевой терапии - различные раковые опухоли: карциномы, злокачественные опухоли и доброкачественные образования.

Для того, чтобы использовать данный метод лечения необходимо также учесть ряд факторов, таких как:

  • картина крови
  • структура опухолевой ткани
  • распространение по организму
  • противопоказания
  • общее состояние пациента
  • сопутствующие заболевания

Важным аспектом в успешном лечении онкологии является правильно подобранный курс лучевой терапии. При котором будет учтена доза облучения, состояние больного, правильная диагностика стадии заболевания.

Явление радиоактивности было открыто в 1896 году А. Беккерелем, после чего процесс активно исследовался П. Кюри. Почти сразу изучения были направлены в медицинское русло. Ведь процесс имел биологическое действие. Уже в 1897 году радиоактивность впервые применили в целях лечения пациентов врачи из Франции. Тогда же были замечены первые результаты и развитие направления пошло по нарастающей. На сегодняшний день лучевая терапия заняла прочное место в лечении онкозаболеваний. Разработаны эффективные методы лучевой терапии.

Радиотерапия, лучевая терапия - лечение ионизирующей радиацией

С учетом цели лечения делят на:

  • радикальная лучевая терапия - полное устранение опухоли с последующим выздоровлением;
  • паллиативная лучевая терапия - замедление роста и размножения опухолевых клеток с целью продления жизни человека;
  • симптоматическая лучевая терапия - устранение боли и дискомфорта, для уменьшения физических страданий пациента.

Наиболее распространенные виды радиотерапии по типу частиц:

    • Альфа-терапия - при этом активно применяют радон в виде ванн, микроклизм, орошений и ингаляций;
    • Бета-терапия - источником данного излучения служат большинство радиоактивных элементов(фтор, цезий, стронций). На опухоль действуют искусственно ускоренные частицы, которые останавливают ее развитие и рост;
    • Гамма-терапия - или кюри-терапия, основное действие заключается в дозе поглощения лучей раковой опухолью, особенность в том, что минимально повреждаются здоровые ткани;
    • Пи-мезонная терапия - действие отрицательно заряженных ядерных частиц, отличается высокой биодоступностью, т.е. наименьшей эффективной дозой;
    • Рентгенотерапия - воздействие на объект рентгеновским излучением. Благодаря тому, что эти лучи проникают не глубоко в ткани, чаще применяют при лечении опухолей, которые находятся на поверхностных слоях органа;

Рентгенотерапия - один из методов лучевой терапии

  • Протонная терапия - влияние ускоренных частиц на опухоли, которые расположены близко к здоровым тканям или в труднодоступных местах, как, например, лечение гипофизарных новообразований, благодаря высокой избирательности частиц;
  • Нейтронная терапия - проводится внутриполостным, внутритканевым и дистанционным методом. Активнее всего работает в условиях пониженного содержания кислорода.

Прежде всего, для использования данного метода лечения определяют способность излучения вызывать биологические изменения в тканях, органах и организме целом. Т.е. насколько эффективно выбранный метод способствует уменьшению роста и гибели клеток опухоли. При этом учитываются показания к лучевой терапии.

Чувствительность к излучению, насколько ярко выражены изменения раковых клеток, каким образом они реагируют на лечение и смену дозы облучения. Очень важно наблюдение за процессом распада опухоли и то, каким образом он выражен - в виде воспаления, дистрофии или некроза. На основании этих данных подбирают методы лучевой терапии.

Важным фактором является ответ организма. Насколько быстро он способен восстановить функцию поврежденного органа. Ведь при неправильно выбранной дозе излучения можно получить необратимые изменения, в таком случае, поврежденные лучевой терапией участки будут замещены соединительной тканью, которая не способна выполнять функции поврежденной ткани.

Типы лечения по способу воздействия по общей классификации

    • внутреннее воздействие. Осуществляется с помощью введения в организм радиоактивного компонента, в зависимости от органа, в котором расположены опухолевые клетки. После чего вещества начинают испускать заряженные частицы изнутри.

  • внешнее воздействие. Может быть общим и местным. В последнее время чаще выбирают местное лечение, т.к. оно действует непосредственно на опухоль и меньше влияет на окружающие ткани. Также данный вид воздействия применяют на различных расстояниях от органа. Глубоколежащие опухоли облучают на значительном расстоянии, называют дистанционная лучевая терапия (30-120 см), тогда как, например, лечат на близком расстоянии (3-7 см от источника излучения)

Более подробно данные методы разделяют на:

  • аппликационная или контактная терапия - относится к внешним воздействиям, при этом источник облучения максимально контактирует с кожей;
  • внутриполостная лучевая терапия - относится к внутренним воздействиям, облучение производят в трубчатых и полых отверстиях тела (матка, влагалище, прямая кишка, мочевой пузырь);
  • дистанционная лучевая терапия - применение источника излучения на значительном расстоянии от поверхности тела, относится к внешнему типу;
  • внутренняя терапия - используется способность радиоактивных частиц накапливаться в определенном органе;
  • внутритканевое лечение - когда опухоль подвергается непосредственному воздействию излучающего компонента, который вводится внутрь нее.

Для успешного устранения любых новообразований параллельно с радиотерапией применяют:

    • химиотерапию (лечение медикаментами);

Проведение химиотерапии после радиотерапии увеличивает выживаемость

  • хирургическое лечение (иссечение поврежденного участка или органа);
  • диета (путем ограничения некоторых продуктов).

Подготовка к лечению

Очень важно, чтобы перед началом лечения был проведен комплекс мероприятий по подготовке к терапии.

Он состоит из нескольких этапов:

  • объемные топографические исследования органа;
  • подбор и расчет оптимальной дозы облучения;
  • оценка технологических ресурсов лечения;
  • контроль радиологических данных перед началом лечения и в процессе.

При топографическом исследовании с помощью таких методов как рентгенограмма, УЗД, томография, лимфография определяют точное расположение органа, его размеры, объемы опухоли, степень поражения и соотношение здоровой и больной тканей. На основе этого анализа составляют анатомическую карту участка, определяют центральное положение опухоли. Как правило, больной при таком обследовании находится в положении максимально приближенном к положению, в котором будет проводиться лечение.

Оптимальная доза излучения рассчитывается с учетом расположения органа, проникающих способностей луча, а также поглощающих свойств раковой ткани. На основании этих данных выбирают аппаратуру, изотоп и способ действия на орган. Полученную информацию наносят на анатомическую карту. Помимо дозы облучения на данном этапе определяют и степень распределения облучения. Эту задачу выполняет специалист инженер-физик. Расчеты проводятся на основе специальных атласов, при этом учитываются все данные по объему и месту опухоли, по отклонению пучка излучения различных элементов. Лишь после скрупулезных измерений и фиксации всех данных, врач принимает решение о лечении тем или иным способом.

Подготовка к проведению радиотерапии при раке

На этапе оценки технологических ресурсов делаются соответствующие отметки на коже больного, описывают направление действия пучка излучения, движение головки датчика по отношению к органу-мишени. При необходимости, также изготавливают специальные защитные элементы индивидуально под каждого пациента. Подбирают все необходимые для работы инструменты, приводят их в надлежащее состояние.

В последнюю очередь проводится расчет толщины пучка по отношению к мишени. Также с помощью гаммаграммы или рентгенограммы получают последние данные о необходимой дозе облучения. При первом сеансе терапии изучают полученную дозу и эффективность ее воздействия. В процессе лечения периодически контролируют и меняют ширину пучка излучения. Таким образом стараются предотвратить возможные негативные последствия лучевой терапии.

Противопоказания и побочные эффекты радиотерапии

Лучевая терапия противопоказана при:

  • Общее тяжелое состояние больного с симптомами интоксикации;
  • Состояние лихорадки, высокая температура, артериальная гипертензия;
  • Истощение (кахексия);
  • Большое количество метастазов, распад опухоли, прорастание в крупные сосуды или органы, обширное распространение процесса по всему организму;
  • Лучевая болезнь;
  • Наличие тяжелых заболеваний - инфаркт миокарда, диабет 2-го типа, коронарная недостаточность, активный туберкулез легких, почечная недостаточность;
  • Сниженное количество основных клеток крови - лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Побочные эффекты, как правило делят на общие (те, которые распространены при любой радиотерапии) и специфические, которые делят относительно мишеней терапии:

Побочные эффекты радиотерапии

  • Терапия костей, таза, конечностей и позвоночника - остеопороз, миалгии (мышечные боли), резкое изменение состава крови;
  • Лицо, шея - боль во время еды, сиплость в голосе, головные боли, снижение аппетита, появление ощущения сухости во рту;
  • Голова - алопеция (сильное выпадение волос с появлением лысин), снижение слуха, шум в ушах, головокружения и ощущения тяжелой головы;
  • Органы грудной клетки - кашель, одышка, миалгия, боль в молочных железах, затруднение глотания;
  • Брюшная полость - резкое снижение веса, боли, диарея, рвота, потеря аппетита, тошнота;
  • Органы малого таза - нарушение менструального цикла, интенсивные влагалищные выделения, боль и жжение при мочеиспускании, непроизвольное мочеиспускание.

К общим побочным эффектам относят:

  • слабость
  • нервозность
  • аритмии
  • боль в области сердца
  • изменения картины крови

Все последствия лучевой терапии в процессе лечения стараются сводить к минимуму, если это возможно, для этого пациенту дают ряд рекомендаций:

  • после процедуры пациент отдыхает не менее 3-х часов;
  • строго соблюдается диета, для того, чтобы избежать потери веса;
  • облученную область необходимо защищать от воздействия ультрафиолета;
  • одежда, постель и нижнее белье только из мягких и натуральных тканей, чтобы кожа была защищена от раздражающих факторов;
  • полоскать горло и рот отварами трав для устранения и предотвращения сухости во рту;
  • избегать применения кремов, мазей, косметики и парфюмерных средств;
  • не курить и не употреблять алкоголь;
  • перед лечением привести в порядок зубы (избавиться от кариеса, гингивита, стоматита, пульпита и пр.);
  • по показаниям врача делать дыхательную гимнастику;
  • по возможности, проводить больше времени на свежем воздухе;
  • применять защиту здоровых зон, которые не должны подвергаться радиации.

Не смотря на то, что современные методы лучевой терапии разработаны таким способом, что они минимизируют негативное влияние излучения на организм, все же стоит придерживаться основных требований к поддержанию собственного здоровья.

Что касается химиотерапии, то данный метод лечения также многими врачами используется как основной, тогда как, например, дистанционная лучевая терапия или аппликационная используются параллельно, дополнительно. Основная разница между данными методами - в средствах воздействия. Так, при химиотерапии применяют мощные медицинские препараты, а при радиотерапии используют физическое явление - излучение. Применяя одну лишь химиотерапию довольно сложно излечить заболевание полностью, основная проблема - приобретение устойчивости к препаратам раковыми клетками. Именно поэтому большинство специалистов берут за основу лучевую терапию.

Тема побочных эффектов и осложнений одна из важнейших в медицине. «Не навреди» - основная заповедь деятельности врача во все времена. Современная концепция может выглядеть следующим образом: риск инвалидизации и смерти от осложнений лечения не должен превышать подобные риски от данного заболевания.

Несомненно, что такой сложный и опасный вид лечения как лучевая терапия, не смотря на свою высокую эффективность в онкологии, чреват высокими рисками побочных эффектов.

Классические факторы радиочувствительности клеток и тканей.

  1. пролиферативная активность клетки или ткани
  2. степень дифференцировки
  3. фаза клеточного цикла
  4. парциальное давление кислорода в тканях
  5. функциональное напряжение или патологические процессы в тканях

Закон Бергонье и Трибондо — радиочувтсвительность тканей и клеток прямо пропорциональна пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки.

Фазы клеточного цикла.

Максимальная радиочувствительность наблюдается в фазу митоза, далее – постсинтетический и предсинтетический период. Максимальная радиорезистентность наблюдается в интерфазу и синтетический период. Таким образом, радиочувствительность ткани определяется пулом пролиферирующих в ней клеток.

К факторам радиочувствительности так же относят парциальное давление кислорода в ткани, состояние функционального напряжения или наличие патологических процессов.

С учётом факторов радиочувствительности давайте перечислим наиболее радиочувствительные клетки и ткани, хотя часть из них не подчиняется вышеперечисленным законам:

— стволовые клетки костного мозга

— эпителий

— герминогенный эпителий

— лимфоциты

— хрусталик глаза

Отдалённые последствия облучения.

Нельзя забывать, что при облучении даже в малых дозах в биологических системах возможны морфо-генетические изменения. Отдалённые последствия облучения подразделяются на два вида:

— детерминированные эффекты

— стохастические эффекты

Детерминированные эффекты – характеризуются наличием порога дозы излучения, ниже которого они не наблюдаются. Проявляются в виде явной патологии (лучевая болезнь, ожог, катаракта, лейкопения, бесплодие и т.д.).

Стохастические (вероятностные, случайные) эффекты – для появления данных последствий нет дозового порога. Имеют длительный латентный период (годы). Носят неспецифический характер.

На сегодня доказаны два вида стохастических эффектов:

  1. злокачественная трансформация как следствие мутаций генома соматической клетки

2. наследуемые врождённые пороки у потомства при мутациях генома половой клетки

На сегодня мировой научной общественностью принята беспороговая гипотеза биологического действия ионизирующих излучений. Исходя из данной гипотезы, при любом уровне поглощённой дозы, теоретически всегда имеется вероятность биологических последствий. С увеличением дозы, вероятность последствий возрастает линейно с поглощённой дозой.

Кроме классических факторов радиочувствительности клеток и тканей, для понимания механизмов биологического действия ионизирующего излучения, необходимо изложить теорию «Характера организации клеточной популяции в различных тканях».

По характеру организации клеточной популяции выделяют два вида тканей:

  1. Иерархические ткани . Н-системы (hierarchial cell population). Это системы быстрого обновления.
  2. Последовательно-функциональные ткани . F-системы (flexible cell lineage). Системы медленного обновления.
  3. Ткани неспособные к клеточному обновлению

Н-системы состоят из иерархии клеток от стволовых до функциональных. Т.о. эти ткани содержат большой пул делящихся клеток. К ним относятся: костный мозг, эпителиальные ткани, герминогенный эпителий.

F-системы состоят из однородной популяции функционально-компетентных клеток, пребывающих преимущественно в интерфазе. К этим системам относятся: эндотелий сосудов, фибробласты, клетки паренхимы печени, лёгких, почек.

Кроме Н- и F-систем, выделяют ткани неспособные во взрослом организме к клеточному обновлению (нервная ткань и мышечная).

При воздействии ионизирующего излучения на ткани с различной организационно-клеточной структурой, они различно реагируют во времени и морфологически. Эти знания позволяют прогнозировать вид, время и степень выраженности возможных радиационно-индуцированных патологических процессов.

Так, в Н-системах преобладают ранние или острые лучевые реакции, которые связаны с остановкой деления наиболее низкодифференцированных стволовых клеток, которые в норме обеспечивают процессы репаративной регенерации ткани.

Для F-систем более характерны отдалённые биологические последствия облучения, связанные с расстройствами микроциркуляции, медленным опустошением паренхимы и фиброзированием ткани.

Для тканей неспособных к клеточному обновлению, после облучения в любых дозах, характерны стохастические радиобиологические эффекты.

Побочные эффекты лучевой терапии:

  1. общие (астенический и интоксикационный синдром, миело- и иммунодепрессия)
  2. местные: лучевые реакции и лучевые повреждения.

Вероятность возникновения и степень выраженности общих побочных эффектов при проведении лучевой терапии зависит от:

  1. объёма облучаемых тканей (точечное, локальное, регионарное, субтотальное, тотальное облучение)
  2. зоны облучения (конечности, область таза, средостение, брюшная полость, чревное сплетение, головной мозг)
  3. суммарной поглощённой дозы.
  4. общесоматического состояния пациента

Лучевые реакции – это реактивные изменения нормальных тканей под воздействием ионизирующего излучения, возникающие во время курса лучевой терапии и длящиеся не более 100 дней (3 месяца) после его окончания, носящие обратимый характер.

Основной механизм патогенеза: временный блок репаративной регенерации.

Лучевые реакции характерны для тканей с быстрым обновлением (Н-системы:костный мозг, эпителиальные ткани). 100 дней – это крайний срок для восстановления сублетальных повреждений генома. Лучевые реакции встречаются в 100% случаев при прохождении лучевой терапии.

Основным ярким примером является лучевой дерматит. Клинические проявления возникают с 10-15 сеанса лучевой терапии. Наиболее выражен в зонах складок (шея, подмышечные области, промежность). Высокой радиочувствительностью обладает кожа живота. Характеризуется 4-мя степенями.

Другим, не менее клинически значимым, проявлением лучевых реакций является лучевой мукозит. Так же имеет 4 степени. Наиболее выражен при лучевой терапии опухолей полости рта и брюшной полости. Проявляется в виде лучевого стоматита и энтерита. Несмотря на временный характер этих явлений, но они могут быть настолько выражены, что требуют остановки или прекращения лечения, а так же, значительной медикаментозной коррекции.

Эпителий прямой кишки, мочевого пузыря, пищевода и желудка имеют меньшую скорость пролиферации, чем в полости рта или тонком кишечнике. В связи с чем и лучевые реакции могут иметь менее выраженный характер.

Степень выраженности и вероятность появления лучевых реакций зависят от следующих факторов :

  1. зоны облучения
  2. объёма облучаемых тканей
  3. суммарной дозы и режима фракционирования лучевой терапии
  4. исходного состояния процессов репарации

Задача радиотерапевта : при достижении 2-3 степени лучевой реакции остановить лечение с целью сохранения резервного пула стволовых клеток (выжившие клетки базального слоя, ушедшие в интерфазу), которые будут обеспечивать дальнейшую репарацию эпителия.

Такие заболевания как сахарный диабет, системный атеросклероз, иммуодефицитные состояния, длительное использование кортикостероидных гормонов и НПВС, гипотрофический статус пациента, декомпенсация любой соматической патологии, многочисленные курсы химиотерапии значительно нарушают репаративные процессы в тканях.

Т.о. роль смежных с онкологией терапевтических специальностей огромна в плане подготовки пациента к лучевой терапии , а так же в постлучевом периоде. Задачи: коррекция и компенсация соматической патологии (сахарный диабет, бронхо-обструктивные заболевания лёгких, системный атеросклероз, ИБС, недостаточность кровообращения), коррекция репаративных процессов (нутритивная поддержка, коррекция миело и иммунодефицитов).

Резюме: лучевые реакции встречаются у 100% больных, проходящих лучевую терапию, должны иметь временный характер, могут быть значительно клинически выражены, нарушая качество жизни пациента.

Лучевое повреждение – это дегенеративно-дистрофическое изменение нормальных тканей, носящее стойкий и необратимый характер, возникающее в отдалённом периоде (пик частоты 1-2 год после лучевой терапии). Лучевые повреждения в основном характерны для систем с медленным обновлением. Частота встречаемости должна быть не более 5%.

Основной патогенетический механизм: поражение сосудов микроциркуляции с исходом в хроническую ишемию и развитие процессов фиброзирования паренхимы органа.

Эндотелий сосудов относится к медленно обновляющимся F-системам, хотя структурно прослеживается иерархия клеток. В связи с чем эндотелий реагирует на облучение поздно (через 4-6 месяцев).

Возможные изменения в эндотелии:

1.бесконтрольная гиперплазия эндотелиальных клеток с последующей окклюзией просвета сосуда

2. клеточное опустошение с запустеванием и тромбированием сосуда.

Таким образом, в паренхиме органа развивается участок хронической ишемии, что нарушает трофику и восстановление паренхиматозных клеток, а так же провоцирует синтез коллагена и бурное склерозирование тканей.

Сосудистый патогенез лучевых повреждений наиболее изучен, но не является ведущим для всех тканей. Известны следующие патогенетические механизмы:

— под воздействием облучения возможно изменение антигенной структуры биополимеров и клеточных мембран, что может индуцировать аутоиммунные процессы (АИТ и гипотиреоз после облучения шеи, дилатационная кардиомиопатия)

— гибель пневмоцитов 2-го порядка может привести к уменьшению синтеза сурфактанта, спадению стенок альвеол, развитию бронхиолита и альвеолита.

— высокие дозы ионизирующего излучения могут вызвать демиелинизацию нервных волокон, постепенное опустошение пула Шванновских клеток и клеток олигодендроглии. Эти процессы лежат в основе повреждения структур центральной и периферической нервной системы, включая нейро-автоматическую систему сердечной мышцы.

— уменьшение пула и функциональной активности фибробластов приводит неполной резорбции и «устарению» структуры коллагеновых волокон, что ведёт к потере упругости и чрезмерному развитию соединительной ткани.

Первичные процессы фиброзирования сдавливают сосуды микроциркуляции и препятствуют неоангиогенезу, что усугубляет трофические расстройства и запускает патогенетический круг.

Вероятность возникновения и степень выраженности лучевого повреждения зависит от:

  1. разовой и суммарной дозы облучения, режима фракционирования (крупнофракционные методики облучения всегда более опасны риском развития повреждений, чем классический вариант лучевой терапии)
  2. объёма облучения конкретного органа
  3. наличия других патологических процессов в облучаемой ткани

Исходя из требований Европейского сообщества онкорадиологии, частота выявления лучевых повреждений не должна превышать 5%, не должно быть лучевых повреждений 3 степени и выше.

Средняя частота лучевых повреждений в РФ, которая публикуется в официальных изданиях порядка 20%, но некоторые авторы говорят о частоте не менее 40%. Статистическое изучение этого явления затруднено в связи с большим временным периодом после лучевой терапии, медленно-прогрессирующим характером течения, низкой информированностью врачей в вопросах радиобиологии и медицинской радиологии.

Возможные нозологии как следствие лучевых повреждений.

При тотальном облучении головного мозга в остром периоде возможны следующие явления: головные боли, тошнота, рвота, анорексия, астенический синдром, отёк головного мозга. А в отдалённом периоде после такого варианта лучевой терапии у большей части больных отмечается понижение памяти, ментальные и когнитивные расстройства, головные боли, а так же в 20% случаев развитие деменции. Крайняя степень лучевого повреждения головного мозга при локальном высокодозном облучении – радионекроз.

Спинной мозг очень часто попадает в поле облучения при любом варианте лучевой терапии. В отдалённом периоде возможно формирование лучевого миелита: парестезии, нарушение поверхностной и глубокой чувствительности, двигательные и тазовые расстройства.

Структуры глаза обладают высокой радиочувствительностью: лучевая катаракта, атрофия сетчатки и зрительного нерва.

Внутреннее ухо: склероз отолитового аппарата с прогрессирующей тугоухостью.

При облучении опухолей головы и шеи в отдалённом периоде у пациентов можно наблюдать хроническую ксеростомию вследствие склероза слюнных желёз, хронический парадонтоз с выпадением зубов.

Облучение щитовидной железы в отдалённом периоде может провоцировать АИТ с прогрессирующим гипотиреозом.

Респираторная паренхима лёгких является высокорадиочувствительной, что предопределяет возможность как острого лучевого пневмонита (часто маскируется как инфекционная пневмония), так и развитие лучевого пневмосклероза через 6-12 мес после окончания курса лучевой терапии, что приводит к уменьшению дыхательных объёмов.

Мезотелий плевры, перикарда и брюшины – высокорадиочувствительная ткань. В остром периоде может реагировать на облучение в виде трассудации жидкости, а в отдалённом периоде – в виде спаечного процесса.

Основные патологические процессы при облучении паренхимы почки наблюдаются в проксимальных и дистальных отделах извитых канальцев, а так же в сосудах микроциркуляции. Основной патологический процесс – нефросклероз с понижением функции.

Лучевые повреждения дермы, связочно-суставного аппарата и поперечно-полосатой мускулатуры идут по пути сосудистого патогенеза с последующим фиброзированием и склерозированием ткани. Тяжёлая степень повреждения - анкилоз сустава, лучевая язва кожи.

Кардиологическая токсичность противоопухолевого лечения очень частая и актуальная на сегодня проблема. Область средостения очень часто включается в лечебные облучаемые объёмы (рак молочной железы, лимфомы, рак лёгкого, пищевода). Это один из самых грозных побочных эффектов, который влияет как на качество жизни больных, так и на показатели выживаемости.

Первичный кардиологический риск : возраст старше 50 лет, артериальная гипертензия, избыточный вес, гиперлипидэмия, атеросклероз, курение, диабет.

Кроме наличия факторов риска, кардиотоксичностью (в разных её вариантах) обладают большинство современных цитостатиков (даже циклофосфан и 5-ФУ).

Даже при наличии высокоточного лучевого оборудования, максимально ограничить средостение от облучения невозможно, в связи со снижением радикализма лечения и контроля над опухолью.

Заболевания сердца, обусловленные лучевой терапией:

— острый выпотной перикардит (с исходом в хронический экссудативный, или слипчивый перикардит), гипотонический синдром. Наблюдаются в раннем периоде после и во время курса лучевой терапии.

— стенокардия и инфаркт миокарда (вследствие эндартериита венечных сосудов). Это поздний побочный эффект, с максимальной частотой на 3-5 году наблюдения.

— диффузный интерстициальный фиброз миокарда с исходом в рестриктивную кардиомиопатию, в расстройства ритма (синусовая тахикардия, различные варианты мерцательной аритмии, блокады). Фиброз может привести к клапанным расстройствам (стеноз и недостаточность митрального и аортального клапанов)

— дилатационная кардиомиопатия как исход аутоиммунных процессов в миокарде

— фиброз большого легочного объёма может привести к повышению давления в легочной артерии с последующим развитием легочного сердца

— обструкция венозных и лимфатических сосудов средостения после облучения может спровоцировать хронический экссудативный плеврит и перикардит или хилоторакс.

Как показали клинические наблюдения и исследования, суммарная доза, при которой возможны данные патологические процессы, равна 30-40Гр (в реальности используемые СОД от 46 до 70Гр). А если к этому добавить наличие первичных кардиологических проблем, поведение массивной цитостатической терапии, наркоза, стресса, то вероятность превращается в неизбежность.

Перед началом лечения (в том числе перед химиотерапией) рекомендовано: ЭКГ, УЗИ сердца (ФВЛЖ, диастолические показатели), натрийуретический пептид типа-В, тропонин.

Противопоказанием для кардиотоксичных вмешательств (лучевая терапия на область средостения или кардиотоксичная химиотерапия) являются: исходная ФВЛЖ менее 50%, или снижение ФВЛЖ на 20% от исходного, даже нормального уровня, даже при отсутствии клинических признаков сердечной недостаточности. Так же противопоказанием является суб- и декомпенсация патологии сердечно-легочной системы.

Тем не менее, лучевая терапия является высоко эффективным противоопухолевым методом лечения, частота применения в схемах лечения или как самостоятельного метода, нарастает. Накапливается клинический и радиобиологический опыт работы с источниками ионизирующего излучения. Основным направлением развития лучевой терапии является минимизация воздействия ионизирующего излучения на нормальные ткани, при более точном и высокодозном воздействии на злокачественную опухоль.

Радиационная онкология (интервенционная радиология) – область медицины, в которой исследуется применение ионизирующего излучения для лечения онкологических заболеваний. В общих чертах метод можно описать следующим образом. Корпускулярное или волновое излучение направляется на пораженный опухолью участок тела с целью удалить злокачественные клетки с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей. Облучение является одним из трех основных методов борьбы с раком, наряду с хирургией и химиотерапией.

Классификация методов радиационной онкологии

Во-первых, следует выделить различные типы излучения.

  • α-частицы,
  • протонные пучки,
  • β-частицы,
  • электронные пучки,
  • π-мезоны,
  • нейтронное излучение.
  • γ-излучение,
  • тормозное рентгеновское излучение.

Во-вторых, существуют различные способы его подведения.

  • Контактная терапия . При этом способе излучатель подносится непосредственно к опухоли. В большинстве случаев для реализации требуется оперативное вмешательство, поэтому метод применяется редко.
  • Интерстициальный метод . Радиоактивные частицы вводятся в ткань, содержащую опухоль. Как самостоятельное лечение, в основном применяется при онкогинекологических и онкоурологических заболеваниях. Как дополнительное – при внешнем (дистанционном) облучении.

В настоящее время область применения брахитерапии как самостоятельного или вспомогательного метода расширяется, появляются новые методики, например, SIRT-терапия.

Внешнее (дистанционное) облучение :

При таком воздействии излучатель находится на удалении от области, содержащей злокачественное образование. Метод является наиболее универсальным, однако, и наиболее сложным в воплощении. Развитие этого направления онкологии имеет тесную связь с научно-техническим прогрессом. Первые значительные достижения ассоциируются с изобретением и внедрением кобальтовой радиотерапии (1950-е гг.). Следующий этап был ознаменован созданием линейного ускорителя. Дальнейшее развитие обусловлено внедрением компьютерных технологий и различных методов модуляции (изменения характеристик пучка). В этом направлении было сделано множество нововведений, среди которых:

  • трехмерная конформная лучевая терапия (3DCRT),
  • радиотерапия с модуляцией интенсивности (IMRT),
  • появление радиохирургии (использование узких пучков высокой интенсивности),
  • технологии, совмещающие использование 3D/4D моделирования и модуляцию интенсивности (например, RapidArc).

Современные установки для проведения радиотерапии - сложнейшие и дорогостоящие устройства, объединяющие достижения инженерии из многих технологических областей. На сегодняшний день можно выделить две области дистанционного облучения.

  • Лучевая терапия . С самого начала радиационная онкология развивалась именно в этом направлении: лучевая терапия предполагает использование широких пучков ионизирующего излучения. Проведение традиционной ЛТ обычно проходит в несколько сеансов. Сейчас существует множество реализаций данного подхода: техника облучения постоянно совершенствуется и со временем притерпела множество изменений. Сейчас ЛТ является одним из самых распространенных способов лечения рака. Применяется для многих видов опухолей и стадий: либо как самостоятельный метод терапии, либо в сочетании с другими (например, радиохимиотерапия ). Также ЛТ используется в паллиативных целях.
  • Радиохирургия . Сравнительно новое направление интервенционной радиологии, которое характеризуется применением узконаправленного облучения повышенной интенсивности. Процедура проходит за меньшее число сеансов в сравнении с ЛТ. Пока область применимости радиохирургии ограничена и мала, по сравнению с лучевой терапией. Однако направление активно развивается и прогрессирует. Наиболее популярные установки: «Кибер-нож » и его предшественники «Гамма-нож», «LINAC».

Воздействие облучения

Процессы, возникающие в клетках под облучением крайне сложны, происходят многочисленные морфологические и функциональные изменения тканей. Началом этих процессов служат ионизация и возбуждение атомов и молекул, составляющих клетки. Мы не ставим целью подробное описание этих процессов, поэтому приведем лишь несколько примеров.

Положительный эффект облучения состоит в нарушении процессов саморегуляции в злокачественных клетках, который с течением времени приводит к их смерти. В результате разрушения структуры ДНК раковых клеток, они теряют способность к делению. Облучение разрушает сосуды опухоли, нарушается её питание.

Отрицательный эффект заключается в том, что изменения могут происходить и в здоровых клетках. Это приводит к лучевым осложнениям, которые подразделяются на две группы.

  • Лучевые реакции . Нарушения временные и проходят после определенного времени (до нескольких недель).
  • Лучевые повреждения . Необратимые последствия облучения.

Каждый вид клеток имеет свои показатели радиочувствительности, то есть изменения в клетках начинаются при определенном соотношении частоты, типа, интенсивности и продолжительности излучения. Принципиально, любую опухоль можно уничтожить воздействием излучения, однако при этом будут повреждены и здоровые клетки. Основная задача рациационной онкологии – подобрать оптимальный баланс между полезным действием облучения и минимизацией риска осложнений.

Более подробно наиболее характерные побочные эффекты и особенности проведения облучения рассмотрены для конкретных видов онкологических заболеваний, к которым применима лучевая терапия. Смотрите следующие материалы

Минимизация осложнений

С момента зарождения области, радиационная онкология развивается в направлении минимизации побочных эффектов. На этом пути разработано множество нововведений. Рассмотрим основные приемы, которые используются специалистами для уменьшения риска повреждения здоровых тканей.

Рентгеновский диапазон

Высокоинтенсивное рентгеновское излучение позволяет воздействовать на глубокие ткани, при этом слабо повреждая поверхностные: луч проходит через кожу, почти не теряя на ней энергии. Подбором оптимальной интенсивности область основного воздействия переносится на необходимую глубину, в результате на здоровые клетки приходится небольшая доза радиации, исчезает вероятность получения ожога на коже.

В настоящее время рентген используется в абсолютном большинстве установок, однако это не единственный вид применяемого в интервенционной радиологии излучения: широкие перспективы открывает, например, протонная терапия.

Точное подведение

Первоочередная задача состоит в точном определении месторасположения опухоли. Часто приходится удалять не четко обособленное новообразование, а остатки опухоли после проведенной операции, возможные очаги метастазирования, которые могут быть множественными, труднозаметными и иметь беспорядочное расположение. Для определения их месторасположения используются все доступные средства: МРТ, компьютерная томография, ПЭТ-КТ, протокол проведенной операции. Также требуются достоверные знания о свойствах окружающих такней: необходимо определить, где могут образоваться новые опухолевые очаги и предотвратить этот процесс.

Сегодня использование компьютерной модели опухолевого процесса стало золотым стандартом для проведения ЛТ и радиохирургии: по таким моделям рассчитывается стратегия облучения. В Кибер-ноже, например, для этого используется суперкомпьютерное вычисление.

Немалые усилия направлены и на соблюдение итоговой точности облучения: реальное положение пациента может отличаться от того, в котором проводилось построение модели, поэтому требуются либо методики воссоздания положения, либо коррекции напраления облучения.

  • Методы фиксации . Нередко лучевая терапия длится 30-40 курсов, и при этом необходимо соблюдать точность в пределах половины сантиметра. Для этих целей используются различные методы фиксации положения пациента.
  • Респираторный контроль . Существенную сложность представляет облучение подвижных органов: в настоящее время разработаны несколько методик, позволяющих отслеживать дыхание пациента и, либо корректировать направление воздействия, либо приостанавливать его до возвращения в допустимый диапазон положений.

Облучение под разными углами

За исключением редких случаев, когда смена угла, под которым направляется луч, невозможна, этот способ обязательно применяется. Такой прием позволяет равномерно распределить побочное воздействие и снизить общую дозу, приходящуюся на единицу объема здоровой ткани. Большинство установок могут вращать линейный ускоритель по окружности (2D вращение), некоторые установки позволяют совершать и пространственные вращения/перемещения (не только по одной оси).

Фракционирование

Необходимо как можно точнее определить свойства здоровых и раковых клеток, подпадающих под воздействие и выявить различия в радиочувствительности. Интенсивность и тип об-ния подбираются индивидуально для каждого случая, благодаря этому удается оптимизировать эффективность терапии.

Модуляция

Помимо направления воздействия, у пучка есть две важные характеристики поперечного сечения: форма и распределение интенсивности. За счет изменения формы пучка можно предотвратить воздействие на здоровые органы с высокой радиочувствительностью. За счет распределения интенсивности - снизить дозу радиации, для пограничных с опухолью тканей и, наоборот, повысить для опухолевого очага.

Подобные приемы применяются с 90-х гг. когда была изобретена технология модуляции интенсивности. Сначала устройства позволяли использование лишь нескольких (1-7) направлений облучения (для каждого из которых заранее рассчитывались оптимальные характеристики пучка) в ходе одного сеанса. Сейчас появились многолепестковые коллиматоры (устройство, формирующее форму пучка), которые могут быстро воссоздавать различные профили, успевая за вращение линейного ускорителя. Благодаря этому появилась возможность производить в ходе одного сеанса облучение по неограниченному числу направлений (технология RapidArc), что позволяет почти на порядок сократить продолжительность терапии.

Большинство онкологических больных проходит через процедуру лучевой терапии. Главная ее цель — разрушить раковые клетки, подавить их возможность к размножению. Несмотря на то, что методики проведения облучения за последнее десятилетие значительно усовершенствовались, все-таки здоровые ткани, расположенные радом с опухолью, страдают. Данный метод нельзя назвать совершенно безопасным для здоровья. Однако его эффект в плане уменьшения и уничтожения опухоли в большинстве случаев перекрывает негативные последствия.

Какими могут быть последствия лучевой терапии?

Последствия воздействия излучения зависят от его вида, глубины проникновения в ткани, индивидуальных реакций человека. Чем сильнее и длительнее воздействие, тем заметнее будет и реакция организма. Чаще всего осложнения встречаются у пациентов, которые проходят именно длительное лечение. Не всегда побочные эффекты лучевой терапии бывают тяжелыми, некоторые пациенты переносят такое лечение достаточно легко. В одних случаях последствия развиваются сразу после сеанса, в других только после выписки из больницы, потому что лечебный эффект реализуется и после окончания курса лучевой терапии.

Осложнения после лучевой терапии:

  • Кожные реакции,
  • Боль, отек тканей в месте воздействия,
  • Одышка и кашель,
  • Реакции со стороны слизистых оболочек,
  • Утомляемость,
  • Нарушения настроения и сна,
  • Тошнота, рвота, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта,
  • Потеря волос.

Чаще всего возникают кожные реакции

После облучения кожа теряет устойчивость к механическим воздействиям, становится более нежной и чувствительной, требует более бережного отношения и тщательного ухода.

Кожа в облучаемой области меняет цвет, в этом месте ощущается дискомфорт, жжение, болезненность. Реакция кожи на радиацию похожа на солнечный ожог, но развивается она постепенно. Кожа становится более сухой, чувствительной к прикосновениям. Возможно образование волдырей, которые вскрываются, обнажая мокнущий болезненный участок кожи. При отсутствии лечения и правильного ухода такие участки кожи становятся входными воротами для инфекции. На этих местах могут образоваться гнойники. Незаживающие язвы после лучевой терапии развиваются в тяжелых случаях, когда у пациентов особо чувствительная кожа, снижен иммунитет или они страдают сахарным диабетом.

Как правило, кожные реакции проявляются через 10-15 дней после начала лечения и проходят через 4-5 недель после окончания процедур облучения.

Степени поражения кожи в результате лучевой терапии:

  • 1 степень — небольшое покраснение,
  • 2 степень — покраснение, сопровождающееся шелушением или отеком,
  • 3 степень — обширное покраснение с влажным шелушением и сильной отечностью.

Лечение ожогов после лучевой терапии зависит от степени поражения кожи. При первой степени достаточно поддерживать ежедневную гигиену кожи и наносить увлажняющий крем после процедуры облучения. На второй и третьей стадиях при появлении зуда может быть назначен крем с содержанием кортикостероидов, который значительно улучшит состояние кожи. Однако его применение должно быть ограничено по времени (не более 7 дней). Для предотвращения попадания инфекции в рану на нее накладывают повязки. Если появились признаки инфекции, то следует накладывать антибактериальные повязки с активными ионами серебра или йодом.

Признаки инфицирования лучевой раны:

  • Усиление боли,
  • Резкая отечность,
  • Увеличение красноты,
  • Увеличение количества жидкости в ране,
  • Появление неприятного запаха.

Высокая температура после лучевой терапии может быть обусловлена проникновением инфекции в рану. В этом случае необходимо провести дополнительные обследования для установления характера инфекции.

Реакции со стороны дыхательной системы

Одышка, затруднение дыхания, кашель после лучевой терапии развиваются, когда воздействие осуществляется на область грудной клетки, например, при раке молочных желез. Лучевые поражения легких проявляются в течение трех месяцев после облучения. Как правило, кашель является непродуктивным (то есть не приносит облегчения). Если присоединяется инфекция, то возможно повышение температуры и ухудшение общего состояния. Лечение лучевых поражений легких ограничено несколькими методами:

  • Электро- и фонофорез,
  • Магнитотерапия,
  • Ингаляционная терапия,
  • Массаж,
  • Дыхательная гимнастика.

В каждом конкретном случае методы подбираются индивидуально с учетом характера изменений в органах дыхания и характера опухоли, по поводу которой проводится облучение.

Повреждения слизистых оболочек

При обширном облучении органов брюшной полости и малого таза могут страдать слизистые оболочки кишечника, желудка, мочевого пузыря. В связи с этим ухудшается работа этих органов. Облучение ЛОР-органов может приводить к стоматитам, сухости и першению в горле, болезненным ощущениям в этой области.

Утомляемость

Многие онкологические больные отмечают такой побочный эффект лучевой терапии, как утомляемость. Это довольно неприятное состояние. Дело в том, что оно не проходит после сна или отдыха. У больного возникает ощущение, что ему не хватает энергии. Всё это происходит не только из-за действия радиации на организм, но и из-за эмоциональных переживаний, изменений в образе жизни и питании.

Для того, чтобы облегчить состояние, хотя бы немного уменьшить ощущение усталости нужно стараться соблюдать режим, спать достаточное количество времени, заниматься посильными физическими упражнениями. Не стоит выполнять тяжелую работу. Возможно понадобиться попросить о помощи и поддержке друзей или близких.

Восстановление после лечения

Как восстановиться после лучевой терапии? Этот вопрос задают практически все пациенты. По окончании курса лечения организм через некоторое время восстанавливает силы, налаживает работу органов, которые пострадали. Если ему помочь, то период восстановления пройдет быстрее.

Обычно после курса лучевой терапии назначают специальные препараты. Строго соблюдайте все рекомендации врача, принимайте лекарства, соблюдая предложенную доктором схему.

Даже если все время хочется прилечь, находите в себе силы двигаться, не давайте организму застаиваться. Движение придаст бодрости. Подойдут легкие простые упражнения, прогулки. Как можно больше времени нужно находиться на свежем воздухе.

Жидкость поможет организму избавиться от шлаков и вредных веществ, образовавшихся в результате лечения. Следует выпивать около 3 литров жидкости. Это могут быть обычная или минеральная вода, соки. Газированные напитки стоит исключить.

Чтобы в организм как можно меньше поступало токсинов, откажитесь от курения и приема алкоголя. Прием алкоголя в небольших дозах (как правило, красное вино) может быть показан только в некоторых случаях. Тогда он рекомендуется лечащим врачом.

Правильное питание поможет организму быстрее «прийти в себя». Пища должна быть натуральной, без консервантов и искусственных добавок. Никаких копченостей, солений не должно быть в рационе. Побольше овощей и зелени.
Избегайте находиться на солнце.

Носите свободную одежду из мягких тканей, чтобы не натиралось место облучения.

Регулярно показывайтесь лечащему врачу. Обязательно сообщите ему о случаях, когда что-то изменилось в самочувствии, стала беспокоить боль или поднялась температура.

Лечение онкологических заболеваний для многих больных становится настоящим испытанием ввиду серьезных побочных эффектов. Однако наступает день, когда человек чувствует облегчение. Он понимает, что болезнь отступает, и жизнь налаживается.

Облучение онкологических больных сопряжено с достаточно высоким риском возникновения повреждений.

Это обстоятельство обусловлено наличием в облучаемом объеме так называемых «критических» органов и тканей, имеющих ограниченную толерантность; относительной радиорезистентностью большинства опухолей, что диктует необходимость подведения высоких поглощенных доз; и, наконец, сложностью осуществления в полном объеме требуемых профилактических мер.

Следовательно, возникновение лучевых повреждений различной степени выраженности является закономерным при проведении лучевого и комбинированного лечения.

Более того, полное отсутствие каких-либо реакций и осложнений в конкретном специализированном медицинском центре является не вполне благоприятным показателем, свидетельствующим о неполном использовании возможностей радикальной лучевой терапии.

Важно лишь то, чтобы их частота не превышала допустимого уровня в 5%, определенного международными рекомендациями и они не были тяжелыми, то есть не вызывали инвалидизацию или смерти пациента.

Радиобиологические основы возникновения лучевых повреждений

Для ясного представления о стоящих перед радиологом трудностях и методах их преодоления необходимо рассмотреть целый ряд аспектов, связанных с воздействием ионизирующего излучения на нормальные ткани организма.

В целом существующие типы нормальных тканей подразделяются на, так называемые иерархические, или Н-типа (по начальной букве соответствующего английского термина) и гибкие (flexible) или F-типа. Первые четко различаются по характеру клеток - стволовые, фракции роста и постмитотические зрелые клетки.

Процессы в них идут быстро и они ответственны в основном за ранние лучевые повреждения. Классическим примером являются гемопоэтическая система, слизистые оболочки, эпителий тонкой кишки.

Ткани гибкого типа состоят из однородной популяции функциональных клеток, существенно не различающихся по пролифератинной активности, процессы обновления в ни идут медленно. Они (почки, печень, центральная нервная система) отвечают в основном на облучение с развитием поздних повреждений.

Поэтому и сегодня справедливым остается закон И. Бергонье-Л.Трибондо (1906), согласно которому наибольшей радиочувствительностью обладают часто и быстро делящиеся, с большой продолжительностью (разы митоза, менее дифференцированные с низкой функциональная активность клетки.

Ранние лучевые реакции и повреждения

Если суммировать их особенности, то можно сказать следующее: они возникают во время курса облучения или спустя 3-9 недель и длительность латентного периода не зависит от агрессивности лечения; ранние повреждения в малой степени зависят от величины дозы за фракцию, а укорочение общего времени курса облучения ведет к возрастанию их частоты и степени тяжести. При этом они являются транзиторными и, как правило, быстро регрессируют, хотя могут служить предвестниками развития поздних повреждений.

Поздние лучевые повреждения возникают, в противоположность ранним, спустя три и более месяцев, обычно в интервале 0,5-5 лет. Для них характерны четкая корреляция с величиной поглощенной дозы за фракцию, а общее время лечения не является существенным.

Ранние реакции могут быть общими и местными, поздние - чаще местными. Поздние повреждения являются необратимыми и хотя могут развиваться компенсаторные механизмы, необходима реабилитация таких больных или специальное лечение.

Общие принципы профилактики лучевых повреждений

Следует всегда помнить, что первоочередная задача радиолога - профилактика поздних лучевых повреждений, которые могут быть более тягостными, чем основное онкологическое заболевание (например, ректовагинальные и ректовезикальные свищи, остеорадионекроз, поперечный миелит и др.).

С радиобиологических позиций необходимо осуществлять целый комплекс мероприятий, которые включают в себя рациональный выбор дозы и ее распределения во времени, использование радиомодификаторов (сенсибилизаторов и протекторов), а также разработку обоснованных схем химиолучевого лечения с учетом фазоспецифичности препаратов. По всем этим направлениям ведутся активные исследования.

Прежде всего, важно помнить, что стандартные значения толерантных поглощенных доз для различных органов и тканей являются весьма приблизительным ориентиром при планировании лучевой терапии (табл. 9.3).

Таблица 9.3. Толерантные дозы гамма-излучения для различных органов и тканей при фракционировании дозы по 2 Гр 5 раз в неделю [Бардычев М.С., 1996].

Необходимо также учитывать индивидуальный ответ облученных тканей, который может в некоторых случаях различаться в десятки раз. Без преувеличения можно назвать искусством подведение необходимых туморицидных доз с максимальным щажением нормальных органов и тканей.

Для профилактики ранних реакций оправданно применение нетрадиционных режимов ускоренного, динамического и гиперфракционированного облучения, а также их комбинаций. Сокращение общего времени лечения, особенно на первом этапе, позволяет добиться быстрого регресса опухоли и уменьшить число местных лучевых повреждений.

Вместе с тем дневное дробление дозы позволяет, не снижая туморицидного действия, осуществить профилактику поздних повреждений нормальных тканей. Помимо этого, многоцелевая профилактика лучевых повреждений должна включать в себя рациональное пространственное планирование, выбор обоснованных дозовременных соотношений, а также местное и системное терапевтическое воздействие.

Tак, применение дистанционного и локального воздействия оправдано при высокодифференцированных новообразованиях с преимущественной склонностью к местному распространению. Считается, что суммарные дозы свыше 90 Гр могут приводить к возрастанию частоты повреждений.

Однако появление методик конформной лучевой терапии и повышение точности укладок пациентов позволило, например, при локальной форме рака простаты дистанционно подводить до 120 Гр.

Классификация лучевых повреждений

Совершенствование методик облучения невозможно без тщательного и корректного анализа возникающих при этом лучевых реакций и осложнений со стороны нормальных органов и тканей.

Это особенно важно в плане повышения эффективности лечения, что ведет к увеличению выживаемости и, соответственно, возрастанию числа поздних осложнений. Вместе с тем до недавнего времени в вопросах классификации лучевых повреждений практически отсутствовало единообразие подходов.

В настоящее время наиболее признанной является классификация, разработанная Радиотерапевтической онкологической группой совместно с Европейской организацией по исследованию и лечению рака (RTOG/EORC, 1995). Она построена с учетом различий клинических проявлений ранних и поздних лучевых повреждений, границей между которыми является срок около 90-100 дней (3 месяца).

При этом поздние лучевые повреждения могут быть бинарными, т.е. реакция тканей происходит по типу «да-нет», градационными (имеют различную степень выраженности) и непрерывными. Классическими примерами бинарного поражения является радиационный миелит, градационного - телеангиоэктазии и фиброз подкожной клетчатки, непрерывного - рентгенологические проявления легочного фиброза.

Все повреждения по степени тяжести проявлений оцениваются по пятибальной шкале (от 0 до 5), при этом символу «0» соответствует отсутствие изменений, а «5» - смерть пациента в результате лучевого повреждения. Ниже приводятся наиболее типичные побочные реакции и осложнения.

Общая лучевая реакция

Общая реакция организма на облучение может проявляться разнообразными клиническими симптомами, в основе которых лежат функциональные нарушения нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и кроветворной систем. Лучевое лечение может сопровождаться нарушением сил, носом, одышкой, тахикардией, аритмией, болями в сердце, гипотонией, а также лейкопенией и тромбоцитопенией.

Вегето-сосудистые реакции, как правило, самостоятельно проходят в течение 2-4 нед, иногда могут потребовать симптоматической коррекции и редко - прекращения лучевой терапии. При необходимости назначают коррегирующую терапию: антигистаминные препараты, транквилизаторы, иммуномодуляторы, дезинтоксикационную терапию. Эффективен антиоксидантный комплекс (витамины А, Е и С).

Местные лучевые повреждения

Основной проблемой лучевой терапии является возможное повреждение окружающих опухоль здоровых тканей с развитием характерной картины местного (в области поля облучения) лучевого поражения. Как известно, оптимальность дозы облучения при лучевой терапии определяется величиной, достаточной для эрадикации всех опухолевых клеток без грубых повреждений окружающих нормальных тканей.

Максимальную безопасную дозу облучения части или всего объема ткани принято называть толерантной. Чем в меньшей степени суммарная поглощенная доза излучения превышает толерантность облучаемых тканей, тем реже наблюдаются местные лучевые повреждения (табл. 9.3).

Лучевые реакции в зоне облучения делят на ранние и поздние, а также отдаленные генетические последствия. К ранним местным относят лучевые повреждения, развивающиеся в процессе лучевой терапии или в ближайшие 3 мес после нее (крайний срок восстановления сублетально поврежденных клеток).

Поздними считают местные лучевые повреждения, развившиеся после указанного срока, часто через много лет. Отдаленные генетические последствия могут наблюдаться при воздействии излучений на гонады.

Патогенез местных лучевых повреждений

Подразделение местных лучевых повреждений на ранние и поздние важно потому, что их патогенетические механизмы возникновения и методы лечения различны.
Ранние местные лучевые повреждения.

В генезе ранних лучевых повреждений наряду с воздействием на генетический аппарат клетки, снижением репаративных процессов и гибелью облученных клеток основными являются функциональные расстройства, в первую очередь нарушения кровообращения.

Наиболее частой причиной развития ранних повреждений являются высокие суммарные дозы излучения, значительно превышающие толерантность облучаемых тканей, или их повышенная радиочувствительность.

Поздние местные лучевые повреждения

В основе их развития лежит повреждение кровеносных и лимфатических сосудов и интерстициальное пропитывание тканей белком. При применении толерантных или близких к ним доз излучения происходит повреждение капиллярного русла, вначале функционального (спазм, стаз), а затем - морфологического (фиброз) характера, что приводит к повышению давления в капиллярах и выходу белков в ткани, а также нарушению процессов микроциркуляции.

При этом часть крови, минуя капилляры, переходит из артериального русла в венозное. В результате раскрытия артериовенозных шунтов явления гипоксии в тканях нарастают и, как следствие, происходит усиление склеротических процессов. Выраженные ишемия и фиброз в облученных тканях в свою очередь вызывают еще большее усиление гипоксии, т.е. образуется порочный круг.

При сходстве патогенетической картины развития поздних местных лучевых повреждений их клиническое течение характеризуются значительным разнообразием. Общим является наличие латентного периода и прогрессирование возникших морфологических изменений облученных тканей (например, поздний лучевой дерматит со временем часто переходит в лучевую язву).

Поздние лучевые повреждения, в отличие от ранних, никогда полностью не излечиваются. Тенденция к прогрессированию возникших морфологических изменений облученных тканей является основой превентивного подхода к лечению местных лучевых повреждений (возможно раннего и возможно радикального).

Лечение местных лучевых повреждений - это длительный процесс требующий большого внимания, терпения и настойчивости. Ниже приводятся наиболее часто встречающиеся проявления местных лучевых повреждений и принципы их лечения.

Местные лучевые повреждения и принципы лечения

Кожа

Ранние лучевые повреждения характеризуются выраженной болью и жжением в зоне поражения. По своему проявлению они во многом напоминают ожог, поэтому иногда их называют лучевым ожогом (лучевым эпителиитом), диагностика которого не представляет трудностей.

Тяжесть повреждения может быть от сухого дерматита до раннего лучевого некроза. Лечение ранних лучевых реакций и повреждений в основном симптоматическое и направлено на уменьшение чувства жжения и стягивания в зоне облучения.

Обычно такие повреждения через 2-4 нед самопроизвольно проходят, лишь у лиц с повышенной чувствительностью требуется проведение специального лечения. При лечении эритемы, сухого или влажного эпидермита наиболее эффективны аппликации в виде повязок с 10% р-ром димексида 1-2 раза в день до высыхания.

Затем область поражения смазывают каким-либо маслом: свежим сливочным, прокипяченым оливковым (подсолнечным), маслом шиповника, облепихи и т.п. С целью уменьшения болей и жжения применяют также местноанестезирующие мази (с анестезином, новокаином и др.). Эффективны мази «Левосин», «Левомеколь», «Ируксоп», «Олазол».

При наличии выраженной воспалительной реакции показаны мази с кортикостероидными гормонами. Шесть факторов способствуют улучшению условий заживления: влажность кожных покровов, оксигенация, чистота, кислая рН, отсутствие местных и общих вредных воздействий.

Выбор медикаментозных средств при лечении ранних лучевых язв проводят с учетом фазности течения раневого процесса. При выраженных некробиотических процессах с экссудативно-гнойным отделяемым следует применять лишь антисептические растворы и растворы протеопитических ферментов.

По мере стихания воспалительного процесса, очищения язвы и появления грануляционной ткани переходят на мазевые композиции. При поверхностных изъязвлениях перечисленных консервативных мероприятий оказывается достаточно и в течение 4-6 нед язвы рубцуются. При ранних лучевых язвах, развившихся после гамма-терапии, как правило, требуется хирургическое лечение.

Поздние лучевые повреждения кожи проявляются в виде атрофического или гипертрофического дерматита на фоне ангиотелеэктазий, строго повторяющих форму полей облучения. Тяжесть позднего лучевого повреждения кожи может нарастать от лучевого атрофического дерматита к поздней лучевой язве. Обычно наиболее мучителен для больных период формирования лучевой язвы, который сопровождается выраженной болью.

Развитие лучевой язвы кожи при лучевой терапии опухолей внутренних органов легко диагностируют. Однако когда образуется язва после лучевой терапии злокачественной опухоли кожи (рак, меланома) возникают затруднения при дифференциальной диагностике, которые разрешаются гистологическим исследованием биоптата.

Лечение поздних лучевых повреждений кожи проводят с учетом клинической формы повреждения. При атрофическом дерматите рекомендуется применять глюкокортикоидные мази и витаминизированные масла. Хороший терапевтический эффект при лечении гипертрофического дерматита и лучевого фиброза оказывает рассасывающая терапия в виде электрофореза димексида, протеопитических ферментов и гепарина.

Лечение начинают с электрофореза 10% водного р-ра димексида (20 мин ежедневно, 10-15 процедур), чем достигают уменьшения отека и воспалительной реакции тканей, размягчения зоны лучевого фиброза за счет резорбции отдельных коллагеновых волокон.

В последующие дни на эту область проводят электрофорез протеолитических ферментов (трипсин, химопсин и др.) - 20 мин (ежедневно. 10-15 процедур), что приводит к уменьшению воспаления и отека. В заключение проводят электрофорез гепарина (5-10 процедур), который в сочетании с предыдущими процедурами улучшает микроциркуляцию, уменьшает гипоксию тканей и стимулирует репаративные процессы.

При лечении поздних лучевых язв в начальной стадии их формирования при выраженной экссудации применяют антисептические растворы - 10% димексида, 0,5% хлорамина, 1% перекиси водорода и т.п. По мере очищения язвы и появления грануляций применяются мазевые композиции: 10% мазь димексида, глюкокортикоидные мази, 10% мазь метилурацила и т.п.

Однако основной метод лечении поздних лученых повреждении кожи - радикальное иссечение поврежденных тканей с кожно-пластическим замещением дефекта.

Хирургическое лечение рекомендуется выполнять не только при лучевых язвах, но и при выраженных лучевых фиброзах, что позволяет предотвратить развитие серьезных осложнений в последующем {сепсис, профузные кровотечения, малигнизация).

Слизистые оболочки

Лучевые реакции слизистых оболочек (мукозиты, лучевые эпителииты) развиваются при облучении полых органов (гортань, полость рта, пищевод, кишечник, мочевой пузырь и др.). Радиочувствительность слизистых оболочек зависит от гистологического строения.

Клиническая картина лучевого эпителиита конкретных органов изложена ниже. Диагностируют лучевые повреждения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, половых органов и органов мочеотделения на основании клинических проявлений и результатов эндоскопического исследования.

Подходы к лечению лучевых эпителиитов в целом однотипны и направлены на ликвидацию местных и общих реакций организма. Для лечения острых лучевых эпителиитов применяют орошение 5-10% р-ром димексида в виде полосканий при поражении слизистой оболочки полости рта или носоглотки (5-8 раз в день), микроклизм при лучевых ректитах или инсталляций в мочевой пузырь (2 раза в сутки) при лучевых циститах.

Такое лечение чередуется со смазыванием слизистой оболочки масляными композициями (облепиховое масло, масло шиповника). При лечении эпителиита верхних дыхательных путей проводят ингаляции 5-10% р-ра димексида с антибиотиками, рекомендуют прием перед едой свежего сливочного масла, 30% масла облепихи или оливкового (подсолнечного) масла.

Такое же лечение назначают и при лучевом эзофагите. Наряду с местным лечением назначают антигистаминные препараты, транквилизаторы, иммуномодуляторы, по показаниям - коррекция свертывающей системы и гемодинамики. Для стимуляции эпителизации - солкосерил местно в виде желе или мази и внутримышечно.

Слюнные железы

При лучевой терапии опухолей верхней и нижней челюсти, твердого и мягкого неба, дна полости рта, языка наряду с радиоэпителиитом наблюдаются нарушение слюноотделения и изменение вкусовых ощущений.

Ксеростомия - нарушение функции слюнных желез - проявляется в виде сухости во рту и отделением густой слюны в течение дня. Слюноотделение нормализуется через 2-4 нед, вкусовые ощущения - через 3-5 нед по окончании лучевой терапии. Лечение - симптоматическое.

Гортань

При облучении опухолей гортани лучевая реакция проявляется в развитии ларингита разной степени выраженности. Вместе с радиоэпителиитом появляются сухость во рту, боль в горле, охриплость, кашель с большим количеством вязкой мокроты. При нарушении целости надхрящницы хрящей гортани и их инфицировании развивается перихондрит. При очень высокой индивидуальной чувствительности и/или после подведения высокой суммарной дозы может наступить некроз хрящей.

Легкое

Лучевые изменения в легочной ткани начинаются с функциональных нарушений (застой в малом круге кровообращения, отек слизистой оболочки бронхов, дисковидные ателектазы). В основе этих изменений лежит нарушение проницаемости сосудов с последующим отеком, кровоизлияниями, стазом, экссудацией.

Затем развивается пульмонит - первая и основная реакция легочной ткани на ее облучение. Характеризуется кашлем, одышкой, болями в груди и гипертермией до 38°С. На рентгенограммах отмечаются усиление корневого и легочного рисунка, массивные инфильтраты, а иногда и массивный долевой или субдолевой отек.

Лечение ранних лучевых повреждений легких включает противовоспалительную терапию и превентивное лечение пневмосклероза. Лечение заключается в массивной, с учетом результатов исследования флоры мокроты, антибиотикотерапии, назначении нестероидных противовоспалительных препаратов, применении бронхо- и мукопитиков, антикоагулянтов, постоянной ингаляции кислорода.

В основе поздних лучевых повреждений легких лежит фиброзно-склеротический процесс различной степени выраженности. Характерным их признаком является несоответствие скудных клинических симптомов и обширных рентгенологически выявляемых изменений в легких.

Наиболее эффективное средство лечения поздних лучевых повреждений легких - ингаляции димексида Лечение начинают с ингаляции 5% смеси димексида с преднизолоном из расчета 30 мг последнего на 50 мп раствора димексида. После 2-3 ингаляций при хорошей переносимости концентрацию димексида увеличивают до 10-20%. На курс лечения 15-25 ингаляций.

Сердце

Лучевые повреждения сердца развиваются через несколько месяцев или даже лет после окончания лучевого лечения и проявляются лучевым перикардитом. Симптомы его аналогичны перикардиту любой этиологии (появление температуры, тахикардия, шум трения перикарда).

Клиническое течение лучевого перикардита варьирует от ограниченного процесса до слипчивого перикардита. Поражение миокарда на ЭКГ выявляется в виде сглаживания зубца Т, подъема интервалов ST и снижения комплекса QRS.

Лечение лучевых повреждений сердца в основном симптоматическое. При лучевых экссудативных перикардитах улучшение дает пункция перикарда с эвакуацией жидкости и последующим введением кортикостероидов, при констриктивных - хирургическое лечение в виде фенестрации перикарда и выделении магистральных сосудов из спаек.

Пищевод

Лучевые эзофагиты в зависимости от поглощенной дозы проявляются мукозитами различной степени выраженности (гиперемия, отек, очаговый или сливной эпитепиит), дисфагией, чувством жжения в пищеводе. При поздних лучевых реакциях развиваются фиброзные процессы в стенке пищевода, клинически манифестируемые дисфагией различной степени выраженности.

Кишечник

При лучевой терапии органов брюшной полости и таза в зону облучения всегда попадает кишечник. При облучении кишечника в дозах, превышающих толерантность, возникают повреждения его стенки в виде лучевого ректита, ректосигмоидита и энтероколита с различной степенью местных изменений вплоть до некроза.

Наиболее тяжелыми являются некрозы и инфильтративно-язвенные процессы, особенно при повреждении тонкой кишки. Лучевой мукозит характеризуется существенными изменениями кровеносных сосудов. В ранние сроки наблюдается выраженная гиперемия легко ранимой слизистой оболочки (катаральная форма).

При эрозивно-язвенной форме лучевого мукоэита кишечника наблюдаются поверхностная деструкция слизистой оболочки (эрозия) или глубжележащих слоев стенки кишки с подрытыми или твердыми краями (язва).

При поздних лучевых ректитах и ректосигмоидитах жалобы больных сводятся к наличию постоянного дискомфорта, усиливающегося при дефекации, неустойчивого стула с чередованием запоров и поносов с примесью слизи и крови в кале. Могут быть кровотечения, вплоть до профузных.

При эндоскопии на фоне атрофии слизистой оболочки выявляются отдельные значительно расширенные кровеносные сосуды (ангиотелеэктазии), нарушение целости которых и приводит к перемежающимся обильным кровотечениям из прямой кишки.

У больных с ранними и поздними лучевыми повреждениями кишечника значительно страдает его абсорбционная функция (особенно при лучевом энтероколите) с нарушением всасывания и усвоения белков, липидов, витаминов, железа (даже при показателях гемоглобина, близких к нормальным). Для восстановления абсорбционной функции кишечника необходимо проводить соответствующее лечение.

Лечение больных с лучевыми повреждениями кишечника должно быть комплексным, местного и общего действия. Местное лечение лучевых повреждений кишечника направлено на снижение воспаления и стимуляцию репаративных процессов. Наилучшие результаты получены при последовательном выполнении следующей схемы лечения.

В течение 1-й недели назначают очистительные клизмы с теплым раствором отвара ромашки. При значительном количестве крови в кале отвар ромашки чередуют с микроклизмами 0,5% р-ра перекиси водорода или 5% р-ра аминокапроновой кислоты. В течение последующих 2-3 нед в толстую кишку с учетом уровня лучевого повреждения вводят по 50-75 мл 5% р-ра димексида с 30 мг преднизолона (2 раза в сутки).

В последующие 2-3 нед назначают масляные микроклизмы (10% мазь метилурацила, масло шиповника или облепихи, рыбий жир, оливковое или подсолнечное масло). При выраженном половом синдроме одновременно назначают смесь метирацила с новокаином, анестезином и преднизолоном.

При наличии ректовагинальных или ректовезикапьных свищей диаметром до 1 см такое лечение в течение 6-12 мес у большинства больных приводит к их закрытию. При свищах диаметром более 2 см следует своевременно формировать холостому для предотвращения развития уросепсиса и улучшения качества жизни больных.

При развитии лучевых стенозов облученных сегментов тонкой или толстой кишки, как исхода поздних лучевых повреждений, проводятся соответствующие оперативные вмешательства.

Почки

При превышении толерантности почечной ткани к воздействию излучений повышается риск стойкого нарушения почечной функции. Поздние повреждения проявляются в виде гипертонии, альбуминурии, функциональной недостаточности почек. Лечение направлено на коррекцию выявленных изменений и носит симптоматический характер.

Мочевой пузырь

Лучевые циститы (катаральные, эрозивно-десквамативные и язвенные) проявляются частыми позывами на мочеиспускание, макрогематурией, резью по ходу уретры, болями в области мочевого пузыря. При лечении лучевых циститов основное внимание следует уделять интенсивной противовоспалительной терапии и стимуляции репаративных процессов.

Противовоспалительное лечение включает назначение уроантибиотиков (невиграмон, папин, гентамицин). Эффективны инсталляции в мочевой пузырь антисептиков (р-ры протеопитических ферментов, 5% р-р димексида) и средств, стимулирующих репаративные процессы (10% р-р дибунола или метилурацила).

К поздним лучевым повреждениям, являющимся, как правило, исходом ранних повреждении, относятся атрофический лучевой цистит, рубцовый стеноз мочеточников, поздняя лучевая язва пузыря, возможно развитие радиоиндуцированного рака.

Лечение поздних лучевых повреждений мочевого пузыря состоит в применении препаратов, стимулирующих репаративные процессы (метилурацил, дибунол, глюкокортикоиды, димексид). С целью предотвращения лучевого стеноза мочеточников показана превентивная рассасывающая терапия, важным компонентом которой является 10% димексид в сочетании с глюкокортикостероидами в виде микроклизм ежедневно в течение 30-40 дней.

Стеноз мочеточников является показанием к их антеградному бужированию. При нарастании гидронефроза и угрозе уремии показаны более радикальные корригирующие операции (стентирование, нефростомия, уретерокутанеостомия или нефрэктомия).

Кровеносные и лимфатические сосуды

Выраженные лучевые повреждения магистральных кровеносных и лимфатических сосудов ведут к нарушениям регионарной циркуляции дистальнее зон облучения и клинически проявляются развитием отека соответственно верхней или нижней конечности. Чаще всего такие зоны повреждения локализуются в подмышечных или пахово-подвздошных областях.

Диагностика их не вызывает больших трудностей. Наличие позднего дерматофиброза в указанных областях, ангиолимфография позволяет уточнить диагноз и исключить возможность опухолевой компрессии магистральных сосудов при прогрессировании злокачественного процесса. Лучевой лимфостаз и слоновость конечностей чаще всего развиваются в результате сочетания облучения регионарных лимфатических коллекторов с лимфаденэктомией.

При венозном или артериальном нарушении оттока крови методом выбора является консервативное лечение. Лечение же лучевых лимфостазов должно быть превентивным. Развитие слоновости предотвращает своевременное восстановление путей лимфооттока посредством микрохирургического лимфовенозного шунтирования (на нижних конечностях - анастомоз между дистальной половиной лимфатического узла и подкожной веной, на верхней - анастомоз лимфатического сосуда с веной).

При неэффективности консевативного лечения применяются паллиативное (модификации операции Кондолеона, заключающиеся в частичной резекции кожи и фиброзно-измененной подкожной жировой клетчатки с фасцией) или "радикальное" хирургическое вмешательство (тотальное иссечение всех фиброэно-измененных тканей с кожной пластикой).

Особую проблему составляют поздние лучевые повреждения у детей, которые проявляются в виде косметических и функциональных дефектов в различных органах и тканях. Даже небольшие дозы излучений высоких энергий, подведенные к растущей кости, могут вызвать подавление ее роста, что в последующем может проявиться в искривлении позвоночника (кифоз, лордоз, сколиоз), хромоте (после облучения тазовой области).

При облучении головного мозга у детей до завершения миелинизации и полного его развития возникает дисфункция и недоразвитие мозга вследствие гибели капилляров с исходом в микрообызвествления. При облучении спинного мозга, как проявление ранней лучевой реакции, наблюдается синдром Лермитта (парастезии, вызывающие напряжение позвоночника), который без каких-либо последствий купируется самостоятельно в течение нескольких недель.

Поздние лучевые реакции проявляются лучевым миелитом с парестезиями. нарушением поверхностной и глубокой чувствительности. Облучение зоны молочных желез приводит к их недоразвитию, мышц - к атрофии.

Генетические последствия лучевой терапии

Влияние облучения будущих родителей на возможность развития опухолей у их потомков изучено мало и касается проблемы возможных генетических эффектов излучений на гонады. Гонадные клетки обладают высокой радиочувствительностью, особенно в первые годы жизни.

Известно, что однократная поглощенная доза 0,15 Гр может вызывать у взрослого мужчины резкое сокращение количества спермы, а увеличение ее до 12-15 Гр - полную стерильность. Экспериментальные исследования подтверждают наследственную природу радиационных опухолей.

Показано, что облучение индуцирует в ДНК сперматозоидов (яйцеклетки) мутации, ведущие к развитию новообразований у потомства. Поэтому необходимо искать эффективные пути защиты гонад, особенно при проведении лучевой терапии детям .

В частности, при необходимости облучения тазовой области предварительно проводится оперативное перемещение яичников из зоны прямого лучевого воздействия, что сохраняет их функцию и не нарушает в дальнейшем возможности деторождения.

Радиоиндуцированный канцерогенез

Уже спустя несколько лет после открытия рентгеновского излучения были отмечены случаи индуцированного рентгеновским облучением рака кожи. Позднее было установлено, что риск развития рака возрастает при дозах до нескольких грей, а при более высоких - уменьшается, что, видимо, связано с гибелью клеток под действием излучения, а не их мутагенным повреждением (при малых дозах).

Между тем международной комиссией по радиационной защите принята рабочая гипотеза о том, что нет дозы, даже малой, которая не была бы сопряжена с риском развития злокачественной опухоли (беспороговая концепция).

Считается, что индукция второго первичного рака большей частью происходит в облученных тканях, хотя и составляет, видимо, менее 0,1% случаев. Латентный период или период индукции для большинства опухолей превышает 30 лет и сильно варьирует. Из всех новообразований раньше всего проявляется лейкемия (чаще всего через 3-7 лет).

Кроме рака кожи, описаны случаи индуцированного рака щитовидной железы, легкого, поджелудочной железы, опухолей соединительной ткани и костей. Проблема радиоиндуцированного канцерогенеза особенно актуальна в детской онкологии.

В настоящее время 60-70% детей, перенесших злокачественные опухолевые заболевания, живут длительное время и у них к 20-летнему возрасту риск повторного возникновения злокачественных опухолей достигает 12%.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.