Лечение суставов

Дифлюкан для чего назначают женщинам. Дифлюкан для мужчин от грибковых заболеваний

Препарат Дифлюкан – это противогрибковое средство нового поколения. Обладает широким спектром действия против множества грибов, поражающих организм человека. В том числе Дифлюкан успешно применяется при молочнице.

В состав Дифлюкана входит флуконазол. В качестве дополнительных составляющих добавляются лактоза, крахмал, кремний, магний, натрий, сахароза и др. Производитель – Пфайзер ПГМ. Приобрести можно без рецепта врача.

Формы выпуска препарата

Капсулы. Дифлюкан содержит 50, 100 и 150 мг действующего вещества. На 1 пластинке содержится 7 или 1 таблетка.
Порошок для суспензии. В 5 мл суспензии содержится 200 или 50 мг флуконазола. Выпускается во флаконах, в которых выход готовой суспензии составляет 35 мл.
Раствор для введения внутривенно. В 1 мл находится 2 мг флуконазола. Выпускается во флаконах по 25, 50, 100 и 200 мл.

Описание препарата

Дифлюкан обладает выраженным противогрибковым действием против таких видов грибов, как кандида, криптококки, микроспоры, трихофитон, бластомицелий, гистоплазма и др.

Во время приема препарата происходит угнетение выработки некоторых веществ в клетках гриба, приводя к его гибели.

Показания к применению

Показания к применению Дифлюкана:

Генитальное поражение грибами рода кандида: вагинальный кандидоз (молочница), кандидозный баланит.
Кандидоз на слизистой ротовой полости, пищевода, бронхо-легочного аппарата, в том числе и у ВИЧ инфицированных.
Генерализованный (повсеместный) кандидоз (поражение глаз, сердца, пищеварительной, дыхательной и мочевыделительной систем).
Криптококкоз (поражение грибами рода криптококк головного мозга, кожи, легких).
Микозы кожи (в области тела, волос, стоп).
Профилактика развития различных микозов после приема некоторых медикаментов (цитостатики, антибиотики, гормоны).

Противопоказания к применению Дифлюкана

Противопоказаниями к применению препарата являются:

Аллергическая реакция на препарат и его аналоги
Совместное применение Дифлюкана с Цизапридом, Терфенадином и Астемизолом.

Применение в период беременности и лактации не изучалось, поэтому эти состояния являются относительными противопоказаниями.

Передозировка и побочные эффекты

Побочные действия препарата:

Головная боль и головокружение.
Кожные высыпания.
Тошнота и рвота.
Боли в животе.
Вздутие живота.
Ухудшение печеночных анализов.
Судорожная активность.

Галлюцинации.
Депрессивное состояние.
Выраженная головная боль.
Повышенная возбудимость.

Инструкция по применению препарата Дифлюкан в форме таблеток (капсул)

Дозировка капсул Дифлюкан назначается в зависимости от заболевания пациента. Применять их следует за 30 минут до еды.

Принимать Дифлюкан необходимо по следующей схеме:

При криптококкозе: по 2-4 таблетки (200-400 мг) в сутки в течение минимум 8 недель.
При кандидозе ротовой полости: по 50-100 мг в день в течение 1-2 недель.
При молочнице (кандидозе влагалища): 150 мг единоразово.
При поражении кожи существует 2 способа применения: или 150 мг 1 раз в неделю, или по 50 мг в сутки. Лечение длится от 2 до 6 недель в зависимости от состояния.
При отрубевидном лишае: 300 мг Дифлюкана 1 раз в неделю в течение 3 недель. Или по 50 мг в сутки в среднем 2-4 недели.
При генерализованном микозе Дифлюкан назначается по 4 капсулы (400 мг) в сутки длительное время.

Инструкция по применению в форме суспензии

Дифлюкан для приготовления суспензии необходимо залить 24 мл воды, хорошо встряхнуть флакон. Перед каждым приемом необходимо взбалтывать. Эта форма препарата достаточно удобна в применении детям, включая новорожденных.

Дозировка Дифлюкана в виде суспензии схожа с таблетированной формой.

Препарат Дифлюкан для детей назначается из расчета 3-12 мг на 1 кг массы тела ребенка (в зависимости от тяжести состояния).

Инструкция по применению в форме раствора для уколов

Дифлюкан, предназначенный для уколов, имеет следующую инструкцию: вводить внутривенно капельно со скоростью 10 мл за 1 минуту. Эта форма выпуска используется при тяжелой форме грибкового поражения организма. После улучшения состояния рекомендуется перейти на таблетки или суспензию.

Особые указания

Дифлюкан для лечения молочницы лучше всего сочетать с применением местных препаратов, например, свечей.

Дифлюкан при беременности можно принимать в том случае, если угроза заболевания у матери выше, чем возможное действие препарата на плод.

Препарат Дифлюкан для мужчин принимается по такой же схеме, как и для женщин. В случае генитального кандидоза рекомендовано использовать противогрибковую мазь.

Дифлюкан и алкоголь: действие препарата не изменяется при взаимодействии со спиртными напитками.

Месячные не являются противопоказанием к приему препарата.

В случае непереносимости препарата необходимо подобрать ему заменитель.

Аналоги Дифлюкана

Аналоги Дифлюкана: Флуконазол и Флюкостат, Дифлюзол, Микомакс, Медофлюкон, Флюкозид, Флюзол, Форкан. Все они содержат аннотации с подробной инструкцией к применению.

Цену на препарат Дифлюкан можно узнать в аптечном киоске у фармацевта.

ztema.ru

Способы применения препарата Дифлюкан

12.07.2017 Форма выпуска:таблетки, раствор, порошок Показания к применению:грибковые инфекции, молочница, лишай Побочные эффекты:головные боли, отеки, тошнота, аллергические реакции Противопоказания:беременность, кормление грудью Сравнить

Грибковые инфекции, возникающие на фоне ослабленной иммунной системы, способны поражать практически все органы и системы людей разных возрастов. Дифлюкан – современное средство против грибка, которое эффективно справляется практически со всеми разновидностями патогенных микроорганизмов.

При использовании Дифлюкана побочные эффекты проявляются редко, а разнообразие форм выпуска позволяет применять его людям всех возрастов.

В чем особенность использования препарата при лечении грибковых инфекций, каков его состав, какие аналогические средства есть в продаже – на все эти и другие, не менее важные вопросы, вы найдете ответ в этой статье.

Специфика действия и формы выпуска

В составе средства основным компонентом является флуконазол, который не дает возможности формироваться мембранам клеток микроорганизмов, угнетая синтезирование стерола. Поэтому грибок перестает размножаться, а его живые клетки погибают.

Терапия Дифлюканом эффективна в отношении дрожжевых, дрожжеподобных и плесневых грибков. Препарат практически полностью всасывается пищеварительным трактом, а его концентрация в крови достигает 90% уже через 30-90 минут после приема.

Обратите внимание! Прием лекарственного средства во всех его формах не оказывает влияния на изменение гормонального фона.

Лекарство можно использовать как до еды, так и после нее, так как прием пищи не влияет на уровень биодоступности. Действующее вещество характеризуется отличным проникновением в кожу, слизистые, все органы и ткани, при этом оно равномерно концентрируется в них.

Учитывая то, что средство достаточно долго выводится из организма, это дает возможность применять его 1 раз в день. Зафиксированы случаи, когда стойкий эффект был достигнут после одного приема лекарства.

Активный компонент действует в организме в течение суток, а затем выводится с помощью почек в неизменном виде.

Рассмотрим формы выпуска препарата, предлагаемые производителем:

Дифлюкан таблетки (капсулы). Белый с небольшим желтоватым оттенком порошок находится в капсуле такого же цвета с голубой крышкой. На каждой капсуле нанесен черный логотип. Дозировка флуконазола в 1 таблетке может быть 50, 100 или 150 мг. Фасуют их по 1 или 7 штук в блистере.
Раствор представляет собой бесцветную и прозрачную жидкость, которую используют для введения препарата внутривенно. На 1 мл раствора приходится 2 мг активного вещества. В продаже он представлен во флаконах из стекла по 50, 100, 200 мл.
Порошок используют для приготовления суспензии, в 1 мл которой 10 мл флуконазола. Продают порошок в 5 мл пластиковых флаконах.

Учитывая то, что женщины часто используют Дифлюкан от молочницы, их волнует вопрос: есть ли в продаже препарат в виде свечей. На сегодняшний день эта форма лекарственного средства не выпускается, однако иногда по рекомендации врача свечи готовят из раствора Дифлюкана самостоятельно. Для этого стерильный ватный тампон пропитывают 25 мл раствора и вводят глубоко во влагалище на ночь.

Особенности использования

Средство имеет показания к применению для лечения многих инфекций, вызванных грибком:

Микозы;
Все формы кандидоза;
Грибковые поражения ногтевой пластины (подробнее тут);
Отрубевидный лишай;
Криптококкозы.

К тому же препарат показан для использования людьми с ослабленной иммунной системой в профилактических целях:

После лучевой и химиотерапии;
Пациентам с ВИЧ;
Людям, длительное время проходящим медикаментозное лечение антибиотиками или средствами, содержащими гормоны.

Средство не только предотвращает возможность возникновения осложнений в виде грибковых инфекций, но и помогает организму справиться с ними. Поэтому его назначают в комплексном лечении инфекционных болезней органов дыхания и мочеполовой сферы.

В инструкции по применению Дифлюкана прописана дозировка для лечения определенных заболеваний. Однако использовать средство лучше по схеме, назначенной лечащим врачом, так как в этом случае учитываются индивидуальные особенности организма пациента и степень тяжести болезни.

Заболевание	Дозировка	Примечания
Вагинальный кандидоз и баланит	Однократный прием капсулы, имеющей дозировку 150 мг	Капсулу нужно пить, не разжевывая. После лечения для профилактики средство в этой же дозировке используют раз в месяц.
Инвазивные кандидозные и криптококковые инфекции, кандидоз кишечника	Начало лечения предусматривает употребление 400 мг препарата в день. После, дозировка сокращается до 200 мг.	Длительность терапии составляет 1-2 месяца.
Кандидозы слизистых	От 50 до 100 мг в день.	Терапию проводят от двух недель до месяца. Для кандидоза, вызванного использованием зубных протезов, предусмотрено двухнедельное лечение.
Грибковые поражения кожи и микозы стоп	50 мг препарата ежедневно в течение месяца. При микозах стоп до 2 месяцев.	Данную схему можно заменить и принимать средство 1 раз в неделю, но в дозировке 300 мг. Лечение проводят 2 недели.
Онихомикозы	150 мг препарата 1 раз в неделю	Дифлюкан от грибка ногтей применяют до тех пор, пока инфицированный грибком ноготь не будет полностью заменен здоровым.

Читайте также: Препарат Лоринден для лечения грибка

Пациентам с глубоким эндемическим микозом терапия препаратом предусматривается от 200 до 400 мг ежедневно в течение двух лет.

Для профилактических целей дозировку лекарственного средства вычисляют, исходя из массы тела пациента (3-12 мг на 1 кг).

Лечение детей и беременных женщин

Дифлюкан может быть использован для лечения грибка у детей.

Для терапии слизистых дозировку рассчитывают по 3 мг на 1 кг веса ребенка. При запущенных стадиях заболевания допускается в первые сутки использовать увеличенную дозу средства для достижения лучшего лечебного эффекта.

Для лечения криптококковых инфекций, а также генерализованного кандидоза у детей Дифлюкан применяют из расчета от 6 до 12 мг на 1 кг массы тела. В случае профилактического использования доза должна быть снижена до 6 мг на 1 кг тела.

Для новорожденных средство применяется в такой же дозировке, что и для детей постарше. Однако периодичность приема лекарства разная.

Например, у новорожденных до двух недель средство используют не чаще, чем через 72 часа, а после этого периода препарат вводят каждые 2 дня.

Грудничкам, а также детям и взрослым с тяжелыми грибковыми поражениями препарат вводят внутривенно.

Обратите внимание! Введение Дифлюкана внутривенно должно осуществляться только в условиях медицинского учреждения квалифицированным персоналом.

Раствор вводят очень медленно, не более 10 мл в 1 минуту.

Для детей от 2 до 7 лет целесообразно использовать препарат в виде суспензии, которая имеет апельсиновый вкус. Сироп легче дозируется и удобен для лечения малышей.

Дифлюкан при беременности использовать нельзя. Особенно неблагоприятно воздействие препарата на ранних сроках, так как в ходе проведенных исследований были зафиксированы различные врожденные патологии у младенцев, чьи матери в период беременности проходили лечение этим препаратом.

Использовать лекарственное средство беременным женщинам можно только в том случае, если проявления грибковых инфекций угрожают их жизни.

Если женщина не знала, что беременна, и приняла лекарственное средство, об этом обязательно нужно сообщить лечащему врачу.

При грудном вскармливании терапия Дифлюканом также противопоказана, так как флуконазол, входящий в состав средства, проникает в грудное молоко. В том случае, если лечение грибковых инфекций должно быть проведено незамедлительно, грудное вскармливание следует временно приостановить, используя для кормления ребенка молочные смеси.

Важные сведения

Как и многие другие лекарственные средства, Дифлюкан имеет противопоказания к использованию:

Индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав средства;
Комплексный прием цизаприда, терфенадина, астемизола и Дифлюкана.

С особой осторожностью препарат используют в следующих случаях:

Заболевания печени;
Кожная сыпь, проявившаяся в процессе терапии;
Заболевания сердца и сосудистой системы.

Обратите внимание! Совмещать прием Дифлюкана и алкоголя категорически запрещено, так как данное взаимодействие несет опасность для жизни человека. Как отреагирует организм на одновременный прием Дифлюкана и алкоголя предугадать невозможно.

Многочисленные отзывы потребителей свидетельствуют о том, что препарат переносится хорошо, а побочные действия наблюдаются редко.

Тем не менее, инструкция по применению указывает на их возможные проявления:

При передозировке наблюдаются галлюцинации и параноидальное поведение. В этом случае нужно промыть желудок, стимулировать процесс обильного мочеиспускания и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Лечение молочницы у женщин и мужчин

Как принимать Дифлюкан при молочнице мы уже рассказали. Однако это коварное заболевание имеет ряд специфических особенностей, на которых нужно остановиться подробнее.

Молочница беспокоит женщин своими явными и неприятными симптомами: жжением, зудом, обильными творожистыми выделениями из влагалища. И как только через несколько дней лечения они исчезают, многие женщины считают, что терапию можно прекратить. Более подробно с симптомами и особенностями молочницы вы можете ознакомиться в нашей статье.

Читайте также: Хлоргексидин от грибковой инфекции кожи и ногтей

Такие действия приводят к тому, что через весьма непродолжительное время микроорганизмы вновь начинают свою активную деятельность. Более того, они становятся невосприимчивы к составу препарата, и вылечить их сложнее: кандидоз переходит в хроническую стадию.

К тому же, особенности женской репродуктивной системы приводят к резкому гормональному изменению в период менструации. В связи с этим фактом иммунитет слабеет, а симптомы молочницы начинают появляться сильнее.

Тем не менее, во время месячных использовать препараты против кандидоза не рекомендуется. Лечение нужно начинать после их окончания.

Важным является момент совместной терапии половых партнеров. Несмотря на то, что молочница не является ИПП, степень заразности грибка высока, поэтому лечиться должны оба партнера.

Дифлюкан для мужчин показан к использованию как в профилактических целях (если никаких внешних проявлений молочницы нет, а половая партнерша проходит лечение от кандидозного кольпита), так и для лечения баланита (при ярко выраженной симптоматике).

В первом случае мужчине достаточно один раз принять 150 мг лекарства.

Терапию баланита Дифлюканом нужно проводить комплексно, комбинируя его с препаратами местного действия (кремами или мазями), обязательно учитывая их совместимость.

Обратите внимание! Детальную схему лечения назначать должен только лечащий врач, так как она будет зависеть от формы и степени тяжести кандидоза, индивидуальных особенностей и возраста пациента. Также нужно учитывать совместимость подобранных лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При лечении Дифлюканом важно учитывать, насколько совместимы компоненты препарата и другие лекарства, применяемые в процессе терапии.

Так, прием оральных контрацептивов в комплексе с Дифлюканом приводит к их повышенному содержанию в крови.

Прием Рифампицина провоцирует быстрое выведение Дифлюкана, поэтому, несмотря на их совместимость, дозу последнего следует увеличить.

Комплексное использование Дифлюкана и Теофиллина, наоборот, способствует увеличению содержания в плазме последнего, поэтому дозировка также требует коррекции.

Рифампицин Теофиллин Обратите внимание! Одновременный прием Дифлюкана и Терфенадина, Цизаприда категорически запрещен, так как их комплексное воздействие нарушает сердечный ритм и может вызвать смерть пациента!

Действие аналогичных средств и их стоимость

У Дифлюкана есть аналоги, которые имеют похожий состав или сходны с ним по своему действию. К ним относятся следующие лекарственные средства:

Флюкостат;
Микосист;
Дифлазон;
Флуконазол.

Особое внимание нужно уделить российскому аналогу средства, которое называется Флуконазол. Принцип его действия аналогичен, главный компонент тот же, а цена намного ниже.

Препараты аналогичного действия назначаются в том случае, если Флуконазол по каким-то причинам не помогает. Чаще всего это происходит из-за прерванного или неправильного лечения, когда наступает устойчивое привыкание возбудителя к действующему веществу.

Обратите внимание! Не стоит самостоятельно изменять способ лечения и начинать терапию другими лекарственными средствами. Аналоги имеют множество противопоказаний и особенностей в применении. Поэтому решать вопрос о замене лекарства должен только лечащий врач.

Стоимость препарата варьируется в зависимости от дозировки и формы выпуска.

Так, средняя цена препарата в России выглядит так:

Капсулы 50 мг – 700-1000 рублей;
Капсула 150 мг – 400-500 рублей;
Раствор 50 мл – 200-300 рублей;
Раствор 100 мл – 350-450 рублей;
Порошок для приготовления суспензий – от 500 рублей.

Мнения потребителей

Положительные отзывы о препарате оставляют не только врачи и фармацевты, но и пациенты. Многие люди, столкнувшиеся с проявлениями грибковых инфекций, нашли ответ, что делать для ее успешного лечения с помощью Дифлюкана

Ольга, 38 лет: Молочницей мучаюсь давно. Перепробовала практически все лекарства. Врач выписала Дифлюкан. Начала пить капсулы, а из раствора делать свечи. Результат поразительный! Рекомендую. Дарья, 26 лет: У меня появился грибок на ногах после посещения бассейна. К тому времени я только закончила курс антибиотиков, поэтому иммунитет был как никогда слабый. Удивилась, когда врач выписала Дифлюкан, ведь думала, что им лечат только молочницу. Лечилась больше месяца, все прошло. Правда, мучила бессонница, которая прошла после прекращения лечения. Ира, 21 год: О Дифлюкане узнала из отзывов подруг. От чего он только не помогает! С моей молочницей справилось лекарство быстро: 1 капсула – и никаких проблем!

gribokube.ru

Дифлюкан

Наименование препарата: Дифлюкан, раствор для инфузий 2мг,мл 100мл
Международное непатентованное название: Флуконазол (fluconazole)
Производитель: Pfizer, Франция
Краткое описание: Противогрибковые ср-ва
Средняя цена на препарат: 776.7 рублей

Показания

Дифлюкан используют для лечения грибковых инфекций. Наиболее частым возбудителем грибковых инфекций является дрожжеподобный гриб рода Кандида.

Препарат может быть назначен врачом для лечения следующих инфекций:

кандидозный стоматит или молочница полости рта или глотки (инфекция слизистых оболочек). Молочницу обычно вызывает гриб рода Кандида.
кандидозные инфекции легких, мочевыводящей системы, кожи.
кандидозные инфекции полости рта у больных, носящие зубные протезы (язвы слизистой оболочки полости рта, связанные с ношением зубных протезов).

Дифлюкан также можно применять также для предупреждения повторных грибковых инфекций.

Препарат также назначается при следующих инфекциях:

инфекции кожи, например, микозы стоп, дерматомикозы, инфекции ногтей
грибковые (системные) инфекции внутренних органов, вызываемые Кандида, например, инфекции крови (кандидемия), мочевых путей (кандидурия) или других органов
инфекции у больных с недостаточной функцией иммунной системы в отделениях интенсивной терапии
грибковые (системные) инфекции внутренних органов, вызываемые криптококком, например, криптококковый менингит или инфекции другой локализации, в частности, легких и кожи.

Дифлюкан может быть назначен для предупреждения повторных инфекций, вызванных криптококком. Дифлюкан может быть назначен для предупреждения повторных инфекций половых органов, например, вагинального кандидоза, а также с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 или более раз в год).

Также Дифлюкан применяется для лечения:

кандидозных баланитов (воспаление головки полового члена и/или крайней плоти)
предупреждения возникновения повторных грибковых инфекций (если у вас нарушена функция иммунной системы).

Препарат предназначен также для лечения больных редко встречающимися грибковыми инфекциями, такими как кокцидиомикозы, паракокцидиомикозы, споротрихозы и гистоплазмозы.

Противопоказания

Не принимайте Дифлюкан, если:

у Вас в прошлом были аллергические реакции на Дифлюкан или любой компонент препарата, а также на другие препараты, которые Вы использовали для лечения грибковой инфекциию. Аллергические реакции включают в себя зуд, покраснение кожи или затруднение дыхания.
Вы принимаете терфенадин, астемизол или цизаприд.

Предупреждения

Вы должны немедленно предупредить врача в случае следующих сопутствующих состояний:

настоящая или планируемая беременность;
кормление грудью;
заболевания почек;
Применение варфарина или производных кумаринов (противосвертывающие средства), оральных сульфонилмочевинных препаратов, таких как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид (препараты для лечения сахарного диабета); прием мочегонных препаратов например, гидрохлортиазида (лечение повышенного артериального давления и усиления диуреза), фенитоина (лечение эпилепсии), рифампицина и рифабутина (антибиотики), килоспорина и такролимуса (лечение больных после трансплантации), теофиллина (лечение астмы), терфенадина и астемизола (аллергические заболевания), цизаприда (лечение желудочно-кишечного рефлюкса), зидовудина (лечение больных СПИДом).

Передозировка

Однократное приеменение слишком большого количества Дифлюкана может привести к ухудшению Вашего состояния. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее лечебное учреждение.

Способ применения и дозы

Дифлюкан в капсулах и в виде порошка для приготовления суспензии следует принимать только внутрь.

Запивайте капсулы водой.

Встряхните флакон, чтобы разрыхлить порошок для приготовления суспензии, добавьте 24 мл воды. Хорошо встряхните. Встряхивайте непосредственно перед использованием.

Капсулы и суспензию лучше всего принимать в одно и то же время дня.

Препарат можно принимать как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи.

Раствор Дифлюкана для внутреннего введения должен вводиться со скоростью не более чем 10 мл/мин. Больным, которым требуется ограниченное потребление натрия, следует учесть, что раствор Дифлюкана содержит 0,9% раствор натрия хлорида.

Ниже приведены обычные дозы препарата при лечении различных инфекций. Если Вы сомневаетесь или Вам непонятно, почему Вам назначен Дифлюкан, обратитесь к врачу.

ВЗРОСЛЫЕ

Кандидозные инфекции слизистой оболочки рта и глотки - 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней и более. Инфекции слизистой оболочки рта у больных, носящих зубные протезы - 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней (при условии дезинфекции протезов). Кандидозные инфекции пищевода, неинвазивные легочные инфекции, инфекции мочевыводящей системы, а также состояния, называемые кожно-слизистым кандидозм - 50-100 мг один рах в сутки в течение 14-30 дней.

Предупреждение повторных кандидозных инфекций полости рта и глотки у больных СПИДом - 150 мг один раз в неделю. Лечение кандидозной инфекции половых органов - 150 мг однократно. Лечение женщин с рецидивами вагинальногокандидоза (3 и более раз в год) -150 мг один раз в месяц в течение 4-12 месяцев или более при необходимости.

Грибковые инфекции кожи - 50 мг один раз в сутки или 150 мг один раз в неделю в течение 2-4 недель. При дерматомикозах стоп необходимая длительность лечения может достигать 6 недель. При отрубевидном лишае - 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым больным может потребоваться третья доза 300 мг в неделю, в то время как другим достаточно однократного приема 300-400 мг Дифлюкана. Другая схема лечения - 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

Инфекции ногтей -150 мг один раз в неделю, обычно в течение от 3 до 6 месяцев (на руках) и от 6 до 12 месяцев (наногах). Кандидозные инфекции внутренних органов - 400 мг в первый день, затем по 200-400 мг один раз в сутки. В случае кандидозных инфекций, представляющих опасность для жизни, доза препарата может быть увеличена до 800 мг в сутки.

Предупреждение повторных кандидозных инфекций - 50-400 мг один раз в сутки в период повышенного риска развития инфекции. Криптококковые инфекции внутренних органов - 400 мг в первый день, затем по 200-400 мг один раз в сутки в течение 6-8 недель или более. В случае криптококковых инфекций, представляющих опасность для жизни, доза препарата может быть увеличена до 800 мг в сутки.

Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом - 200 мг один раз в сутки неопределенно долгое время. При кокцидиомикозах, паракокцидиомикозах, споротрихозах и гистоплазмозах: 200 - 400 мг один раз в сутки в течение 2-х лет или более.

ДЕТИ в возрасте от 4 недель до 15 лет

Кандидозные инфекции слизистых оболочек - 6 мг/кг один раз в сутки в первый день, далее 3 мг/кг в сутки. Кандидозные или криптококковые инфекции внутренних органов - 6-12 мг/кг один раз в сутки. Профилактика грибковых инфекций в период повышенного риска их развития - 3-12 мг/кг один раз в сутки. возраст от 3 до 4 недель - ту же дозу принимают через 48 часов. возраст менее 2 недель - ту же дозу принимают через 72 часа.

ПОЖИЛЫЕ ЛЮДИ

При отсутствии заболевания почек препарат назначают в обычной дозе для взрослых.

БОЛЬНЫЕ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЧЕК

Врач поможет изменить доз в зависимости от функции почек. Врачи иногда назначают препарат в других дозах. Если Вы пропустили прием препарата, не беспокойтесь и примите следующую дозу в обычное время.

Побочное действие

тошнота, рвота
расстройство желудка
понос
метеоризм

Подобные нежелательные явления обычно легко переносятся. Если они причиняют Вам неудобство или продолжаются длительное время, сообщите об этом врачу или фармацевту. Следующим наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом является сыпь. Если во время лечения по поводу поверхностной грибковой инфекции у Вас появилась сыпь, которую Ваш врач связывает с приемом Дифлюкана, лечение препаратом будет прекращено. Если во время лечения по поводу инвазивных/системных инфекций у Вас появилась сыпь, Ваш врач будет пристально наблюдать за Вами. Прием Дифлюкана будет отменен только в случае появления буллезных поражений или многоформной эритемы.

Побочное действие

Крайне редко у пациентов, принимавших Дифлюкан, наблюдались токсические эффекты со стороны печени. Как правило данные проявления наблюдались у больных с тяжелыми грибковыми инфекциями. Обычно подобные эффекты исчезали после прекращения лечения. Если Ваш доктор свяжет появление токсических эффектов с применением Дифлюкана, лечение препаратом будет прекращено. Столь же редко при приеме Дифлюкана наблюдались изменения в крови/функции печени/мочи или биохимических показателей.

Только в редких случаях подобные изменения показателей были связаны с приемом Дифлюкана. Если эти явления возникли, Ваш доктор будет пристально наблюдать за Вашим состоянием. У пациентов, получавших Дифлюкан, крайне редко развивались тяжелые кожные реакции. У больных со СПИДом значительно повышен риск развития тяжелых кожных реакций на многие препараты.

В редких случаях у людей развиваются аллергические реакции на лекарства. Если у Вас появятся любые из следующих нежелательных эффектов, немедленно сообщите об этом врачу:

внезапный приступ удушья, затруднение дыхания или стеснение в груди
отек век, лица или губ
выступающая кожная сыпь или красные зудящие пятна
зуд по всему телу

Если Вы почувствуете себя плохо или у Вас возникнут любые другие явления, причиняющие Вам беспокойство, сообщите об этом врачу или фармацевту.

info-farm.ru

Дифлюкан - инструкция по применению, форма выпуска, действующее вещество, противопоказания и отзывы

Грибковые заболевания могут поразить каждого вне зависимости от возраста и пола. Современная медицина предлагает массу средств для борьбы с этим недугом, среди которых современный препарат Дифлюкан. Узнайте, какова его сфера действия, как правильно начать прием препарата Дифлюкан – инструкция по применению, дозировка, побочные эффекты и противопоказания.

Что такое Дифлюкан

Препарат относиться к группе противогрибковых средств, официально зарегистрирован и рекомендован к использованию при микозах разных степеней тяжести. Таблетки Дифлюкан обладают широким терапевтическим воздействием по отношению к дерматофитам, диморфным возбудителям, дрожжеподобным и плесневелым грибкам. Лекарство воздействует на организм мягко и может использоваться для лечения детей и пожилых пациентов.

Вне зависимости от формы выпуска противогрибковое средство разработано на основе всего одного действующего компонента – флуконазола. Различается лишь концентрация активного вещества в той или иной форме выпуска и список дополнительных ингредиентов. Подробный состав описан в таблице:

Форма выпуска

Препарат изготавливается французской фармацевтической компанией «Пфайзер ПГМ». На аптечные прилавки средство поступает в трех возможных формах:

Раствор для инъекций в стеклянных банках дозировкой по 0,025-0,05-0,1-0,2 литра с концентрацией активного компонента 0,002г/л.
Капсулы бирюзового цвета с белыми или светло-желтыми вкраплениями дозировкой по 0,05-0,1-0,15 грамм.
Порошок белого цвета с апельсиновым запахом выпускается в пластиковом флаконе. Комплект с этой лекарственной формой Дифлюкан – инструкция по применению плюс мерная ложка. Дозировка такой формы бывает 0,05 или 0,2 грамма.

Фармакологическое действие

Флуконазол – ингибитор синтеза клеток микроорганизмов. После приема препарат мгновенно всасывается через слизистые оболочки пищеварительного тракта, поступает в системный кровоток и распространяется ко всем тканям и жидкостям. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме крови, слюне, бронхиальном секрете, спинномозговой жидкости фиксируется через 1,5-2 часа. Остатки средства выводятся почками за 26-30 часов.

Для чего Дифлюкан

Средство назначается для профилактики грибковых заболеваний у больных с диагнозом СПИД и людям, чей иммунитет снижен в результате проведения химио- или лучевой терапии. Согласно инструкции по применению целесообразно использовать Дифлюкан от молочницы и следующих заболеваний:

Кандидоза слизистых оболочек пищевода, глаз, глотки, рта, грибковых бронхолегочных инфекций неинвазивного характера.
Кандидоз комбинированного типа, который поражает внутренние органы и может спровоцировать сепсис, включая инфекции мочевыводящих путей, дыхательных органов, эндокарда и брюшины.
Острый или рецидивирующий генитальный кандидоз.
Дифлюкан для мужчин назначают при баланите и при комплексном лечении молочницы у женщин.
Кокцидиоидомикоз, споротрихоз, глубокий эндемический микоз, гистоплазмоз.
Микоз паховой части тела, стоп, онихомикоз, кожный кандидоз, отрубевидный лишай.
Криптококковый менингит и криптомикоз, включая поражение легких.
Кандидурия и кандидемия.

Инструкция по применению

Суточная дозировка Дифлюкана зависит от тяжести заболеваний и формы препарата. При вагинальных грибках назначают однократный прием таблеток. При инфекциях внутренних органов, требующих комплексного подхода, лечение продолжают до полного исчезновения признаков патологии и нормализации лабораторных показателей крови или мочи. В качестве поддерживающей терапии больным СПИДОМ, криптококковым менингитом или хроническим кандидозом рекомендуется регулярный прием препарата.

Как принимать дифлюкан в виде порошка, подробно описано в инструкции к медикаменту. Как правило, содержимое флакона разводят в 24 миллилитрах теплой воды и тщательно перемешивают. Готовую суспензию хранят не более 14 дней, а перед каждым приемом взбалтывают. Чаще Дифлюкан с апельсиновым вкусом назначают детям при кандидозе слизистой рта, глаз, сердца, при язвенно-некротическом стоматите.

Свечи

Препарат выпускается только в трех формах: раствором, порошком или в виде таблеток. Свечей Дифлюкан не существует. Однако приготовить суппозитории можно в домашних условиях. Для этого в 25 миллилитрах раствора смачивают ватный тампон, который вводят во влагалище на несколько часов. Курс такого лечения определяется индивидуально лечащим врачом. На время проведения процедуры рекомендуется дополнительно принимать препараты, содержащие комплекс полезных бифидобактерий.

Мазь

Из порошка таким же способом можно приготовить мазь для обработки кожных покровов и лечения микозов различной этиологии. Для этого отмеренное количество средства разводят теплой водой до кашеобразного состояния. Мазь накладывают на пораженные участки два раза в сутки тонким слоем, оставляют на несколько минут, после чего смывают водой. Такое лечение эффективно на ранних стадиях онихомикоза и микоза рук.

Капсулы

Особой популярностью пользуются таблетки. Схема приема этой формы лекарственного препарата для взрослых такова:

При диссеминированном кандидозе, криптокковом менингите и других кандидозных инфекциях в первый день рекомендуют употреблять до 400 мг Дифлюкана, затем по 200 мг/сут. до полного исчезновения симптоматики.
При кандидозе слизистых оболочек, за исключением вагинальной инфекции, эффективная дозировка составляет 100 мг препарата в сутки. Длительность терапии 14-30 дней.
При генитальном и вагинальном кандидозе хватит одной таблетки.
Для лечения грибка стопы, микоза рук, паховой области назначается 150 мг средства 1 раз в неделю, а в тяжелых случаях по 50 мг на день. Длительность лечения составляет 2-4 недели.
Отрубевидный лишай – 300 мг Дифлюкана один раз в неделю, курсом на 14 дней.

Раствор

Внутривенные вливания можно начинать проводить до получения результатов лабораторных исследований, но с последующей корректировкой дозировки препарата. Флуконазол вводят с помощью системы внутрь с интервалом не более 10 мл/мин. При этом для пациентов, которым необходим органический прием натрия, скорость введения жидкости может быть скорректирована.

Лекарственное взаимодействие

Во время лечения следует учесть, что Дифлюкан хорошо сочетается не со всеми медицинскими средствами. Клинические исследования показали, что:

одновременный прием флуконазола с антикоагулянтами кумариновой группы может сопровождаться появлением кровотечений;
при назначении дополнительного лечения Гидрохлортиазидом наблюдается повышенная концентрация активных веществ Дифлюкана в плазме крови;
одновременное использование с Диазепамом или аналогичными средствами может привести к появлению психомоторных реакций;
при использовании с Цизапридом и Терфенадином возможно изменение сердечного ритма и развитие аритмии.

Побочные эффекты

Дифлюкан хорошо переносится больными. Иногда при лечении могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Головокружение, бессонница, головная боль, чувство онемения, мурашек или покалывания в конечностях.
Неприятные ощущения в эпигастральной зоне, тошнота с рвотой, сухость во рту, повышенное чувство жажды, нарушение стула.
Снижение работы печени, увеличение активности трансаминаз.
Зуд, жжение, покраснение или сыпь на коже.
Слабость, чрезмерная усталость, мышечные спазмы.
Синдром Стивенса-Джонсона.

Передозировка

При случайном приеме сверхдозы Дифлюкана все вышеперечисленные эффекты усиливаются, вместе с ними появляются отклонения психомоторных реакций. Во время передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу. Лечение такого состояния заключается в промывании желудка, гемодиализе, симптоматической терапии и приеме энтеросорбентов. Универсального антидота для Дифлюкана нет.

Противопоказания

Главное руководство для пациента к препарату Дифлюкан – это инструкция по применению. Согласно аннотации, с осторожностью, после корректировки дозировки и только под наблюдением лечащего врача разрешено использование средства при наличии таких состояний:

нарушений функции почек или печени;
гепатит;
глубоких грибковых инфекциях кожи и стоп;
сердечно-сосудистых заболеваниях;
аллергических реакций на активный компонент препарата, которые сопутствовали лечению ранее.

Особые указания

Количественные и качественные исследования препарата показали, что длительное использование средства может привести к токсическому поражению печени вплоть до летального исхода. По этим причинам на все время проведения терапии необходимо тщательно следить за уровнем печеночных ферментов – трансминаз, а при их численном увеличении немедленно прекратить прием лекарства. Прием пищи не влияет на процесс всасывания веществ.

Беременность и лактация

Активные компоненты препарата быстро всасываются во все жидкости и ткани организма, в том числе плаценту. Использование Дифлюкана при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда угроза для жизни матери превосходит возможные риски для плода. Кроме того, биодоступность флуконазола фиксируется в грудном молоке, поэтому на период лечения стоит отказаться от лактации и перейти на искусственное вскармливание.

Применение в пожилом возрасте

При нормальных лабораторных показателях уровеня печеночных ферментов коррекция дозировки для пожилых больных не требуется. Людям с почечной недостаточностью, из-за длительного клиренса креатинина, суточную дозировку нужно снизить вдвое или по усмотрению врача. Следует помнить, что даже у здоровых пациентов преклонного возраста период полувыведения активного компонента составляет 46 часов.

Применение в детском возрасте

Дифлюкан для детей назначается в минимальных дозировках, устанавливать которые может только лечащий врач. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг/сут. Как и при схожих инфекциях у взрослых курс лечения зависит от клинических показателей. При поражении грибковыми инфекциями новорожденного ребенка выбирают растворы для внутривенного введения.

Совместимость с алкоголем

Согласно инструкции по применению, данное лекарственное средство категорически нельзя принимать одновременно с распитием алкогольных и слабоалкогольных напитков. Подобная комбинация может привести к непредсказуемым осложнениям, вплоть до потери сознания, глубокой комы и летального исхода. Если лекарство было принято по случайности рекомендуется сделать промывание желудка и гемодиализ.

Аналоги

У Дифлюкана есть множество аналогов, схожих как по принципу воздействия на организм, так и составу. Среди самых популярных препаратов, большое количество положительных отзывов от врачей и пациентов собрали следующие медикаменты:

Дифлазон;
Флюкостат;
Микомакс;
Флуконазол;
Воризол;
Флуконорм;
Спорагал;
Итрал;
Флюкорал;
Микофлюкан;
Микосист.

Цена

Противогрибковое средство отпускается из аптек по рецепту, за исключением препарата в капсулах для лечения вагинального кандидоза или молочницы. Стоимость Дифлюкана варьируется по региону и ценообразованию у того или иного продавца. Препарат также можно купить в интернет-магазине или заказать по каталогу на официальном сайте. Средняя цена по Москве и области представлена в таблице:

Форма выпуска и дозировка препарата

Для женщин появление молочницы является довольно серьезной проблемой. Помимо жуткого дискомфорта, который вызывает болезнь, вагинальный кандидоз опасен последствиями. Избежать применения средств от молочницы в этом случае нельзя. Одним из самых эффективных препаратов является Дифлюкан. Как пить Дифлюкан при молочнице и насколько быстро он избавляет от недуга?

О чем вам расскажет статья?

Описание

Дифлюкан – это лекарственный препарат для избавления от грибковых заболеваний , который выпускается французской фирмой «Pfhizer». Его активным веществом является флуконазол. Препарат входит в группы триазолов и является довольно эффективным средством для лечения вредных для организма человека грибков. Механизм действия лекарства направлен на нарушение образования синтеза стерола в клетках грибков. Стерол играет незаменимую в роль в их развитии и без него грибки не могут формировать мембраны клеток. Это приводит к сокращению их размножения, а затем и к гибели.

Лекарство довольно быстро всасывается в кровь, примерно через 30-60 минут достигается наиболее высокая концентрация, а затем проникает по всем жидким средам организма (слюна, мокрота, плазма и т.д.). Это позволяет препарату эффективно бороться с очагами инфекции, расположенными в самых разных частях организма. Выводится флуконазол в основном почками. Период полураспада длится около суток, что позволяет принимать Дифлюкан один раз в день.

Формы выпуска

Как принимать Дифлюкан при молочнице у женщин или мужчин? Для удобства выпускаются различные формы препарата:

капсулы – дозировка в 50 мг (упаковка в 7 капсул) или 150 мг (1,4, 12 капсул).
порошок для суспензии – 35 мл (10 мг/мл);
растворы для внутривенного введения — 50 или 100 мл (2мг/ мл).

Несмотря на то что многие препараты выпускаются в самых различных формах (не только таблетки или капсулы, но и свечи, мази), свечи от молочницы Дифлюкан вы не найдете. В этой форме средство не выпускается.

Преимущества

Популярность препарат завоевал не зря, ведь у него есть ряд преимуществ перед аналогичными средствами.

Высокая эффективность . Лекарство разрушает грибковую инфекцию, действуя на синтез болезнетворных клеток.
Активное вещество действует избирательно . Оно уничтожает только грибки, не затрагивая другие полезные микроорганизмы.
Быстрое действие. Препарат начинает действовать моментально, симптомы заболевания проходят уже за один день.
Лекарство универсально. Его можно использовать женщинам, мужчинам и даже детям по назначению врача.

Показания

Дифлюкан наиболее известен как средство, быстро помогающее при молочнице . Однако это не единственное показание к его применению. Использовать препарат можно при следующих недомоганиях:

кандидемия;
кандидурия;
споротрихоз;
криптококковый менингит;
диссеминированный кандидоз;
гистоплазмоз;
отрубевидный лишай;
инфекции кандидозного типа;
микозы стоп, кожи головы, паха;
баланиткандидозной этиологии;
хронический атрофический кандидоз;
неинвазивная бронхолегочная инфекция;
инфекционные заболевания брюшины, глаз, мочевых путей, дыхательной системы.

Противопоказания

Все противопоказания можно разделить на относительные и абсолютные.

Относительные:

почечная и печеночная недостаточность;
возраст до 18 лет и после 60 лет;
заболевания сердца, которые сопровождаются прогрессирующим удлинением интервала QT.

К абсолютным относятся:

беременность и период кормления;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
одновременный прием с цизапридом или терфенадином.

Побочные эффекты

Во время исследований были зафиксированы следующие побочные эффекты:

Пищеварительная система. Возможно появление тошноты, рвотных позывов, сухости во рту, диспепсии. Кроме этого, наблюдался метеоризм, диарея, боли в желудке.
Центральная нервная система. Пациенты отмечали головокружения, головную боль, бессонницу или, наоборот, сонливость, а также наблюдалось изменение вкуса.
Аллергические реакции. Были случаи возникновения крапивницы, кожной сыпи, зуда. В особо тяжелых случаях развивается отек Квинке или анафилактический шок.
Система кровотворения. Наблюдались симптомы анемии, лейкопении, тромбоцитопении. Кроме этого, может появиться аритмия или изменения ЭКГ.
Другие системы. Наблюдалось увеличение уровня холестерина, токсическое действие на печень, симптомы холестаза, желтухи, гепатита. Астения, быстрая утомляемость, лихорадочные состояния.

Если во время приема Дифлюкана от молочницы у вас появились вышеописанные побочные эффекты, то прием необходимо прекратить. Следует помнить, что многие побочные эффекты развиваются при передозировке или неправильной схеме приема. Именно поэтому необходимо четко придерживаться назначенных врачом дозировок и не заниматься самолечением.

Особые указания и передозировка

Препарат с осторожностью стоит применять детям и пожилым людям в возрасте от 60 лет. Прием возможен только после консультации с врачом. Передозировка действующим веществом возможна. При употреблении более 8,2 г флуконазола возможно появление галлюцинаций, а также параноидальное поведение. Если случилась передозировка, то больного необходимо госпитализировать, форсировать диурез и промыть желудок. Несмотря на то что в инструкции по применению не прописывается противопоказание на одновременную схему приема Дифлюкана с алкоголем, делать этого не стоит. Алкоголь и флуконазол влияют на сердце и печень, поэтому одновременное употребление может привести к недомоганию, плохому самочувствию и побочным эффектам.

Способ применения и дозировка

Суточная дозировка будет зависеть от патологии и степени ее тяжести. Дозировку должен прописывать врач , он же рассказывает, как принимать средство. Примерные дозы при молочнице составляют 150 мг при однократном приеме. Для профилактики рекомендуется пропивать препарат один раз в месяц в количестве 150 мг. В запущенных случаях, при острой и хронической молочнице дозы увеличивают, так же, как и регулярность приема. Общий курс приема может длиться до одного года. При этом при длительном лечении рекомендуется проходить регулярные обследования.

Если лечение длится несколько месяцев с дозировкой 150 мг, а признаки вагинального кандидоза сохраняются, то врач обычно пересматривает дозировку или отменяет препарат. При острой или рецидивирующей молочнице однократная доза приема может быть увеличена до 400 мг. Как применять для детей? Дозировку для детей должен назначать только врач, она зависит от возраста и веса ребенка. Заниматься самолечением в этом случае точно не стоит, так как помимо побочных эффектов, это может привести к выработке резистентности организма к флуконазолу, тогда он перестанет действовать.

Прием при беременности

Во время беременности принимать Дифлюкан нельзя. Исключение составляют случаи, когда польза от лечения матери будет выше, чем риск, наносимый плоду. Согласно некоторым исследованиям, применение препарата в период беременности может вызвать различные внутриутробные поражения плода. Период лактации также является противопоказанием для применения лекарства. Дело в том, что при приеме флуконазол, являющийся активным веществом Дифлюкана, обнаруживается в материнском молоке в высокой концентрации. Это может навредить малышу, поэтому при необходимости его на период лечения переводят на смеси.

Молочница у мужчин

Мужчины, так же как женщины, страдают от молочницы. Правда, у них она проявляется намного реже, чаще всего в слабой форме. Кроме этого, мужчина может болеть бессимптомно, даже не подозревая об этом. Часто это становится причиной рецидивов у партнерши, то есть женщина вылечивает заболевание, но потом оно возвращается вновь. Часто виной может быть бессимптомный кандидоз у мужчины. Именно поэтому лечение от молочницы должны проходить оба партнера.

Если молочница у партнера проявляется, то обычно назначают мази или кремы для местного применения, снимающие раздражение. Однако очаг может находиться, например, в кишечнике, тогда без системных препаратов не обойтись. Как принимать Дифлюкан при молочнице у мужчин? Примерные дозировки следующие:

в первый день назначают 150 мг препарата;
для профилактики через неделю можно пропить еще 150 мг.

Нужно отметить, что Дифлюкан для мужчин от молочницы не должен использоваться самостоятельно. Принимать лекарство следует только после консультации с врачом. При самолечении может выработаться устойчивость к действующему веществу препарата и в будущем он будет неэффективен.

Стоимость

Сколько стоит Дифлюкан от молочницы в аптеке? Конечно, цена может отличаться в зависимости от региона и конкретной аптеки. Кроме этого, стоит заметить, что упаковка с 12 капсулами будет гораздо выгоднее.

1 капсула 150 мг – около 400 рублей;
4 капсулы 150 мг – около 900 рублей;
12 капсул 150 мг – около 2250 рублей;
7 капсул 50 мг – около 850 рублей;
35 мл суспензия 50 мг/5мл – около 500 рублей;
100 мл суспензия 2мг/мл – около 400 рублей;
50 мл суспензия 2мг/мл – около 250 рублей.

Дифлюкан – противогрибковое лекарство из группы триазолов, эффективен против большинства вредоносных для человеческого организма грибков.

Обычно хорошо переносится и используется не только для лечения, но и в качестве профилактического средства для предотвращения грибковых инфекций. Его популярность связана с большим выбором лекарственных форм, облегчающих применение лекарственного средства у разных возрастных групп.

На этой странице вы найдете всю информацию о Дифлюкан: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Дифлюкан. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Противогрибковый препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Дифлюкан? Средняя цена в аптеках находится на уровне 430 рублей за 1 капсулу 150 мг.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска и условия хранения

Капсулы по 50 и 100 мг находятся по 7 штук в блистере из фольги. 1 или 4 блистера располагаются в картонной коробке.
Капсулы 150 мг также упаковываются в блистер по 1 или 4 штуки. В картонной пачке расположен 1 блистер.
Порошок для приготовления суспензии Дифлюкан 50 мг на 1 мл или 100 мг на 1 мл. Порошок расфасован по пластиковым флаконам с защищённой от детей крышкой. В картонной коробке находится 1 такой флакон и мерная ложка.
Раствор для внутривенного введения Дифлюкан разлит в прозрачные флаконы светлого стекла по 25, 50, 100 и 200 мл. Флакон закрыт резиновой пробкой и обжат алюминиевым колпачком, имеет пластиковый держатель. Расположен в картонной коробке.

Состав средства в виде капсул

1 капсула содержит основное действующее вещество флуконазол в количестве 50, 100 и 150 мг,
а также вспомогательные компоненты лактозу, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. В оболочке капсулы содержится диоксид титана, желатин и краситель.

Состав раствора Дифлюкан

1 ампула раствора для инъекций содержит 2 мг основного действующего вещества флуконазола,
а также вспомогательные компоненты, среди которых хлорид натрия и очищенная вода.

Фармакологический эффект

Дифилюкан принадлежит к группе противогрибковых средств и обладает большой эффективностью по отношению ко многим видам микозов. Препарат уничтожает дрожжеподобные грибки, плесневые грибы, дерматофиты, а также диморфные формы возбудителей.

Попадания внутрь организма действующее вещество Дифлюкана – флуконазол быстро всасывается через слизистые оболочки пищеварительного тракта в системный кровоток, максимальная концентрация лекарства в крови наблюдается уже через 1-1,5 часа после приема или введения препарата. Эффект сохраняется на протяжении 24-30 часов, что дает возможность принимать лекарство один раз в сутки.

Хорошо проникает во все биологические жидкости: слюну, мокроту, выделения из влагалища и полового члена, спинномозговую жидкость, кровь, плазму, сперму и прочие, кроме этого немая часть препарата накапливается в роговом слое кожи, что делает препарата еще более эффективным.

Показания к применению

Инструкция по применению дифлюкана содержит такие показания к использованию лекарственного вещества:

Глубокие эндемические микозы.
. В данную категорию входят слизистые оболочки глотки, пищевода, рта.
Генитальный и вагинальный кандидоз. Дифлюкан при применяется и для профилактики недуга в случае более 3 обострений в год.
Криптококкоз. В эту категорию входит криптококковый менингит, а также инфекции другой локализации – к примеру, легких или кожи.
Генерализованная форма кандидоза. В эту группу входит диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие виды инвазивных инфекций.
Микозы кожи. Препарат используется при грибковых поражениях стоп, области паха, тела. К показаниям относят , кожные инфекции и онихомикозы.

Противопоказания

Одновременное назначение цизаприда;
Период грудного вскармливания;
Одновременный прием терфенадина на фоне неоднократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и азольным веществам со структурой, подобной флуконазолу.

Необходимо избегать применения препарата в период беременности, за исключением угрожающих жизни матери тяжелых форм грибковых заболеваний, когда вероятная польза лечения превышает возможный риск для плода.

Применение при беременности и лактации

Препарат нежелательно применять в период беременности и лактации, так как информация о безопасности его использования у данных категорий пациенток отсутствует.

Беременным Дифлюкан может быть назначен лечащим врачом исключительно по жизненным показаниям, а кормящим пациенткам – при условии временного прекращения грудного вскармливания.

Инструкция по применению

В инструкции по применению указано, что выбор лекарственной формы, дозы Дифлюкан и период лечения зависят от клинического состояния больного и данных лабораторных исследований, поэтому определяются врачом индивидуально.

При вагинальном кандидозе (молочнице), баланите препарат принимают внутрь однократно в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза показано применение Дифлюкана в дозе 150 мг 1 раз в месяц на протяжении 4-12 месяцев.
При кандидозе слизистых оболочек Дифлюкан показан в дозе 50-100 мг в сутки на протяжении 0,5-1 месяца. Больным СПИДом для профилактики рецидива орофарингеального кандидоза назначают препарат в дозе 150 мг в неделю.
При диссеминированном кандидозе, кандидемии и других инвазивных кандидозах применяют в дозе 400 мг в первые сутки, впоследствии лечение продолжают по 200 мг в сутки. Продолжительность применения медикамента зависит от клинической эффективности.
При криптококковых инфекциях, в том числе криптококковом менингите , пациенты принимают в первый день 400 мг Дифлюкана, впоследствии лечение продолжают в дозе 200-400 мг в сутки. Длительность терапии в среднем продолжается 1,5-2 месяца. Больным СПИДом для профилактики рецидива криптококкового менингита препарат назначают в дозе 200 мг в сутки на протяжении длительного срока.
При орофарингеальном кандидозе медикамент показан в дозе 50-100 мг в сутки на протяжении 1-2 недель. При атрофическом кандидозе, вызванном ношением зубных протезов, лекарство принимают по 50 мг в сутки на протяжении 2 недель в комбинации с местными препаратами для обработки протеза.
При микозах препарат принимают в дозе 150 мг в неделю или 50 мг в сутки на протяжении 2-4 недель; отрубевидном лишае – 300 мг в неделю на протяжении 2 недель; онихомикозе – 150 мг 1 раз в неделю вплоть до замещения инфицированного ногтя; глубоких эндемических микозах – 200-400 мг в сутки длительностью до 2 лет.
Пациентам, проходящим химио- и радиотерапию флуконазол назначают в дозе 50-400 мг в сутки. Длительность применения препарата устанавливает индивидуально лечащий врач.

Для лечения кандидоза слизистых оболочек детям назначается в первый день доза 6 мг на кг веса, после чего она снижается до 3 мг на кг веса в сутки. При генерализованном кандидозе и криптококковых инфекциях дозировка составляет от 6 до 12 мг на кг веса в сутки и зависит от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом после лучевой или химиотерапии назначается от 3 до 12 мг на кг веса в зависимости от выраженности нейтропении.

У новорожденных флуконазол выводится медленней, чем у более старших детей, поэтому в первые 2 недели жизни ребенка назначается в обычной детской дозировке, но с интервалом в 72 часа. Малышам возраста 3-4 недель та же дозировка вводится с интервалом в 48 часов.

Побочные эффекты

Нарушения кожных покровов (облысение, аллергические заболевания кожи);
Нарушения сердечно-сосудистой системы (нарушение показателей электрокардиограммы);
Различные аллергические реакции (анафилактический шок, кожные высыпания, отек Квинке, крапивница, кожный зуд);
Нарушения нервной системы (судорожный синдром, головные боли, изменение вкусового восприятия, головокружение);
Нарушения обменных процессов (снижение уровня ионов калия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов);
Нарушения кроветворной системы (снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов, повышение количества агранулоцитов);
Нарушения пищеварительной системы (функциональные нарушения печени, расстройства стула, тошнота, расстройства деятельности органов, желтуха, отравление печени (включая смертельный исход), рвота, повышение уровня ферментов печени, метеоризм, некроз печени, повышение уровня билирубина, боли в области живота, повышение уровня аминотрансфераз).

Передозировка

В случаях передозировки может иметь место развитие психомоторных реакций. Терапия заключается в ускорении выведения препарата из организма пациента, путем промывания желудка и применения энтеросорбентов. Гемодиализ в данном случае также является эффективным.

По завершению данных процедур больному назначают симптоматическую терапию.

Особые указания

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Дифлюкан 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

одновременное использование с Диазепамом или аналогичными средствами может привести к появлению психомоторных реакций;
при использовании с Цизапридом и Терфенадином возможно изменение сердечного ритма и развитие аритмии;
одновременный прием флуконазола с антикоагулянтами кумариновой группы может сопровождаться появлением кровотечений;
при назначении дополнительного лечения Гидрохлортиазидом наблюдается повышенная концентрация активных веществ Дифлюкана в плазме крови.

Для борьбы с различными видами кандидоза выпускается большое количество лекарств, лучшим препаратом в этой области считается Дифлюкан от молочницы. Не зависимо от того, как принимать Дифлюкан при молочнице - парентерально или перорально, можно рассчитывать на быстрое и надежное избавление от проблемы.

Фармакологические свойства

Дифлюкан - это оригинальный препарат, разработанный биофармацевтической компанией «Пфайзер». Его действующим веществом является флуконазол. Это лекарство относится к антимикотической фармакотерапевтической группе.

Дифлюкан представляет ряд триазольных соединений, которые избирательно замедляют синтез эргостеринов. Он проявляет активность в отношении различных грибковых инфекций, однако Candida krusei (чаще всего поселяется во рту и пищеводе) проявляет к нему устойчивость и может вызывать суперинфекцию при лечении Дифлюканом.

Процессы всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформация и выведение флуконазола аналогичны как при парентеральном, так и при пероральном применении. Если флуконазол принимается во время еды или совместно с антацидами, то это не сказывается на его всасывании. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 30-90 минут после приема. Общее содержание флуконазола в организме снижается в два раза за 30 часов. Вещество покидает организм преимущественно через мочевыделительную систему.

Показания

Препаратами на основе флуконазола пользуются прежде всего для лечения молочницы, но области применения у него значительно шире:

спровоцированное дрожжевым грибом криптококком воспалительное заболевание, поражающее оболочки мозга;
диссеминированное заболевание, распространяющееся в легких или через кровоток, вызывается грибом Кокцикоидозом;
грибковая инфекция, вызванная проникновением грибов рода Кандиды в кровеносную систему;
хронический костно-слизистый кандидоз;
поражение кандидозной инфекцией слизистой во рту и на губах;
кандидозный стоматит зубных протезов;
кандидозная инфекция мочевыводящих путей;
(острый и хронический) у мужчин и женщин;
кожные инфекционные болезни, вызываемые дерматофитами.

Широко применяется Дифлюкан для профилактики генерализованного кандидоза у пациентов с низким иммунным статусом, на фоне проводимой цитостатической и лучевой терапии онкобольных. А также для профилактики кандидозной инфекции во рту у пациентов с ВИЧ.

«Дифлюкан против молочницы используют не только в лечебных, но и в профилактических целях, если эпизодов вагинального кандидоза бывает более 4 раз в год».

Препарат помогает при следующих симптомах:

обильные или умеренные творожистые выделения из влагалища;
неприятный запах из вагины, усиливающийся после полового акта;
зуд и жжение в области гениталий, который усиливается в вечернее время;
боль во время мочеиспускания;
дискомфорт и боль во время половой близости.

Если молочница была диагностирована у женщины, то рекомендуется пролечить и ее полового партнера, даже если у него нет явной симптоматики. У мужчин кандидоз (баланит) случается реже, но также не обходит их стороной. Симптоматика напоминает женскую, только проявляется в области головки пениса.

Чаще всего молочница указывает на то, что защитные силы организма критично ослабели или происходят гормональные нарушения. К тому же генитальный кандидоз не всегда является самостоятельным заболеванием, а может указывать на какой-то другой серьезный патологический процесс, который необходимо всесторонне обследовать. Пройти комплексную диагностику особенно необходимо в тех случаях, когда молочница дает частые рецидивы.

Формы выпуска

Сколько стоит Дифлюкан зависит от лекарственной формы, ее дозировки и того, в какой аптеке пациентка приобретает этот препарат. Наиболее оптимальная форма выпуска для женщин - это таблетированные препараты для приема внутрь. Но в случае Дифлюкана - это не , а капсулы. Некоторые пациентки хотят приобрести свечи от молочницы Дифлюкан, но в таком виде данный препарат не производится.

Дифлюкан имеет такие формы выпуска:

капсулы, которые могут содержать 50, 100 и 150 мг флуконазола, выпускаются по 1, 4, 7, 12 штук в упаковке;
порошок, из которого готовят пероральную суспензию(10 мг флуконазола в 1 мл препарата);
инфузионный раствор для введения внутривенно (2 мг флуконазола в 1 мл) выпускают во флаконах по 50, 100 и 200 мл.

Каким способом вводить Дифлюкан при кандидозе, решает врач в зависимости от клинической картины и общего состояния пациентки.

Особенности применения

Прежде чем начинать лечение, важно изучить у Дифлюкана инструкцию по применению при молочнице. К терапии можно приступать до получения результатов анализов:

посева на грибковые культуры с определением чувствительности к антимикотичесим препаратам;
качественное определение (Кандида альбиканс) методом ПЦР (полимеразной – цепной реакции);
определение IgG к Кандида альбиканс методом ИФА (иммуноферментный анализ).

Однако после получения результатов возможно придется изменить лечебную тактику.

При молочнице у женщин чаще всего назначают Дифлюкан в капсулах для приема внутрь. Капсулы нельзя разжевывать - правильно проглатывать их целиком. При остром первичном генитальном кандидозе у обоих полов рекомендуют однократно принимать Дифлюкан в дозировке 150 мг.

Если же молочница у женщины/мужчины появляется не впервые и регулярно дает рецидивы, то для снижения их частоты выпивают первую дозу (150 мг), а затем прием повторяют еще 2 раза с перерывом между каждым в 3 дня. После чего переходят на поддерживающую дозу, все те же 150 мг, 4 раза в месяц на протяжении полугода.

Эффективные дозы

Женщины, которые столкнулись с вагинальным кандидозом впервые, часто интересуются тем, как быстро действует Дифлюкан при молочнице. У таких пациенток есть повод для радости, поскольку этот препарат действует очень быстро. Уже через сутки при неосложненном вагинальном кандидозе женщина может наблюдать явные улучшения, а полное избавление от симптомов наступит в течение нескольких дней.

Но не во всех случаях достаточно 1 капсулы. На то, через после приема Дифлюкана, влияет много факторов. В зависимости от вида кандидоза, тяжести патологии и того, что спровоцировало его появление, терапевтические схемы могут сильно разниться. Как пить Дифлюкан и насколько долго, должен решать врач по результатам анализов.

Если имеет место системный кандидоз, то в первый день принимают ударную дозу препарата - 800 мг. Прием разделяют на 4 раза по 2 капсулы по 100 мг. В последующие дни переходят на суточную дозу 400 мг. Ее принимают за 2-4 приема в день. Генерализованный кандидоз лечат, как правило, еще в течение 14 дней после отрицательных результатов посевов и явной положительной динамики. Но по клиническим показателям этот срок может быть сокращен или продлен.

Несколько правил по использованию Дифлюкана:

Если изначально пациентке делали инфузии с Дифлюканом, а затем планируют перевести ее на пероральное употребление препарата (или наоборот), то суточную дозу не изменяют.
Если Дифлюкан вводится парентерально, то попадать вещество в сосудистое русло должно не быстрее, чем за 10 мл в 60 секунд.
Суспензию готовят путем добавления 24 мл очищенной воды к содержимому флакона и тщательного взбалтывания. Готовая суспензия годна в течение 14 дней. Хранят ее при комнатной температуре. Перед каждым употреблением следует взбалтывать.

«Если Дифлюкан при молочнице применяется для пациенток с почечной недостаточностью, то при одноразовом приеме изменение дозы не требуется, а при многократном употреблении дозу корректируют».

Беременность и лактация

Молочница у беременных случается даже чаще, чем у женщин, которые не планируют роды в ближайшее время. Поскольку сразу после наступления зачатия организм все силы направляет на формирование и развитие плода, защищая в первую очередь его. А иммунитет будущей мамы заметно снижается, поэтому молочница - частый спутник беременности. Но лечить ее, особенно в первом триместре, крайне сложно из-за ограничений, прописанных у большинства противогрибковых препаратов.

Так и от использования Дифлюкана на раннем сроке беременности рекомендует воздерживаться официальная инструкция к препарату. Хотя с другой стороны полноценных исследований по применению лекарства беременными не проводилось. На сегодняшний день нет объективных доказательств того, что на фоне приема Дифлюкана в разовой дозе 150 мг для лечения молочницы на сроке до 12 недель беременности, могут произойти аномалии развития плода.

На более поздних сроках беременности акушеры-гинекологи на свой страх и риск могут назначить применение Дифлюкана. Но, как правило, это делают только в тяжелых случаях, когда грибковая инфекция несет потенциальную угрозу для жизни женщины.

«Флуконазол присутствует в грудном молоке примерно в таких же концентрациях, как и в крови, поэтому во время терапии будет более правильно отказаться от лактации».

Побочные

Женщины, как правило, хорошо переносят лечение Дифлюканом, но в отдельных случаях могут развиться такие побочные реакции:

Нервная система может среагировать головной болью, нарушением координации, нарушением сна (бессонница/сонливость), непроизвольным сокращением мышц, непроизвольным дрожанием пальцев рук, онемением, покалыванием кожных покровов.
Желудочно-кишечный тракт может дать такие побочные: абдоминальные боли, повышенное газообразование, диспепсические явления, рвота, жидкий стул/запор, сухость в ротовой полости.
Со стороны гепатобилиарной области может наблюдаться повышение концентрации билирубина, изменения печеночных маркеров, нарушение функции печени, уменьшение или прекращение поступления желчи в просвет двенадцатиперстной кишки, лекарственное поражение печени.
Сердечно-сосудистая система может среагировать синдромом удлиненного интервала QT на электрокардиограмме и различными нарушениями сердечного ритма.
На кожных покровах может появиться сыпь, отсутствие или поредение волос на коже в местах их обычного роста, распространенная эритема и шелушения, лекарственная сыпь и гипергидроз.
При клинических исследованиях крови может быть обнаружено сниженное количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в единице крови. А также пониженная концентрация ионов калия в крови, а в плазме повышенное содержание холестерина и триглицеридов.

Кроме того, не исключены аллергические реакции организма вплоть до отека Квинке на флуконазол даже у тех пациенток, кто ранее принимал его вполне благополучно. А также в ходе исследований некоторые испытуемые жаловались на появление общей слабости, миалгии и лихорадочного состояния. Но поскольку чаще всего женщины лечат молочницу с помощью одной капсулы Дифлюкана, то они не сталкиваются не с одним побочным эффектом из перечисленных выше.

Заключение

Если пациентка имеет хронические заболевания и на постоянной основе принимает какие-то препараты, то она обязательно должна сообщить об этом врачу. Если же она решает принять Дифлюкан самостоятельно, то должна внимательно изучить в инструкции раздел о лекарственном взаимодействии. У флуконазола имеется достаточно большой перечь ограничений в связи с его применением наряду с другими препаратами.

Чаще всего, если у женщины молочница появляется не первый раз, то ожидается, что хотя бы вначале она обращалась за консультацией к специалисту, поэтому принимает Дифлюкан со знанием дела. Тем более, что в аптеках его можно свободно приобрести без рецепта врача.

Но если пациентка все делает по проверенной схеме, но после разовой дозы препарата в 150 мг она не наблюдает положительной динамики в течении 1-3 дней, или симптоматика ухудшается, то явно, что в этот раз Дифлюкан не помогает. Продолжать заниматься самолечением в таком случае опасно и лучше получить консультацию специалиста.

Противогрибковый препарат

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-50" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза - 49.708 мг, крахмал кукурузный - 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.117 мг, магния стеарат - 1.058 мг, натрия лаурилсульфат - 0.117 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) - 4.47%, краситель синий патентованный (Е131) - 0.03%, желатин - до 100%.
Состав чернил:

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

◊ Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-150" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза - 149.123 мг, крахмал кукурузный - 49.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.352 мг, магния стеарат - 3.173 мг, натрия лаурилсульфат - 0.352 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) - 1.47%, краситель синий патентованный (Е131) - 0.03%, желатин - до 100%.
Состав чернил: шеллаковая глазурь - 63%, железа оксид черный (Е172) - 25%, N-бутиловый спирт - 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР - 2%, лецитин соевый - 1%, противопенный компонент DC1510 - 0.005%.

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, свободный от видимых загрязнений.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 4.2 мг, натрия бензоат - 2.37 мг, камедь ксантановая - 2.03 мг, титана диоксид (Е171) - 1 мг, сахароза - 576.23 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, натрия цитрата дигидрат - 3.17 мг, ароматизатор апельсиновый (содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду) - 10 мг.

50 мг - флаконы пластиковые объемом 5 мл (1) в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
200 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат триазольного ряда, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Показана активность флуконазола in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияет на концентрацию тестостерона в у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida spp. к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МИК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как возбудитель, резистентный к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню.

V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови.

У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в форме капсулы и суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что C max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала C max в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC 0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при применении флуконазола в виде двух форм выпуска не выявлено.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

T 1/2 из плазмы составляет около 30 ч. Длительный T 1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Таблица. Фармакокинетические параметры флуконазола у детей

* - показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в ОИТ. Средний T 1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл (в пределах 173-385 мкг×ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг×ч/мл (в пределах 292-734 мкг×ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл (в пределах 167-566 мкг×ч/мл) к 13-му дню.

V d составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что C max достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг×ч/мл, средний T 1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C max . КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Показания

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид и хинидин;

— дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для порошка для приготовления суспензии);

— непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы (для капсул);

— детский возраст до 3 лет (для капсул);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени, при нарушении функции почек, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Дозировка

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida spp. , флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи , включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях , рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей , как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом , у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно.

В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.

Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин)

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после этого суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.

Имеются ограниченные данные о применении флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени . В связи с этим, при применении препарата Дифлюкан у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность.

Правила использования препарата

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na + и Cl - . Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Побочные действия

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях препарата Дифлюкан.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гепатотоксичность (в некоторых случаях с летальным исходом), повышение концентрации билирубина, сывороточной активности АЛТ и АСТ, ЩФ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, в т.ч. желудочковая тахисистолическая типа "пируэт".

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении препаратом Дифлюкан и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Передозировка

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахисистолическая аритмия типа "пируэт". Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферменатами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При повышении концентрации астемизола в плазме крови возможно удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие желудочковой тахисистолической аритмии "пируэт". Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт". Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт".
Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа "пируэт") и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и уменьшению T 1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентраций
и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости - подобных комбинаций. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным T 1/2 .

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , увеличение T 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином увеличивает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме триазолама в однократной дозе флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, С mах - на 25-32% и T 1/2 на 25-50% вследствие угнетения метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: С mах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С mаx и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С mах - на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С mах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола, неизвестно. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Фармацевтическое взаимодействие

Дифлюкан - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор. Дифлюкан можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Особые указания

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата Дифлюкан рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении препарата Дифлюкан 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения препарата Дифлюкан свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Беременность и лактация

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных нарушений с применением флуконазола в низких дозах (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

При нарушениях функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Раствор для в/в введения следует хранить при температуре не выше 30°С; не замораживать. Срок годности – 5 лет.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.