Симптомы цирроза печени у собак и способы его лечения. Заболевания печени у собак: симптомы, признаки, причины, лечение. Диета и питание собаки при заболеваниях печени, лечебный корм

Фиброз печени является распространенным компонентом при некоторых хронических заболеваниях печени у людей и животных. Обычно он возникает вследствие поражения и воспаления паренхимы печени и часто сопутствует циррозу. Поэтому лечение таких больных направлено в первую очередь на воспалительное заболевание печени, а не на фиброз. Фиброз печени невоспалительного характера встречается у людей с врожденным фиброзом печени, цистозом печени и гепатопортальным склерозом, но до последнего времени не сообщалось об аналогичных синдромах у собак. Однако, в особенности у молодых собак, идиопатический фиброз печени, не сопровождаемый заметным ее воспалением, в настоящее время считается причиной хронического заболевания печени и портальной гипертензии.

Патогенез

Фиброз печени характеризуется увеличением накопления коллагена и других компонентов (протеогликанов, эластина и гликопротеинов) в экстрацеллюлярном матриксе печени (ЕСМ). Он возникает в результате нарушения равновесия между синтезом, деградацией и отложением молекул матрикса; но, возможно, главным фактором является увеличение фиброгенеза. Коллаген является основной составной частью ЕСМ, и поэтому лечение фиброза печени направлено на изменение метаболизма коллагена (LeveilleandArias, 1993). Коллагены представляют собой тройные спиралеобразные протеины, состоящие из полипептидных цепей с большим содержанием пролина, гидроксипролина и лизина. Биосинтез начинается с интрацеллюлярного образования проколлагена, который затем гидроксилируется и гликосилируется. Гидроксилирование необходимо для образования стабильной тройной спирали, и нарушение этой стадии вызовет уменьшение образования проколлагена. Молекулы проколлагена затем выделяются экстрацеллюлярно, при этом лизил оксидаза катализирует перекрестное сшивание коллагена и образование устойчивой фибриллы. Подавление этого фермента ведет к нарушению стабильности коллагена, который после этого становится уязвимым к повышенной деградации экстрацеллюлярными протеазами. Поперечно связанный коллаген в обычном состоянии поддается разрушению только особыми коллагеназами.

Механизмы фиброгенеза на начальной и запущенной стадии заболевания печени, вероятно, похожи друг на друга и состоят в активации и трансформации перисинусоидальных липоцитов в миофибробласты, которые вырабатывают большое количество ЕСМ. Когда при повреждении тканей возникает воспалительная реакция, это оказывает косвенное влияние на фиброгенез через посредство цитокинов, выделяемых клетками Купфера, тромбоцитами и нейтрофилами. При первичном фиброгенезе сам агент или его первичные метаболиты вызывают интрацеллюлярное образование высокореактивных компонентов (таких как ацетальдегид и продукты перекисного окисления липидов), которые непосредственно стимулируют выработку коллагена.

ЕСМ обеспечивает образование структурной цепи для печени, а также оказывает влияние на фенотипическую экспрессию клеток. Сравнительно незаметные изменения в матриксах могут иметь значительные последствия. Увеличение отложения ЕСМ в печени нарушает анатомические взаимодействия и влияет на гепатоцеллюлярную функцию. Портальная гипертензия является следствием склероза центральных вен, отложения макрикса в пространстве Диссе (так называемая капилляризация синусоид) и компрессии вен фиброзными связками. Последующий перигепатический сброс портальной крови ведет к нарушению клирейса токсичных компонентов, гепатической энцефалопатии (НЕ) и недостаточному питанию гепатоцитов. Дальнейшее ухудшение гепатоцеллюлярной дисфункции происходит за счет перисинусоидального фиброза, который препятствует диффузии и уменьшает транспорт гепатоцеллюлярных веществ. Портальная гипертензия также возникает при ренальной задержке натрия, воды и асците.

Продолжительность развития фиброза печени меняется в широких пределах, в зависимости от причины основного заболевания. Фиброзные нарушения на ранней стадии заболевания могут быть обратимыми, но в запущенных стадиях при наличии патологических нарушений коллагена, характеризующихся его перекрестными связями и циррозом, фиброз необратим. Поэтому важное значение имеют раннее обнаружение и модуляция фиброза печени, позволяющие предотвратить конечную стадию заболевания печени.

Фиброз печени при гепатобилиарных заболеваниях

Фиброз печени играет важную роль в развитии последней стадии печеночной недостаточности при многих гепатобилиарных заболеваниях (см. таблицу 1).

Таблица 1. Причины фиброза печени у собак

Хронический гепатит Отложение меди в печени Первичное (бедлингтон терьеры, вест хайленд уайт терьеры) Вторичное(доберманы, скай терьеры) Инфекционный Медикаментозный Примидон Метаболический Альфа-1 -антитрипсиновая недостаточность Другие причины Лобулярный расслаивающий гепатит Хронический идиопатический гепатит Токсины, химические вещества Пирролидизиновые алкалоиды, CCI4 Постнекротический фиброз Хроническая застойная сердечная недостаточность Хронический холангиогепатит Хроническая билиарная обструкция Идиопатический фиброз печени Перивенозный Диффузный перицеллюлярный Перипортальный

В большинстве из них такая недостаточность связана с наличием явного воспаления. Фиброз обычно развивается вследствие поражения и воспаления печени при хроническом гепатите независимо от его причины. Фиброз печени в результате воздействия токсинов и химических веществ также обычно связан с некрозом или воспалением, или и тем и другим. Некоторые компоненты могут оказывать непосредственное фибриногенное действие на печень у собак. Постнекротический фиброз может возникнуть после тяжелого поражения паренхимы, когда разрушаются все ацинозные гепатоциты и рушится поддерживающая их структура. Некоторые токсины первоначально вызывают некроз в пространстве вокруг центральных вен, что ведет к образованию перицентрального фиброза, если вслед за этим не происходит регенерация. Перицентральный фиброз также возникает после венозной (пассивной) гиперемии, как при хронической застойной сердечной недостаточности.

Хронический холангиогепатит и обструкция желчных протоков могут вызвать фиброз с длительным воспалением внутри и вокруг желчных протоков и портальных вен и в конечном итоге приводят к билиарному циррозу. Продукты деятельности бактерий, абсорбированные из кишечника, могут вызвать незначительный портальный фиброз при отсутствии воспаления. Воспалительные заболевания кишечника у людей вызывают некоторые гепатобилиарные заболевания, в том числе гепатопортальный фиброз, а у кошек - холангиогепатит, но у собак пока данные по этому поводу отсутствуют.

Идиопатический фиброз печени

Виды и заболеввемость
Идиопатический фиброз печени включает в себя целый ряд фиброзных заболеваний печени невоспалительного характера, причина которых обычно неизвестна. Эти заболевания подразделяются, в зависимости от основного расположения фиброза, на центральный перивенозный, диффузный перицеллюлярный и перипортальный фиброз.

Центральный перивенозный фиброз характеризуется разрастанием перивенулярной фиброзной соединительной ткани, которая сжимает просвет вены и вызывает окклюзию вен. У некоторых собак интрамуральный фиброз незначителен и представляет собой лишь узкий коллагеновый воротник вокруг центрилобулярных вен. Печень обычно сохраняет свою форму, и портальные участки имеют нормальное анатомическое строение. В отличие от этого диффузный перицеллюлярный фиброз характеризуется интенсивным интралобулярным ретикулиновым фиброзом, который захватывает отдельные паренхимальные клетки и нарушает нормальное анатомическое строение печени. В паренхимальных клетках присутствуют атрофия, дегенерация и попытка нодулярной регенерации. При перипортальном фиброзе имеется выраженный фиброз на портальных участках, часто связанный с артериолярной и билиарной пролиферацией. У некоторых собак портальные вены имеют небольшие размеры или вообще отсутствуют, и у таких животных данный вид фиброза относят к первичной гипоплазии портальных вен (VandenInghetal„ 1995).
Идиопатический фиброз печени встречается довольно редко, но, возможно, он неправильно диагностируется из-за отсутствия сходных признаков с его проявлениями. Это заболевание более распространено у молодых собак, первые его признаки часто появляются до 2-летнего возраста, но подобный диагноз ставят собакам в возрасте от четырех месяцев до семи лет (таблица 2).

Таблица 2. Характеристики и прогнозы для 19 собак с идиопатическим фиброзом печени
Порода	Возраст	Пол	Лечение		Выживание
			Поддерживающее	Антифиброзное
Центральный перивенозный фиброз
Немецкая овчарка	2 года	С	Симптоматическое	Преднизолон	>4 лет
Немецкая овчарка	10 мес.	К	Симптоматическое	Колхицин	2 мес.
Немецкая овчарка	15 мес.	к	Симптоматическое	Колхицин	2 мес.
Немецкая овчарка	14 мес.	к	Симптоматическое	Не проводилось	> 4 лет
Немецкая овчарка	2 года	к	Симптоматическое	Не проводилось	6 мес.
Ротвейлер	18 мес.	с	Симптоматическое	Не проводилось	Неизвестно
Ротвейлер	4 мес.	с	Не проводилось	Не проводилось	Эвтаназия
Диффузный перицеллюлярный фиброз
Немецкая овчарка	7 мес.	к	Симптоматическое	Стероиды	1 мес.
Помесь колли	18 мес.	К, к	Симптоматическое	Не проводилось	1 нед.
Лхасский апсо	4 года	к	Симптоматическое	Не проводилось	3 мес.
Немецкая овчарка	5 мес.	к	Не проводилось	Не проводилось	Эвтаназия
Помесь немецкой овчарки	11 мес.	к	Не проводилось	Не проводилось	4 нед.
Бордер колли	2 года	С, к	Не проводилось	Не проводилось	1 день
Перипортальный фиброз
Немецкая овчарка	6 лет	с	Симптоматическое	Стероиды	> 3 мес.
Золотистый ретривер	7 лет	с	Симптоматическое	Стероиды	> 4 лет
Английский сеттер	2 года	с	Симптоматическое	Колхицин	2,5 года
Немецкая овчарка	9 мес.	к	Не проводилось	Не проводилось	Эвтаназия
Помесь немецкой овчарки и ротвейлера	9 мес.	к	Симптоматическое	Не проводилось	1 нед.
Той-пудель	7 мес.	к	Симптоматическое	Не проводилось	1 нед.
С — сука, К — кобель, к — кастрированные

Центральный перивенозный фиброз чаще встречается у немецких овчарок, и у этой породы овчарок также очень часто бывают случаи диффузного перицеллюлярного фиброза. Ни у одной из пород собак, равно как и ни у одного из полов, не наблюдается предрасположенности к перипортальному фиброзу.

Этиология
Причина центрального перивенозного и диффузного перицеллюлярного фиброза до сих пор неизвестна. Центральный перивенозный фиброз напоминает веноокклюзивное заболевание, которое возникает вследствие частичного или полного окклюзивного фиброза центральных или сублобулярных вен. Предполагается, что причиной его является токсическое поражение синусоидального эндотелия. Поражения у собак с центральным перивенозным фиброзом отличаются от классических веноокклюзивных заболеваний тем, что это заболевание связано с разрастанием интрамуральной соединительной ткани при отсутствии признаков внутреннего поражения. Заболевания животных в молодом возрасте и предрасположенность к нему немецких овчарок предполагают наличие врожденных или генетических факторов. У людей нет равноценного аналога диффузному перицеллюлярному фиброзу, который встречается у самых различных пород и поражает животных более обширного возрастного диапазона. У некоторых собак это заболевание гистологически напоминает так называемый лобулярный расслаивающий гепатит, который считается причиной возникновения портальной гипертензии и желтухи у молодых собак (VandenInghandRothuizen, 1994). Эта разновидность гепатита характеризуется лобулярной инфильтрацией воспалительных клеток наряду с фиброзом, в то время как перицелюлярный фиброз не связан с воспалением. Однако возможно, что у молодых животных обе эти формы представляют собой специфическую реакцию печени на поражение. Перипортальный фиброз сравнивают с врожденным фиброзом печени у людей, но для последнего заболевания также характерны расширение и нарушения желчных протоков, что не характерно для данного заболевания у собак. В одном из исследований гипоплазия портальной вены также была предложена в качестве причины гепатопортального фиброза у собак (VandenInghetal., 1995). В данном исследовании макроскопическая или микроскопическая гипоплазия портальной вены была предложена в качестве причины портальной гипертензии у 42 собак, у 17 из которых также имелся портальный фиброз. Однако это не объясняет всех случаев перипортального фиброза, поскольку у некоторых собак васкулярные структуры хорошо защищены.

Клинические признаки
Клинические признаки у всех собак в основном бывают аналогичными, независимо от гистологического подразделения. Эти признаки во многом определяются наличием портальной гипертензии и приобретенного портосистемного шунта, что приводит к асциту или печеночной энцефалопатии. Многие собаки предрасположены к увеличению брюшной полости вследствие асцита, наряду с которым наблюдаются нечетко невыраженные желудочно-кишечные симптомы (рвота, диарея и анорексия) и потеря в весе. Продолжительность признаков бывает различной, от 1-2 недель до нескольких месяцев. Некоторых собак приводят на обследование только при появлении неврологических признаков вследствие печеночной энцефалопатии. Желтуха, наиболее очевидный показатель гепатоцеллюлярного заболевания, встречается редко и в основном у собак с диффузным перицеллюлярным фиброзом.

Диагностика
Клинико-патологические данные говорят о печеночной недостаточности и образовании портосистемного шунта. Несмотря на отсутствие воспаления, деятельность ферментов печени часто бывает повышенной. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови повышена у большинства собак. Реже повышается уровень аланин-аминотрансферазы и в меньшей степени, чем щелочной фосфатазы, что связано с гистологическими данными, что данное заболевание не является первичным гепатоцеллюлярным нарушением. Гепатоцеллюлярные патологические изменения у таких собак сравнительно незначительны и имеют место в результате нарушения кровотока, затрудняющего питание и функции гепатоцитов, в результате их дегенеративного разбухания, что ведет к дельнейшему нарушению синусоидальной циркуляции. У собак с диффузным перицеллюлярным фиброзом может наблюдаться умеренная гипербилирубинемия. Гипопротеинемия встречается у одной трети собак и, вероятно, связана с растворением оставшейся в почках жидкости в результате асцита и почечной гипоперфузии. При хроническом гепатите наблюдается тенденция к снижению концентрации глобулина; при этом заболевании сброс крови и увеличение антигенной стимуляции часто приводят к гиперглобулинемии. Нередко встречается эритроцитарный микроцитоз, аналогично тому, который наблюдается у собак с врожденным портосистемным шунтом.

Результаты анализов функции печени являются патологическими у большинства исследованных собак, но следует отметить, что у некоторых животных концентрации аммиака и желчных кислот в состоянии покоя могут быть в пределах нормы. Однако в данных анализов на концентрацию желчных кислот и проб на переносимость аммиака после кормления наблюдаются заметные аномалии, связанные с образованием портосистемных шунтов. Рентгенографическое исследование брюшной полости обычно показывает небольшие размеры печени. Ультразвуковое исследование печени обычно не показывает специфических патологических изменений в паренхиме печени, но могут наблюдаться многочисленные портосистемные шунты в виде расширенных извилистых сосудов каудально по отношению к печени. Цветной поток Допплера показывает ослабление портального кровотока, что свидетельствует о портальной гипертензии. Наличие многочисленных шунтов подтверждается контрастной портографией или диагностической лапаротомией. Измерение портального давления во время операции в дальнейшем подтверждает наличие портальной гипертензии.

Для постановки точного диагноза существенное значение имеет биопсия печени. Небольшие размеры печени затрудняют проведение чрескожной биопсии слепым методом, вынуждая делать это под контролем ультразвука, лапароскопии или лапаротомии. Для тщательного исследования центральных вен и портальных участков необходимо получить пробу нужного размера. Для определения протяженности фиброза помогают красители на основе ретикулина, и это позволяет сделать прогноз по биопсийным пробам, в которых степень фиброза находится под вопросом. Степень фиброза не всегда сочетается с тяжестью портальной гипертензии. У собак с перицеллюлярным фиброзом имеются тенденции к развитию более тяжелых и прогрессирующих заболеваний, которые заканчиваются смертью или эвтаназией.

Дифференциальная диагностика
Портальная гипертензия и множественные приобретенные портосистемные шунты обычно связаны с хроническими заболеваниями печени на последней стадии, что чаще встречается у животных среднего и старого возраста. Клинические и клинико-патологические признаки могут напоминать данные при идиопатическом фиброзе печени. Для постановки окончательного диагноза необходимо провести биопсию печени.

Артериовенозные фистулы в печени являются редкой, но важной причиной тяжелой портальной гипертензии и приобретенных портосистемных шунтов у молодых собак. При ультразвуковом исследовании фистулы наблюдаются в виде анэхогенных извилистых тубулярных образований в печени, и дальнейшую их диагностику можно провести при помощи брюшной артериографии или диагностической лапаротомии.

Другими редкими причинами портальной гипертензии и многочисленных портосистемных шунтов являются частичная окклюзия портальной вены (в результате тромбоза, неоплазии или экстралюминальной компрессии) или окклюзия вен печени (синдром Бадда-Киари - первичный тромбоз печеночных вен). Веноокклюзивный тип заболевания, вызванный васкулярным спазмом сфинктеров вен печени, наблюдался у родственных молодых американских кокер спаниелей, но это заболевание также считается разновидностью сосудистых нарушений, описанных у данной породы.

Иногда приобретенные портосистемные шунты встречаются у молодых собак с признаками дисфункции печени, но при биопсии печени выявляются лишь небольшие патологические изменения. Механизм портальной гипертензии в этих случаях неясен. Фиброз печени может быть незаметным и тем не менее иметь серьезные гемодинамические последствия; для его распознавания помогает окрашивание биопсийных проб ретикулином. Не так давно было сделано предположение, что гипоплазия интрагепатической портальной системы вызывает портальную гипертензию у молодых собак, сопровождающуюся лишь незначительными патологическими нарушениями (например, уменьшением размера портальной вены и артериолярной пролиферации на портальных участках), которые в некоторых случаях определяются по результатам биопсии печени.

Лечение

Противофиброзная терапия
Целью противофиброзной терапии является уменьшение количества коллагена, запасаемого в печени. Это может достигаться изменением условий синтеза или деградации коллагена (см. таблицу 3).

Таблица 3. Противофиброзныв препврвты для лечения фиброзе печени у собак
Препарат	Дозировка	Противофиброзныв механизмы действия	Основные побочные эффекты
Преднизон	1-2 мг/кг в день п/о, с постепенным сокращением дозы до 0,5 мг/кг в день или через день	Противовоспалительный Подавляет мРНК-транскрипцию Подавляет пролилгидроксилазу	Полиурия, полидипсия Язвы желудка и кишечника Усиление подверженности инфекциям Ятрогенный синдром Кушинга
Колхицин	0,03 мг/кг в день п/о	Подавляет микротубулярный комплекс, необходимый для экстрацеллюлярной секреции проколлагена Повышает активность коллагеназы	Рвота, диарея
Цинка ацетат, глюконат	200 мг элементарного цинка через каждые 24 часа п/о для собак с весом 10-25 кг	Подавляет пролилгидроксилазу, конкурируя с Fe2+кофактором Кофактор для активности коллагеназы	Гемолиз, если содержание цинка в плазме > 1000 мкг/дл Рвота (глюконатная)
D-Пеницилламин	10-15 мг/кг два раза в день п/о	Подавляет лизилоксидазу путем хелирования меди Разрушает перекрестные связи, влияя на продукты лизилоксидазной реакции	Рвота, диарея Анорексия
Переведено с изменениями из статьи Левейль К.Р., Ариас И.М.: Патофизиология и фармакологическая модуляция фиброза печени. Журнал ветер, вн. медицины, № 7, с. 73, 1993 год, с разрешения авторов.

Если фиброз печени сопровождается воспалением, назначается лечение противовоспалительными препаратами, которые оказывают действие на выработку цитокинов или последующую реакцию клеток-мишеней, поскольку у таких пациентов воспаление имеет особо важное значение в патогенезе фиброза. Больным можно давать кортикостероиды, поскольку они обладают противовоспалительным иммуномодулирующим и противофиброзным действием. Одним из их главных качеств является подавление активности фосфолипазы А2, в результате чего происходит уменьшение конверсии арахидоновой кислоты в мембранах в простагландины и лейкотриены. Эти метаболиты арахидоновой кислоты являются мощными воспалительными медиаторами, и благодаря их подавлению удается контролировать главный стимулятор растущего фиброгенеза. Кортикостероиды также оказывают непосредственное, но более слабое противофиброзное действие путем подавления транскрипции мРНК, таким образом уменьшая синтез мРНК проколлагена, и путем подавления активности пролилгидроксилазы, что приводит к подавлению образования коллагена. Кортикостероиды увеличивают продолжительность жизни собак с хроническим гепатитом, но нет данных об их терапевтической пользе для уменьшения развития гепатического фиброза. Однако, животным с хроническим гепатитом необходимо на ранней стадии заболевания проводить противофиброзную терапию, поскольку прогноз заболевания ухудшается после обнаружения перемычек фиброза в биопсийных пробах печени. Кортикостероидная терапия, возможно, не показана собакам с идиопатическим фиброзом печени, поскольку при нем нет явного воспаления. Кортикостероиды применялись при лечении некоторых собак с идиопатическим фиброзом, в том числе у одной собаки с центральным перивенозным фиброзом, которая потом прожила более 4 лет, но такие препараты, возможно, не способствуют изменению клинического течения заболевания (Rutgersetal., 1993). Кортикостероидная терапия может сопровождаться нежелательными побочными эффектами, такими как стероидная гепатопатия, усиление подверженности инфекции, язвы желудка и кишечника, задержка жидкости, увеличение катаболизма протеинов, предрасполагающее к печеночной энцефалопатии, и ятрогенный гиперадренокортицизм.

Азатиоприн является антиметаболитом иммуномодулирующего действия, который используется в качестве вспомогательного средства при кортикостероидной терапии, когда последняя дает слишком много побочных эффектов. Этот препарат позволяет сократить дозу стероидов, но не обладает прямым противофиброзным действием.

Колхицин — противофиброзный препарат, подавляющий полимеризацию микроканальцев, препятствует синтезу и секреции проколлагена при помощи фибробластов и способствует выработке коллагеназы. Он также подавляет миграцию лейкоцитов, таким образом обладая противовоспалительными свойствами, и в то же время оказывает непосредственное гепатозащитное действие путем стабилизации мембран гепатоцитов в плазме крови. Эффективность этого препарата при лечении первичного и вторичного фиброза печени у людей бывает различной. Он мало помогает, если вообще оказывает какое-либо действие больным людям с первичным билиарным циррозом, но помогает уменьшить фиброгенез, вызванный другими видами цирроза. При лечении собак и соблюдении рекомендованных доз (0,03 мг/кг в день) он обычно дает мало побочных эффектов, что использовалось при лечении людей, но имеются данные о таких побочных эффектах, как анорексия, рвота и диарея. Контрольные исследования применения данного препарата при лечении фиброза печени у собак не проводились. Колхицин использовался при лечении собаки с фиброзом печени и хроническим гепатитом, что дало временное улучшение клинических признаков и некоторое уменьшение фиброза печени, хотя в конце концов собака умерла от прогрессирующей печеночной недостаточности. Лечение колхицином в качестве вспомогательного средства при поддерживающем лечении привело к развитию фиброза печени у собаки с гепатопортальным фиброзом, но, очевидно, не оказало существенного действия на двух других собак с центральным перивенозным фиброзом (см. таблицу 2). Данный препарат заслуживает дальнейшего изучения при лечении как первичной, так и вторичной фиброзной гепатопатии, но он должен использоваться в качестве вспомогательного средства при усиленном симптоматическом лечении.

D-Пеницилламин — препарат, наиболее известный своим купруретическим действием на пациентов с медным гепатотоксикозом, но он также используется в качестве ингибитора образования коллагена у больных с фиброзом печени. Его эффективность у людей вызывает сомнение, а применение у собак осложнено частыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

Цинк в настоящее время широко применяется при лечении различных хронических заболеваний печени у людей, у которых содержание цинка в сыворотке крови и в печени часто бывает ниже нормы. У собак цинк приобрел популярность при лечении гепатотоксикоза, вызванного медью, поскольку он подавляет абсорбцию меди в кишечнике. Однако цинк также обладает противофиброзными свойствами, вытекающими из подавления активности пролилгидроксилазы, и прямыми гепатозащитными свойствами благодаря стабилизации лизосомальных мембран и подавлению пероксидации липидов. Терапия цинком дает малое число побочных эффектов, хотя при избыточном приеме цинк подавляет абсорбцию железа, и токсичный уровень цинка может вызвать гемолиз. Содержание цинка в плазме крови во время лечения должно поддерживаться на уровне 200-300 мкг/дл. Цинк помогает в качестве вспомогательного средства при лечении фиброзной гепатопатии, особенно связанной с воспалением, но его противофиброзное действие еще предстоит доказать в ходе клинических испытаний.

Предполагается, что оксидантное поражение печени играет важную роль в развитии ее хронических воспалительных или холестатических заболеваний. Липидная пероксидация, вызываемая свободными радикалами, также участвует в гепатическом фиброгенезе. Было доказано, что пищевые добавки с витамином Е, являющимся природным антиоксидантом, уменьшают фиброз печени, вызванный четыреххлористым углеродом. Для собак предлагается доза витамина Е, равная 100-400 ME, перорально через каждые 12 часов. Антиоксидантная терапия помогает при вторичной фиброзной гепатопатии, но ее значение для модуляции фиброгенеза требует дальнейших исследований.

Симптоматическая терапия
Неспецифическое медикаментозное лечение направлено на поддержание функции печени, уменьшение признаков печеночной энцефалопатии, контролирование асцита и других осложнений, связанных с дисфункцией печени (например, желудочно-кишечного кровотечения). Симптоматическое лечение является особенно важным для собак с идиопатическим фиброзом печени, поскольку у таких собак заболевание почти не прогрессирует и клинические признаки наблюдаются главным образом за счет портальной гипертензии. Основным принципом лечения всех собак является питание с умеренным или сильным ограничением количества протеинов, с добавлением лактулозы и антибиотиков, необходимых для контроля печеночной энцефалопатии. Асцит обычно носит менее стойкий характер и лечится ограничением количества натрия и диуретиками. Коагулопатия встречается редко, но иногда возникают язвы желудка и кишечника и желудочно-кишечные кровотечения, вызванные портальной гипертензией, которые лечатся гастропротектантами и Н 2 -рецепторными антагонистами. Было предложено хирургическое лечение множественных экстрагепатических портосистемных шунтов путем разжижения абдоминального отдела полой вены для создания градиента давления с воротной веной и усиления перфузии печени. Однако у собак с природной портальной гипертензией, вследствие тяжелого интрагепатического заболевания, оно не помогало устранить клинические признаки, увеличить продолжительность жизни, и поэтому не рекомендуется (Bootheetal., 1996).
Прогноз для собак с идиопатическим фиброзом осторожный. У некоторых таких собак может развиться тяжелая декомпенсированная портальная гипертензия и печеночная энцефалопатия, но, несмотря на это, они могут продолжать жить в течение долгого времени на симптоматическом лечении. Важно, чтобы лечащий врач знал об этом и назначал больному животному интенсивное поддерживающее лечение. Роль лечения антибиотиками необходимо выяснить в ходе проведения контролируемого исследования.

Цирроз печени - это диффузное образование рубцовой ткани, при котором полностью меняется строение печени. Печеночные дольки при циррозе окружены тяжами соединительной ткани, в результате формируется так называемая узловая структура. С течением времени узлы полностью вытесняют нормальную дольковую структуру печени.

Фиброз печени - тяжелое заболевание, при котором рубцовая соединительная ткань замещает нормальную функциональную ткань печени. Сама структура печени при этом не меняется.

В отличие от цирроза, фиброз является обратимым процессом. По мере прогрессирования патологии фиброз печени переходит в цирроз.

Цирроз и фиброз печени - это конечные стадии гепатопатий воспалительного и не воспалительного характера.

Доберманы, кокер-спаниели и лабрадоры-ретриверы особенно предрасположены к хроническим гепатитам, характеризующимся длительным течением и постепенным переходом в стадию циррозного/фиброзного повреждения печени.

Клиническая картина

В норме печень выполняет большое количество физиологических функций. Она обезвреживает различные чужеродные вещества (аллергены, токсины, яды), удаляет токсичные продукты внутреннего метаболизма, участвует в процессе пищеварения, регулирует углеводный, белковый и липидный обмен, является хранилищем большого запаса питательных веществ и витаминов. Кровоснабжение печени устроено таким образом, что через нее проходит кровь от всех органов брюшной полости.

В результате длительных воспалительных процессов печеночная ткань перестает выполнять свои основные функции. Это сопровождается истощением организма, различными неврологическими нарушениями (следствие воздействия токсинов), развитием портальной гипертензии. Измененная ткань сдавливает печеночные сосуды, что приводит к застою крови и формированию выпота в брюшной полости (асцит).

Типичные признаки заболевания:

• вялость, апатия;
• диарея;
• констипация (запор);
• повышенная жажда;
• частое мочеиспускание;
• судороги;
• асцит;
• желтуха;
• нарушение свертываемости крови;
• повреждения кожи.

Причины

Причины развития цирроза или фиброза печени у собак:

• длительный гепатит (инфекционной/неинфекционной природы);
• хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта;
• применение гепатотоксичных препаратов (антиконвульсанты, некоторые антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты);
• длительное нарушение оттока желчи.

Диагностика

Основывается на данных анамнеза, лабораторной диагностики . Врач, в первую очередь, выясняет, какие заболевания диагностировались у вашего питомца, какое проводилось лечение. Далее берется общий клинический и биохимический анализ крови, проводится тест на желчные кислоты.

Термин хронический гепатит у собак описывает мононуклеарный или смешанный воспалительный инфильтрат в печени с частичным некрозом и различными степе­нями фиброза в сочетании с клиническими или био­химическими признаками гепатоцеллюлярной дис­функции без улучшения, по крайней мере, в течение 6 месяцев. Обычно воспаление при хроническом гепатите как у человека, так и у собак поражает 1-ю зону печеночного ацинуса (портальная зона), хотя и не во всех случаях. Фиброз имеет тенденцию прогрес­сировать до цирроза, но не всегда. Термин «цирроз» описывает прогрессирующий мостовидный фиброз, воспаление и узловую регенерацию, которые обычно считаются конечной стадией процесса и необратимым состоянием.

Очень важно понимать, что сходную клиническую картину могут обуславливать разные этиологические факторы, разные данные клинико-лабораторных ис­следований и . Например, инфициро­вание вирусами и бактериями, такими как лептоспиры.

Часто высказывают пред­положение, что хронический гепатит у собак, связанный с породой, имеет аутоиммунную этиологию; однако, убедительно не доказано, что у собак действительно развивается аутоиммунный гепатит. Наличие генети­ческой предрасположенности к хроническому гепа­титу среди определенной породы собак может иметь одну или более возможных причин, но существование ни одной из них у собак еще не доказано.

Патофизиология

Постановка диагноза при хроническом гепатите у со­бак и выбор терапии в значительной степени зависят от описания изменений, интерпретация которых в свою очередь зависит от знаний ветеринарно­го специалиста и понимания им патофизиологии хро­нических заболеваний печени, без данных об основной причине нарушения. Как обсуждалось ранее, клиниче­ские признаки развивающегося хронического гепатита появляются на поздней стадии болезни, что связано с большими резервными возможностями печени. Эти признаки развиваются как результат сочетания пато­физиологических процессов: постепенного нарушения функции печени, прогрессирующего фиброза, застоя желчи, местной и общей воспалительной реакции, раз­вития портальной гипертензии с асцитом, и об­разования язв в ЖКТ, печеночной энцефалопатии. У собак типично медленное развитие хронического ге­патита, бессимптомное прогрессирующее разрушение ткани печени, завершающееся острым появлением клинических признаков из-за критического снижения функции печени, или развития портальной гипертен­зии, или застоя желчи. Изменения в крови при гепати­те можно выявить задолго до появления клинических признаков нарушения, а рано начатое лечение может отсрочить или остановить прогрессирование основного заболевания. Клинические признаки гепатита у собак с хронической формой болезни развиваются уже на фоне тяжелого генерализованного поражения печени.

Симптоматика и диагностика

Клинические признаки. У собак с хроническим ге­патитом обычно наблюдаются такие неспецифиче­ские клинические признаки заболевания, как рвота, диарея, анорексия и полиурия/полидипсия, выра­женные в легкой форме. Может развить­ся такой симптом хронического гепатита у собак, как желтуха или асцит, особенно на более поздней стадии заболевания. Печеночная энцефалопатия развивается редко, и скорее на терминальной стадии заболевания, когда уже присутствуют приобретенные портосистемные шунты. Часто у собак возника­ет значительная потеря веса, но больные животные обычно выглядят на удивление неплохо, принимая во внимание тяжесть заболевания.

Лабораторные исследования . У большинства собак с хро­ническим гепатитом отмечается длительное повыше­ние уровня АЛТ и других ферментов печени, хотя в конечной стадии заболевания их активность может нормализоваться, если осталось очень мало ткани пе­чени. Функциональные тесты обычно отражают тя­желую дисфункцию печени, и может быть увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке крови из- за приобретенных шунтов.

Визуальные методы диагностики . С помощью рентгенографии и ультразвукового исследования ча­сто выявляется уменьшение размеров печени с усиле­нием эхогенности паренхимы, хотя в некоторых слу­чаях состояние печени может оставаться в пределах нормы. Может выявляться асцит, и при ультразвуко­вом исследовании можно обнаружить множественные приобретенные портосистемные шунты.

Хотя все эти данные указывают на присутствие хро­нического гепатита, ни один из признаков не является специфичным, даже если оценивать их сочетание: на­пример, повышение уровня ферментов печени и желч­ных кислот, асцит и уменьшение размеров печени могут возникать у собак с идиопатической нецирротической портальной гипертензией. Без биопсии пече­ни в последнем случае можно ошибочно поставить пред­варительный диагноз цирроза с неудовлетворительным прогнозом, тогда как идиопатическая портальная ги­пертензия, как правило, лечится, поэтому прогноз будет более благоприятный. Поэтому при таком заболевании очень важно выполнить биопсию печени, чтобы не до­пустить ошибочной постановки диагноза, а также для того, чтобы, определив стадию заболевания, подобрать наиболее правильное лечение.

Лечение хронического гепатита у собак

У собак с хро­ническим гепатитом важно начать лечение как можно раньше, чтобы попытаться остановить развитие фи­броза и цирроза. Специфические и эффективные методы лечения хронического гепатита у собак пока находятся на экс­периментальной стадии, хотя даже неспецифическое и симптоматическое лечение может привести к значи­тельному улучшению качества жизни животного.

• Собаку следует кормить вкусной пищей, содер­жащей высококачественный белок, с дополни­тельным введением цинка, витаминов группы В и антиоксидантов. Белки не следу­ет ограничивать до тех пор, пока это не станет необходимым для контроля энцефалопатии, по­скольку у многих животных имеется нарушение нутритивного статуса. Можно использовать го­товые диетические корма для собак с заболева­ниями печени, с добавлением высококачествен­ного белка, такого как белок творога или яиц. Кормить нужно часто, малыми порциями, чтобы уменьшить нагрузку на печень.
• Может быть полезным применение антифибротических препаратов. Наиболее эффективны кортикостероиды, но перед их применением нужно оценить стадию заболевания. Не следу­ет использовать стероиды на конечной стадии цирроза, невоспалительного фиброза или при значительной портальной гипертензии. У жи­вотных с тяжелым фиброзом, вместо них, надо обдумать применение колхицина. В некоторых случаях его можно вводить вместе с кортико­стероидами при продолжающемся воспалении и сопутствующем фиброзе.
• У некоторых животных с хроническим гепати­том, вероятно, благоприятный эффект окажет урсодеоксихолевая кислота, особенно при со­путствующем застое желчи.
• Во всех случаях, возможно, обоснованно применение антиоксидантных препаратов (S-аденозилметионина и витамина Е).
• Обдумайте применение , особен­но если имеется значительный нейтрофильный компонент воспаления или есть признаки вос­ходящего холангита. Выберите соответствую­щие антибиотики, которые не являются потен­циально гепатотоксичными. Часто применяются ампициллин и метронидазол.
• На конечной стадии заболевания проводите поддерживающую терапию только с помощью диеты, антиоксидантов, урсодеоксихолевой кис­лоты, лечите асцит, язвы ЖКТ и печеночную энцефалопатию. В этих слу­чаях использовать стероиды не рекомендуется.

Дольковый расслаивающий гепатит у собак

Это — идиопатический гепатит воспалительной приро­ды, диагностируемый у молодых собак с характерной картиной фиброзного расслоения паренхимы долек на отдельные и небольшие группы гепатоцитов. Были опубликованы данные о возникновении этого заболе­вания у нескольких молодых собак породы малый пу­дель, а также нескольких животных из одного помета. Дольковый расслаивающий гепатит, вероятно, являет­ся не самостоятельным диагнозом, а скорее реакцией печени очень молодых животных на ряд поражающих ее факторов. Предполагают, что этиология заболева­ния — инфекционная, хотя это пока не доказано, однако возраст животных в начале заболевания и гистологи­ческая картина удивительно напоминают атипичный лептоспироз у собак. Рекомендации по лечению такие же, как при хроническом гепатите у собак.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Цирроз печени у собак — не самое распространенное заболевание, но тем не менее оно случается. Да, казалось бы, домашний питомец алкоголь не пьет, откуда у собак такая неприятность? Данное заболевание развивается не только у тех, кто злоупотребляет алкоголем. У домашних же питомцев причины отмирания печени иные, куда более серьезные.

Причины развития цирроза печени у собак – какие же они? Что может привести к тому, что паренхиматозная ткань отмирает, заменяется соединительной?

Цирроз бывает 2 видов – гипертрофический (когда орган разрастается и увеличивается в размере по причине разрастания соединительной ткани внутри долек) и атрофический (при этом типе соединительная ткань разрастается между дольками, стягивая их, из-за чего печень уменьшается и уплотняется). В первом случае печень будет выходить за последние ребра, по причине чего, неопытный врач может спутать с гепатитом. Во втором же случае заметить изменения в органе можно лишь в ходе дополнительных исследований (УЗИ, рентген, анализ крови).

Токсины

Частенько цирроз печени у собаки развивается по причине воздействия на организм усатика токсинов. Токсическая дистрофия отнюдь не самый редкий диагноз у домашних животных. Питомец съедает плохие корма или же яд, печень «гоняет» через себя отравленную кровь. В результате орган медленно умирает, стараясь как можно дольше удержать в себе токсины.

Но они могут поступать в организм усатика не только с кормом, но и через кожу (обработка от клещей и блох слишком сильными препаратами, не соблюдение дозировки), мышцы (инъекции лекарств, которые противопоказаны собакам, опять же передозировка), легкие (вдыхание токсических паров, порошков). На самом деле говорить о том, как токсины попадают в организм домашнего питомца можно очень долго.

Сейчас же важно понять, что отравление очень опасно. И к выбору кормов и лекарств нужно подходить ответственно. Да и обезопасить свой дом (бытовую химию держите в местах, куда любопытный усатик не доберется).

Другие заболевания печени

Другие заболевания печени. Если их запустить, то они легко могут перейти в цирроз. Поэтому гепатиты, гепатозы и другие поражения нельзя оставлять. Животное необходимо вылечить полностью, устранив все причины, которые могут навредить здоровью питомца. не стоит забывать и про такое заболевание как вирусный гепатит. Опасен он тем, что печень поражается из-за вируса, поэтому обычной терапии при гепатите будет недостаточно.

Пищеварительная система

Заболевания пищеварительной системы, протекающие хронически. Плохо перевариваемая пища портится внутри питомца раньше, чем выйдет наружу. Токсины поступают в кровь и отравляют усатика. Запущенный гастрит легко может стать причиной развития гепатита, который уже перейдет в цирроз.

Другие причины

• Нехватка питательных веществ (в частности витамина пиридоксина).
• Застой крови в портальной вене.

Симптомы цирроза печени у собаки

Симптомы цирроза печени у собаки проявляются не сразу. Крайне редко сразу развивается именно цирроз. Зачастую начинается все с гепатита, а со временем уже состояние ухудшается.

Изменение аппетита

Заподозрить что-то неладное можно уже, как только питомец стал хуже кушать. Да, бывает, что у животного нет желания кушать или корм исчезает медленно из миски, но такое состояние питомца нормализуется через денек-другой. У всех бывают такие дни, когда не до еды. Но при циррозе отказ от пищи (либо же очень слабый аппетит) отмечается ежедневно. Даже самое любимое лакомство не интересует усатика.

Прощупывание

Если печень увеличена (при гипертрофии органа), то ее можно нащупать справа за последним ребром. У здорового пса она не прощупается. Если же цирроз печени у собаки атрофический, то нащупать орган не получится, зато заметно, как живот усатика принимает грушевидную форму (внутри брюшной полости скапливается жидкость). Асцит очень опасен.

Другие симптомы

• Изменение поведения. Регистрируется вялость, слабость. Собака много спит, мало двигается.
• Видимые кровоизлияния. Нередко на коже или на видимых слизистых оболочках появляются небольшие кровоизлияния.
• Желтухи не будет. Желтухи как таковой не увидите. Да, желтизна склер глаз и слизистых может появиться, но она не сильно заметна.

Лабораторная диагностика помогает подтвердить диагноз. Так при анализе крови регистрируется недостаток фибриногена и альбумина (белки крови), зато вот глобулины резко подскакивают.

В качестве дополнительных исследований хорошо себя зарекомендовали УЗИ и рентген. Они позволяют заметить изменения органов. К примеру, печень и селезенка увеличиваются (при атрофическом циррозе печень, наоборот, сильно уплотняется).

Лечение собаки с циррозом печени

Лечение собаки больной циррозом печени не такое уж и простое. Процесс-то необратимый. Да, можно облегчить самочувствие питомца, но вылечить полностью пса невозможно. Увы. Но это не значит, что усатика нужно оставлять без ветеринарной помощи. В первую очередь обязательно исключаются причины, приведшие к заболеванию печени.

Посмотреть актуальную цену препаратов для лечения цирроза печени и купить их теперь можно прямо здесь:

В основном лечение направлено на то, чтобы не допустить застоя портальной крови. Необходима и детоксикационная терапия. Больная печень не сможет хорошо очищать кровь. А это лишь усугубит течение болезни.

Моче- и желчегонные препараты не являются основным лечением. Это лишь симптоматическая терапия, которая помогает облегчить состояние собаке. И без этих препаратов выздоровления тоже не добиться. Хороши и гепатопротекторы.

При асците потребуется оперативное вмешательство (сами же дома вы вряд ли решитесь на то, чтобы откачать жидкость из брюшной полости). Стоит понимать, что если заболевание уже «запустилось», то медикаменты не смогут помочь.

Кормление собаки

Кормление собаки больной циррозом печени должно быть правильным и сбалансированным, впрочем, как и всех животных. Исключаются жирные или «тяжелые» корма. Псу же с циррозом необходима белковая пища и углеводы. Обязательно вводятся поливитамины. Но все это необходимо давать только после консультации с ветеринаром.

Профилактика цирроза печени у собаки

Профилактика цирроза печени у собаки заключается в недопущении действия причин и способствующих факторов. Кормите правильно. Вовремя вакцинируйте и гоняйте глистов у своего песика. Не запускайте хронические заболевания органов пищеварительной системы (в том числе и самой печени). И ни в коем случае не занимайтесь самолечением зверька.

Остались вопросы? Вы можете задать их штатному ветеринару нашего сайта в поле для комментариев ниже, который в кратчайшие сроки ответит на них.

Однако в животном мире оно встречается значительно реже, но это связано не с тем, что печень кошки или собаки обладает более сильной сопротивляемостью к действию поражающих факторов, а с тем, что домашние питомцы чаще всего не проживают достаточное количество лет до развития цирроза.

Причины возникновения цирроза печени у животных

Этиологические факторы, приводящие к циррозу печени у собак и кошек во многом схожи с человеческими. К ним относятся:

1. Инфекции (в том числе и вирусный гепатит, который у собак вызывает аденовирус, лептоспироз)
2. Действие токсических веществ (медицинских препаратов): фенол, противосудорожные лекарства
3. Наследственная патология
4. Нарушение тока желчи
5. Сердечная недостаточность

Симптомы цирроза печени у кошек и собак

Признаки, которыми проявляется цирроз печени у животных, во многом похожи на таковые у человека.

Но, конечно, домашний любимец не может сказать, что именно его беспокоит, поэтому хозяин должен быть очень внимателен к состоянию своего питомца.

Особенно это касается пожилых домашних животных, ведь именно у них наиболее часто наблюдается цирроз.

Следующие симптомы могут указывать на развитие цирроза печени у кошек и собак:

1. Сильная утомляемость, слабость, вялость
2. Животное может начать спать чаще, чем обычно, чувствовать сонливость
3. Одним из симптомов цирроза печени у собак и кошек является снижение веса
4. Плохой аппетит, домашний любимец ест меньше, чем обычно
5. Жажда, повышенное количество употребляемой жидкости
6. Повышенное количество выделяемой мочи (в некоторых случаях кошки могут ходить в туалет не в привычный лоток, а в другие места, собаки также могут не дождаться прогулки)
7. Желтизна кожных покровов из-за шерсти часто не видна, однако можно заметить желтизну склер и слизистых
8. Нарушения работы желудочно-кишечного тракта: рвота, понос
9. Увеличение живота в объеме
10. Частые кровотечения
11. На поздних стадиях цирроза печени у собак и кошек появляются симптомы энцефалопатии: судороги, нарушение поведения, повышенная агрессия, громкий, часты лай у собак и мяукание у кошек, нарушение координации, зрения, повышенное слюноотделение у кошек

Данные осмотра при циррозе печени у кошек и собак

При осмотре ветеринара могут быть выявлены следующие признаки:

1. Низкий вес
2. Снижение тонуса и силы мышц
3. Желтуха: пожелтение кожи, склер и слизистых
4. Асцит, увеличенный в объеме живот
5. Увеличение печени

Лабораторные исследования цирроза печени у кошек и собак

При проведении общего анализа крови выявляется снижение гемоглобина. В биохимическом анализе крови повышаются все фракции билирубина, ферментов печени.

На терминальных стадиях печень уменьшается, и активность ферментов может придти в норму. Кроме того, снижается количество альбуминов, повышаются глобулины, может понижаться уровень сахара и мочевины в крови.

Протромбинововое время повышается. Повышается уровень дезоксихолиевой и хенодезоксихолиевой кислот.

Дополнительные обследования при циррозе печени у собак и кошек

У домашних животных диагностика цирроза печени происходит по тому же плану, что и у людей. Собакам и кошкам также делают УЗИ внутренних органов.

При проведении УЗИ печени можно увидеть характерную для цирроза картину: печень увеличена, структуру ее неоднородна, имеются узлы регенерации различных размеров.

При дальнейшем распространении процесса, в терминальной стадии, печень уже уменьшена в размерах. Кроме того, на УЗИ брюшной полости определяется увеличение селезенки.

При лапароскопии может быть оценено состояние печени визуально. Печень при циррозе неоднородна, видны узлы и разрастания соединительной ткани.

Биопсия печени и гистологическое исследование препарата помогает в постановке окончательного диагноза.

Лечение цирроза печени у кошек и собак

В первую необходимо вылечить основное заболевание, а также устранить факторы, негативно влияющие на печеночные клетки. Симптоматическая терапия включает себя следующие мероприятия:

1. Снижение белка в питании животного (подбор специального корма и его дозировки)
2. Если питомец сильно худеет, назначается парентеральное питание, введение глюкозы и растворов солей внутривенно капельно
3. Витаминотерапия помогает защитить печень от дальнейшего разрушения, восстановить ее функцию: необходим прием витаминов группы B, C
4. Гепатопротекторы являются препаратами выбора при лечении и людей, и животных (эссенциале и т.д.)
5. Мочегонные препараты необходимы при асците, при их неэффективности выполняется прокол и удаление жидкости (лапароцентез)
6. Если имеется недостаток альбуминов, проводят внутривенное введение этих белков
7. При кровотечениях используют викасол – кровоостанавливающий препарат, а также восполняют объем крови с помощью переливаний плазмы

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!