Застой жёлчи у ребёнка именуется холестазом. Он возникает вследствие нарушения нормальной эвакуации секрета печени по протокам в просвет 12-перстной кишки. У детей зачастую затруднена диагностика застоя из-за неярко выраженных проявлений. Нарушение аппетита зачастую воспринимается родителями, как детские капризы. Симптому не придаётся должное значение, и патология выявляется уже на стадии осложнений.

Патологические факторы, предрасполагающие к застою секрета печени в жёлчном пузыре у ребёнка, разделяются на следующие:

1. Обусловленные нарушениями функционирования жёлчного, печени и жёлчевыводящих протоков.
2. Вызванные болезнями других систем организма.

К первой группе факторов относятся:

• нарушения моторной функции или перегиб жёлчного пузыря, врождённые дефекты органа и протоков;
• жёлчекаменная болезнь, патологические изменения состава жёлчи;
• вирусные заболевания, воспалительные процессы в печени, жёлчном, протоках органов;
• нарушения функционирования сфинктеров, блокирующих или же открывающих просвет протока для хода жёлчи;
• злокачественные и доброкачественные новообразования.

К факторам второй категории относятся:

К факторам, провоцирующим развития застоя жёлчи у ребёнка, относят и врождённые нарушения обмена веществ, наследственную предрасположенность. Генетически, к примеру, передаётся синдром Кароли в результате которого наблюдается расширение жёлчных протоков.

Если диагностировано хоть одна из перечисленных патологий, следует внимательно относиться к функционированию пищеварительной системы ребёнка, вовремя проходить диагностические обследования.

Привести к развитию застоя в жёлчном пузыре у детей могут погрешности в питании, неврозы, слабая физическая активность.

Длительные стрессы и другие психоэмоциональные нарушения приводят к сбоям в работе жёлчного пузыря. В частности, нарушается его сократительная способность. Это способствует плохому оттоку секрета в просвет кишечника.

Невроз может также привести к метаболическим нарушениям и гормональным сбоям. Они влияют на состав жёлчи. От соотношения компонентов секрета зависит его густота. Концентрированной жёлчи сложнее вытекать из пузыря.

Негативно сказывается на процессах выведения жёлчи также:

• злоупотребление жирной пищей;
• пряными продуктами;
• жареной пищей;
• длительные промежутки между приёмами еды;
• соблюдение строгих диет также

Резкие изменения в рационе могут приводить к нарушению обменных процессов. В итоге меняются и нюансы синтеза печёночного секрета.

Ошибочно также заставлять ребёнка есть при его нежелании. Рацион должен соответствовать возрасту.

К застою зачастую могут приводить отсутствие физических нагрузок и малая активность. При наличии компьютеров, интерната и различных гаджетов, дети много времени проводят в сидячем положении. Это провоцирует нарушения в эвакуации жёлчи.

Таким образом, когда возникает застой жёлчи у ребёнка, причины его могут быть многообразны. Определить ведущую должен гастроэнтеролог.

Жёлчь участвует в процессе пищеварения. Секрет способствует расщеплению пищи, в частности, жиров, обладает обеззараживающими и дезинфицирующими свойствами, обеспечивает процессы всасывания многих питательных веществ. Всё это жёлчь делает в кишечнике, куда перетекает по протокам из пузыря.

Если плохо отходит жёлчь у ребёнка:

1. Секрет скапливается и застаивается в жёлчном пузыре.
2. Теряются антибактериальные свойства секрета, приводя к дисбактериозу кишечника.
3. Застоявшаяся концентрированная жёлчь способствует процессам камнеобразования.
4. Пища не переваривается должным образом, развиваются расстройства пищеварения.
5. Нарушаются обменные процессы.

На фоне застойных явлений может вторично присоединяться инфекция, вызывая развитие холецистита. Когда имеется застой жёлчи у ребёнка, симптомы бывают неярко выражены.

Клинические проявления патологии обусловлены её формой, специалисты выделяют:

• гипотоническую;
• гипертоническую;
• смешанную.

Каждая отдельная форма имеет отличительную симптоматику.

Для гипертонического застоя, возникающего вследствие повышенной сократительной способности жёлчного пузыря и его протоков, характерно возникновение острой боли под правым подреберьем. Болезненность зачастую ощущается после физической активности.

Гипертоническая форма может сопровождаться:

• тошнотой, доходящей до рвоты;
• частым стулом и поносами;
• при волнении и употреблении сладких блюд может возникать ощущение жжения в кишечнике;
• отсутствием аппетита;
• жёлтым налётом на языке;
• постоянной слабостью;
• головными болями.

Гипертоническая форма холестаза наиболее часто возникает у подростков.

Гипотонический холестаз редко встречается у детей, развивается вследствие снижения сократительной функции жёлчного и протоков. Он не может вытолкнуть печёночный секрет. Жидкость скапливается в органе, возникает перерастяжение его стенок.

В связи с этим характерными симптомами гипотонической формы застоя являются:

• ощущения тяжести справа под рёбрами;
• нарушения стула;
• отсутствие аппетит;
• потеря массы тела.

Смешанная форма холестаза сочетает в себе механизмы развития как гипертонического, так и гипотонического.

Застой сопровождается:

• ощущением тяжести справа в проекции расположения печени;
• тошнотой;
• ухудшением аппетита;
• частыми нарушениями стула (в большинстве случаев возникают запоры).

При ощупывании околопупочной области и места расположения жёлчного при смешанном холестазе возникает болезненность.

При смешанной форме ребёнок обычно мало ест, но при этом отмечается набор массы тела. Это следствие отёка лица и конечностей. Присутствует чувство горечи во рту, а отрыжка по запаху напоминает тухлые яйца.

Частым признаком холестаза является кожный зуд. Ребёнок настолько расчёсывает кожу, что оставляет царапины.

При отсутствии терапии отмечается утолщение кожи и её сухость. Из-за сильного зуда нарушается сон, ребёнок становиться капризным. Порой родители, да и врачи, принимают симптом за аллергические проявления. Как следствие, болезнь переходит в запущенную стадию.

Сухость и зуд кожи невозможно проследить у детей до 5-месячного возраста. Это может облегчить диагностику.

Ранними симптомами застоя жёлчи у детей могут быть:

• трещины в углах рта;
• бледно-серый оттенок кожи;
• изменения цвета стула (обесцвечивание кала);
• желтоватый налёт на языке.

При повышении уровня билирубина, являющегося жёлчным пигментом, кожные покровы и склеры тоже приобретают желтушный оттенок. Симптом наиболее часто проявляется у новорождённых и детей до 6-месячного возраста.

При прогрессировании и усугублении холестаза может отмечаться повышение температуры тела.

Заподозрить наличие застоя жёлчи можно по имеющейся клинической симптоматике. В таком случае необходимо обратиться к врачу-гастроэнтерологу или педиатру.

Они назначат уточняющие предварительный диагноз обследования:

Наиболее информативным методом исследования является дуоденальное зондирование, однако, из-за сложностей и большой продолжительности процедуры, метод не применяется относительно детей младше 6 лет.

Когда имеется застой жёлчи у ребёнка, лечение применяется комплексное. Столпом терапии становится соблюдение диетического питания. При возможности устраняются причины, спровоцировавшие недуг, его симптоматика. Побороть нужно и нарушения в других органах, развившиеся по причине застойных явлений.

Диета при застое жёлчи у ребёнка занимает ведущее значение в лечении патологии. Без соблюдения предписанных принципов правильного питания остальная терапия будет бесполезной.

Основнами диетического питания являются:

1. Употребление еды дробными порциями с небольшими интервалами между трапезами.
2. Исключаются жареные, пряные, жирные, копчёные, маринованные блюда. Под запретом и наваристые бульоны, свежая выпечка, бобовые, газированные напитки.
3. Пищу следует употреблять тёплой, не слишком горячей или холодной.
4. Разрешается употребление только продуктов, приготовленных на пару, отваренных, тушёных или запечённых.
5. В рацион можно включить нежирные сорта мяса, рыбы, овощные пюре, крупяные каши, некрепкие чаи, кисломолочные продукты. Из сладкого рекомендованы только натуральные мармелад, варенье, зефир.

При гипотонической форме застоя для лучшего отхождения жёлчи в рацион включаются продукты, обладающие мягким жёлчегонным эффектом.

Это растительные масла, молочные продукты, свёкла, огурцы, капуста, сливы, клубника.

Назначение лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с формой имеющегося холестаза.

При гипертонической форме назначаются:

1. Холеритики. Они повышают выработку жёлчи, улучшают её состав. Обычно выписывают Аллохол, Фебихол, Холензим.
2. Холеспазмолитики. Улучшают выведение жёлчи за счёт расслабления мышц пузыря, протоков и сфинктеров. Зачастую назначают Риабал, Но-шпу.
3. Ферменты. Их выписывают для улучшения процессов пищеварения. Подходят Мезим, Фестал.
4. В качестве дополнительной меры, детям могут назначаться седативные, преимущественно содержащие растительные компоненты. Рекомендованы Новопассит и Персен.
5. Антигистаминные. Эти препараты выписывают с целью устранения зуда.

1. Холекинетики, ведь они улучшают мышечный тонус жёлчного пузыря, тем самым способствуя его опорожнению. Обычно выписывают Сульфат магния, Ксилит.
2. Холеретики. Они повышают выработку печёночного секрета, улучшают его состав. Назначают Аллохол, Фебихол, Холензим.
3. Прокинетики. Улучшают работу органов пищеварения, за счёт нормализации мышечных сокращений. Рекомендованы Метоклопрамид, Домперидон.
4. Ферменты. Нужны для улучшения процессов пищеварения. Назначают те же Мезим, Фестал.
5. Антигистаминные препараты с целью устранения зуда.

При любой форме холестаза, помимо перечисленного рекомендуется пить минеральные воды.

В лечении застойных явлений имеют место и рецепты народных средств. Природные компоненты есть в составе многих официальных лекарств, а значит, действенны.

Из народной аптечке применяются настои и отвары из следующих трав:

• бессмертника;
• крушины;
• мяты перечной;
• зверобоя;
• полыни;
• кориандра;

• календулы;
• женьшеня.

Перечисленные травы нормализуют работу пузыря, способствуют жёлчеоттоку, оказывают успокаивающее действие.

Терапия народными средствами должна проводиться после согласования с лечащим врачом и под его контролем. Самолечение без установления причины возникшей симптоматики может привести к тяжёлым осложнениям.

Физиотерапия

В качестве дополнительных мер для нормализации работы жёлчного пузыря и протоков рекомендуется проходить физиотерапевтические процедуры.

При гипотонической форме применяются:

• электрофорез;
• медицинский парафин;
• высокочастотное переменное магнитное поле.

При гипертонической форме актуально применение постоянных, диадинамических или синусоидальных модулированных токов.

Синдром цитолиза – это лабораторная оценка целостности гепатитов, достоверно показывающая нарушения. Возникает при патологических изменениях клеток печени. Фактор, вызывающий подобное состояние – нарушение целостности мембран гепатоцитов.

Синдром холестаза – это клиническое проявление нарушений функции печени, визуальная оценка патологических процессов, при которых выработка желчи снижается, вследствие чего начинаются патологические процессы в желчном пузыре.

Цитолиз – это дифференциальная диагностика, подтверждение заболевания, на основе лабораторных тестов, подтверждающих диагноз – синдром холестаза у детей. Без проведения анализа и оценки его показателей лечение не начинают.

Симптомы синдрома холестаза

Холестаз у детей встречается двух типов – внутрипеченочной и внепеченочной формы.

При внутрипеченочной форме возникает застой желчи в магистральных протоках из-за поражения гепатоцитов и каналикул печени. Внепеченочная форма – патологические изменения, провоцирующие воспалительные процессы в протоках, происходят в соседних с печенью органах и тканях.

Симптомы заболевания неоднозначные, поэтому без дифференциальной диагностики синдрома холестаза лечение не начинают.

Нельзя наблюдать течение болезни в динамике и на основе клинической картины начинать необходимые терапевтические мероприятия, так как проявления болезни аналогичные, а лечение синдрома холестаза в зависимости от формы разное. Внутрипеченочный холестаз вылечить без оперативного вмешательства невозможно.

Основные признаки холестаза у детей и подростков:

1. Кожный зуд. Кожа на конечностях, животе и ягодицах иссушается, шелушится, что вызывает
   кожный зуд. Дети становятся раздражительными, у них появляется бессонница. Объяснение, что спровоцировало подобные изменения эпидермиса, пока не найдено. Теоретические предположения: возникающий дефицит витамина А, нарушение его синтеза в печени и возникновение пруритогеов. Эти вещества разносятся по кровотоку и задерживают в слоях эпидермиса часть желчных кислот, вследствие чего нервные окончания раздражаются.

У детей раннего возраста – до 5 месяцев – этот симптом отсутствует.

• Желтуха – она может возникнуть с первых часов заболевания или проявить себя намного позже. Накопление билирубина и его поступление в кровь приводит к тому, что эпидермис меняет цвет не только на желтый, но и на оливковый и зеленоватый. При холестазе уровень билирубина в крови может превысить 50мкмоль/л;
• Меняется цвет стула – он становится обесцвеченным. Такое состояние характеризуется как стеаторея. Основной механизм развития синдрома холестаза – появляются патологии в желчном пузыре, что вызывает нарушение поступления желчи, необходимой для пищеварения. Как только в двенадцатиперстной кишке начинает ощущаться ее дефицит, появляется нехватка стеркобилиногена в отделе толстого кишечника. Усвояемость пищи понижается, жиры перестают всасываться, что вызывает патологические изменения в тонком кишечнике. Кал становится жирным и малоокрашенным. Чем светлее стул, тем в большей степени выражен застой желчи. В связи с нарушением всасывания целого комплекса витаминов – А, D, Е, К – ребенок быстро теряет вес;
• Намного реже встречается образование ксантом. У взрослых эти кожные новообразования считаются маркерами холестаза, если они появились, отпадает необходимость проводить некоторые лабораторные тесты. У детей же плоские опухолевидные заболевания слабовыраженной желтой окраски образуются очень редко.

Если этот симптом определился, то новообразования можно обнаружить в ладонных складках, на сгибателях крупных суставов, спине и шее.

При острой форме заболевания повышенной тяжести поражается не только эпидермис, но и более глубокие слои дермы – воспаление охватывает нервы и оболочки сухожилий, ткани костей. Механизм развития ксантом – в организме повышается уровень липидов и они откладываются в дерме и эпидермисе, что и провоцирует возникновение новообразований.

После излечения показатели холестерина в крови понижаются, уровень липидов нормализуется, и ксантомы рассасываются.

Инструментальная и лабораторная диагностика

Обязательно проводится УЗИ-исследование, так как одним из подтверждений наличия синдрома является увеличение печени.

Клиническая картина может показать виды холестаза:

• полный;
• неполный;
• постоянный;
• интермиттирующий.

У младенцев проявления желтухи при холестазе обязательны. У детей до первого года жизни нормой считается, когда печень выступает из подреберья на 1-2 см.

У детей дошкольного возраста физиологической нормой является, если печень расположена на 1 см ниже реберной дуги. Увеличение выступа из-за реберных дуг является признаком холестаза.

У младенцев не учитывается, но у подростков уже принимается во внимание, что при астеническом телосложении или некоторых заболеваниях (например, миопатия и рахит) печень может выдаваться из под реберной дуги на 3 см.

Но только по УЗИ-исследовании нельзя ставить диагноз.

Печень увеличивается при многих инфекционных заболеваниях – например, скарлатине, кори, туберкулезе и других. Для детей более старшего возраста проводится рентгенологическое исследование желчных путей. У младенцев этот тест сделать возможно только при показателе билирубина ниже 50 мкмоль/л. Если он превышен, то используется иной способ – холангиография. Во время нее проводится 12-часовая медленная внутривенная перфузия.

В организм вводится контрастное вещество и мониторится его продвижение по петлям кищечника. Это помогает исключить или определить наличие препятствий во внепеченочных желчных протоках. Во время лабораторных тестов на синдром холестаза определяются показатели билирубина и липидов в крови, что помогает выявить синдром цитолиза.

При его наличии в плазме крови увеличивается активность индикаторных ферментов – АсАТов, АлАТов, ЛДГ, а также изоферментов, нарастает концентрация сывороточного железа, витамина В12 и билирубина. Причины изменения – ацидофильная и гидропическая дистрофия, некроз гепацитов, что повышает проницаемость клеточных мембран.

Наиболее выражено повышение при остром гепатите, поражении сердечной мышцы и тяжелых патологических процессах, разрушающих клетки печени.

При механической желтухе, циррозе и онкологических процессах изменения биохимического анализа выражены умеренно.

Лечение холестаза

Схема лечения уточняется в зависимости от клинической картины и реакции пациента на проводимое лечение.

Как правило, у детей чаще всего речь идет о развитии именно внутрипеченочного холестаза, реже - внепеченочного. В преобладающем большинстве случаев причинами развития внепеченочного холестаза являются врожденные пороки развития желчных путей: атрезия или стеноз общего желчного протока. Случаи, когда есть препятствие изнутри оттоку желчи (закрытие просвета желчными камнями), в детской практике - достаточно редкое явление.

Причины

Причинами умеренного холестаза у детей, как более распространенной формы в детской практике, являются:

• врожденные метаболические дефекты некоторых ферментов, которые участвуют в биосинтезе и конъюгации желчных кислот;
• нарушения канальцевой секреции (прогрессирующий семейный холестаз);
• метаболические заболевания, которые могут протекать с вовлечением или без вовлечения билиарного тракта (дефекты окисления жирных кислот);

• Синдром Алажиля – редкое генетическое заболевание, которое является наиболее частой причиной неонатального холестаза;
• склерозирующий холангит, который проявляется сужением стенок желчных протоков в результате воспалительных изменений в них;
• вирусные агенты: вирусные гепатиты А, В, С, D, E, F, вирус Эпштейн-Барра;
• неконтролируемое назначение таких препаратов, как «Эритромицин», «Ампициллин», «Фуразолидон», «Фурадонин»;
• глистные инвазии, которые достаточно распространены у детей.

Как определить болезнь?

Большинство родителей интересует вопрос о том, по каким симптомам и признакам можно определить наличие болезни. Медики говорят, что симптомы холестаза у детей могут быть разными, так как многое зависит от возраста ребенка, индивидуальных особенностей детского организма, а также от формы этого серьезного заболевания.

Симптомы

Одним из самых первых внешних признаков, которые можно выявить сразу же, является сильный и постоянный кожный зуд, сопровождающийся сыпью, правда, чаще всего наблюдается этот симптом у подростков, гораздо реже встречается он у детей младшего возраста. Родителям следует сразу же обратиться к местному педиатру, если у ребенка появился зуд, а также сыпь и шелушения на коже в области ягодиц и живота. Некоторые пациенты жалуются на сильный зуд и появление сыпи на ногах, а также руках. Распространенным признаком холестаза у совсем маленьких детей является желтуха, а определить ее можно по равномерному желтоватому оттенку кожи всего тела, а также лица. Кроме того, желтоватый оттенок приобретают слизистые оболочки и белки глаз.

При холестазе у детей любого возраста могут наблюдаться и такие симптомы, как рвота и сильная внезапная тошнота, причем на такие признаки родителям следует обратить внимание в первую очередь, так как возникает вероятность того, что заболевание перешло в острую форму, требующую быстрого и профессионального лечения. Кал у детей, страдающих холестазом, становится очень светлым, а моча приобретает темный оттенок. Все эти проявления холестаза могут сопровождаться повышенной температурой, свидетельствующей, что заболевание прогрессирует, а состояние ребенка ухудшается.

Диагностика

Диагностика холестаза у детей должна быть начата как можно раньше, чтобы избежать осложнений (холестатический цирроз печени). Требования к диагностике – это комплексный подход и быстрое получение результатов исследований для раннего начала терапии.

Что же включает в себя эта процедура?

В первую очередь это сбор анамнеза. Нужно обратить внимание на то, есть ли в семье подобные случаи заболевания, врожденные пороки развития, наследственные заболевания.

Следующий этап диагностики – это лабораторные исследования:

• клинический анализ крови;
• биохимический анализ крови (общий белок и его фракции);
• общий билирубин и его фракции, ферменты цитолиза – АЛТ, АСТ;
• тимоловая проба, которая отражает белковосинтетическую функцию печени;
• коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген);
• маркеры холестаза в крови (в динамике с интервалом в 2-3 недели): гамма-глутаминтрансфераза (ГГТ), холестерин, щелочная фосфатаза, желчные кислоты.

Ну и, конечно, окончательно подтвердить диагноз позволят дополнительные инструментальные методы диагностики (визуализации гепатобилиарной системы ребенка), такие как:

• УЗИ печени и желчного пузыря;
• ретроградная холецистохолангиография (РХПГ);
• магниторезонансная томография (МРТ);
• биопсия печени (морфологическое исследование ткани печени имеет высокую доказательную базу): определение степени выраженности застоя желчи в протоках.

Лечение

Синдром холестаза у детей – это застой желчи в протоках желчного пузыря, который приводит к развитию тяжелой интоксикации организма, образованию камней, аллергических реакций, отравлению печени. Диагностика и лечение этого вида болезни проводится в условиях стационара. Врач отделения гастроэнтерологии и пульмонологии, опираясь на результаты биохимического и общего анализа крови, а также данных УЗИ-диагностики, назначает комплексное лечение заболевания.

В рамках терапевтического подхода могут быть использованы:

• назначение диеты;
• лекарственные вещества желчегонные и для лечения печени;
• антибиотики при повышении температуры тела.
• антигистаминные препараты;
• препараты для стабилизации пищеварительной функции;
• пробиотики, пребиотики;
• витаминный комплекс и фолиевая кислота;
• сорбенты;
• в редких случаях проводится операция по устранению порока развития.

Диетотерапия

Главной рекомендацией специалиста по питанию является отказ от жирной пищи, а также полное исключение: сладостей, продуктов, относящихся к классу высокоаллергенных (красная рыба, икра, грибы, свинина, телятина, курица, помидор, красные фрукты и ягоды, дыня, арбуз, какао, белый сахар, растительное масло, орехи, щавель).

В любых количествах можно есть:

• зелень – укроп, петрушку, зеленый лук и репчатый лук (если они не вызывают изжоги);
• зеленые овощи и фрукты – грушу, яблоко, кабачок, цветную капусту, сельдерей и так далее;
• желтые и оранжевые фрукты – морковь, тыкву, яблоки, бананы, перец болгарский;
• соки свежевыжатые, разбавленные с водой в соотношении 2:1, консервированные категорически запрещены;
• компот из сухофруктов, сбор лучше подбирать самостоятельно, использовать белый изюм, зеленое яблоко свежее, чернослив без сторонних добавок, курагу отборную.
• рыбу белую нежирную – минтай, хек;
• мясо – говядину вырезку, обязательно в отварном виде, бульон не используется (в процессе варки воду в кастрюле нужно менять не менее 3 раз, вместо курицы можно использовать филе индейки, варить по тому же принципу, что и говядину, бульон сливать полностью);
• суп овощной;
• масло оливковое;
• яйцо перепелиное – желток;
• подсластитель – сироп из тростникового сахара (можно сварить самостоятельно);
• соль только в растворе;
• молочные продукты по рекомендации врача.

Медикаментозная терапия

Лечение холестаза у детей специализированными препаратами назначается только в случае свободного открытого желчного протока. Если имеется загиб или малая аномалия тела желчного пузыря, то проводится хирургическая операция в режиме экстренного сопровождения. Какие препараты чаще всего используют в лечении холестаза у ребенка 5 лет и выше для нормализации общего состояния?

1. «Панкреатин» либо «Креон». Относятся к группе ферментосодержащих средств, которые помогают нормализовать процессы пищеварения и усвоения полезных микроэлементов из пищи.
2. Антибиотики. Если начался локальный воспалительный процесс, назначают антибиотики широкого спектра действия. Но поскольку такие случаи крайне редки, в применении сильнодействующих средств нет необходимости.
3. «Полисорб», «Энтеросгель», «Лакта-Фильтрум». Сорбенты выводят из крови токсины, которые подавляют рост иммунных клеток для включения естественных механизмов выздоровления.
4. Антигистаминные препараты (таблетки и капли против аллергии). Самым частым явлением при холестазе является кожных зуд и местная аллергическая реакция, при этом вид пищи совершенно не имеет значения. Она возникает как ответная реакция иммунной системы на раздражитель – желчь.
5. Пробиотики, пребиотики. Возникновение проблем с желудочно-кишечным трактом, нарушение процесса дефекации – одно из побочных явлений холестаза. Поэтому для защиты кишечника от появления язв, полипов, разрывов слизистой оболочки и развития микробных поражений назначаются пробиотики. Полезные лактобактерии успокаивают и защищают стенки кишечника, желудка, восстанавливая естественную перистальтику, систему забора полезных микроэлементов и их расщепление.
6. «Урсосан», «Урсофальк». Препараты для лечения печени назначают в случае ее увеличения (отравления вредными веществами). В течение 1 месяца с момента выписки пациент обязан принимать специальные средства с целью комплексного лечения и профилактики развития хронического состояния. После того как курс пройден, назначают повторные исследования крови на биохимию и УЗИ. Это помогает убедиться в том, что опасность миновала и общее состояние организма находится в пределах нормы.
7. Витаминные комплексы и фолиевая кислота. Назначаются в реабилитационных целях и для профилактики развития других состояний, связанных с нарушением обменных функций, гиповитаминоза, анемии и так далее.

Последствия

Последствий холестаза для ребенка есть немало. Например, пониженная плотность костных тканей, так называемый остеопороз. При болезни понижается уровень различных витаминов в крови:

• недостаток витамина К способствует появлению кровотечений, витамина А – снижению зрения, гемералопии;
• камни в желчном пузыре, которые провоцируют появление холангита;
• печень теряет свои свойства и появляется риск возникновения почечной недостаточности;
• ткани печени могут заменяться соединительной тканью – это цирроз печени.

Профилактика заболевания

• выводить детей на длительные прогулки на свежем воздухе;
• тщательно следить за питанием, а именно не переедать и исключать вредную пищу (фастфуды, вредные напитки, большое количество сладкого, соленого, жареного);
• заниматься физическими упражнениями (есть даже специальные упражнения при застое желчи).

Самое главное и важное – предотвратить появление болезни, а в случае чего своевременно ее диагностировать. Нужно быть очень внимательным к своему ребенку, ведь не всегда симптомы ярко выражены. Если что-то вызывает подозрения – незамедлительно обратитесь к врачу, не занимайтесь самолечением. Самое важное, что можно сделать для ребенка – это соблюдать простые правила для профилактики заболевания.

Застой жёлчи у ребёнка именуется холестазом. Он возникает вследствие нарушения нормальной эвакуации секрета печени по протокам в просвет 12-перстной кишки. У детей зачастую затруднена диагностика застоя из-за неярко выраженных проявлений. Нарушение аппетита зачастую воспринимается родителями, как детские капризы. Симптому не придаётся должное значение, и патология выявляется уже на стадии осложнений.

Патологические причины застоя жёлчи

Патологические факторы, предрасполагающие к застою секрета печени в жёлчном пузыре у ребёнка, разделяются на следующие:

1. Обусловленные нарушениями функционирования жёлчного, печени и жёлчевыводящих протоков.
2. Вызванные болезнями других систем организма.

К первой группе факторов относятся:

• нарушения моторной функции или перегиб жёлчного пузыря, врождённые дефекты органа и протоков;
• жёлчекаменная болезнь, патологические изменения состава жёлчи;
• вирусные заболевания, воспалительные процессы в печени, жёлчном, протоках органов;
• нарушения функционирования сфинктеров, блокирующих или же открывающих просвет протока для хода жёлчи;
• злокачественные и доброкачественные новообразования.

К факторам, провоцирующим развития застоя жёлчи у ребёнка, относят и врождённые нарушения обмена веществ, наследственную предрасположенность. Генетически, к примеру, передаётся синдром Кароли в результате которого наблюдается расширение жёлчных протоков.

Если диагностировано хоть одна из перечисленных патологий, следует внимательно относиться к функционированию пищеварительной системы ребёнка, вовремя проходить диагностические обследования.

Причины, связанные с питанием, стрессами и нагрузками

Привести к развитию застоя в жёлчном пузыре у детей могут погрешности в питании, неврозы, слабая физическая активность.

Длительные стрессы и другие психоэмоциональные нарушения приводят к сбоям в работе жёлчного пузыря. В частности, нарушается его сократительная способность. Это способствует плохому оттоку секрета в просвет кишечника.

Невроз может также привести к метаболическим нарушениям и гормональным сбоям. Они влияют на состав жёлчи. От соотношения компонентов секрета зависит его густота. Концентрированной жёлчи сложнее вытекать из пузыря.

Негативно сказывается на процессах выведения жёлчи также:

• злоупотребление жирной пищей;
• пряными продуктами;
• жареной пищей;
• длительные промежутки между приёмами еды;
• соблюдение строгих диет также

Резкие изменения в рационе могут приводить к нарушению обменных процессов. В итоге меняются и нюансы синтеза печёночного секрета.

Ошибочно также заставлять ребёнка есть при его нежелании. Рацион должен соответствовать возрасту.

К застою зачастую могут приводить отсутствие физических нагрузок и малая активность. При наличии компьютеров, интерната и различных гаджетов, дети много времени проводят в сидячем положении. Это провоцирует нарушения в эвакуации жёлчи.

Таким образом, когда возникает застой жёлчи у ребёнка, причины его могут быть многообразны. Определить ведущую должен гастроэнтеролог.

Симптоматика застоя жёлчи у ребёнка

Жёлчь участвует в процессе пищеварения. Секрет способствует расщеплению пищи, в частности, жиров, обладает обеззараживающими и дезинфицирующими свойствами, обеспечивает процессы всасывания многих питательных веществ. Всё это жёлчь делает в кишечнике, куда перетекает по протокам из пузыря.

Если плохо отходит жёлчь у ребёнка:

1. Секрет скапливается и застаивается в жёлчном пузыре.
2. Теряются антибактериальные свойства секрета, приводя к дисбактериозу кишечника.
3. Застоявшаяся концентрированная жёлчь способствует процессам камнеобразования.
4. Пища не переваривается должным образом, развиваются расстройства пищеварения.
5. Нарушаются обменные процессы.

На фоне застойных явлений может вторично присоединяться инфекция, вызывая развитие холецистита. Когда имеется застой жёлчи у ребёнка, симптомы бывают неярко выражены.

Клинические проявления патологии обусловлены её формой, специалисты выделяют:

• гипотоническую;
• гипертоническую;
• смешанную.

Каждая отдельная форма имеет отличительную симптоматику.

Для гипертонического застоя, возникающего вследствие повышенной сократительной способности жёлчного пузыря и его протоков, характерно возникновение острой боли под правым подреберьем. Болезненность зачастую ощущается после физической активности.

Гипертоническая форма может сопровождаться:

• тошнотой, доходящей до рвоты;
• частым стулом и поносами;
• при волнении и употреблении сладких блюд может возникать ощущение жжения в кишечнике;
• отсутствием аппетита;
• жёлтым налётом на языке;
• постоянной слабостью;
• головными болями.

Гипертоническая форма холестаза наиболее часто возникает у подростков.

Гипотонический холестаз редко встречается у детей, развивается вследствие снижения сократительной функции жёлчного и протоков. Он не может вытолкнуть печёночный секрет. Жидкость скапливается в органе, возникает перерастяжение его стенок.

В связи с этим характерными симптомами гипотонической формы застоя являются:

• ощущения тяжести справа под рёбрами;
• нарушения стула;
• отсутствие аппетит;
• потеря массы тела.

Смешанная форма холестаза сочетает в себе механизмы развития как гипертонического, так и гипотонического.

Застой сопровождается:

• ощущением тяжести справа в проекции расположения печени;
• тошнотой;
• ухудшением аппетита;
• частыми нарушениями стула (в большинстве случаев возникают запоры).

При ощупывании околопупочной области и места расположения жёлчного при смешанном холестазе возникает болезненность.

При смешанной форме ребёнок обычно мало ест, но при этом отмечается набор массы тела. Это следствие отёка лица и конечностей. Присутствует чувство горечи во рту, а отрыжка по запаху напоминает тухлые яйца.

Частым признаком холестаза является кожный зуд. Ребёнок настолько расчёсывает кожу, что оставляет царапины.

При отсутствии терапии отмечается утолщение кожи и её сухость. Из-за сильного зуда нарушается сон, ребёнок становиться капризным. Порой родители, да и врачи, принимают симптом за аллергические проявления. Как следствие, болезнь переходит в запущенную стадию.

Сухость и зуд кожи невозможно проследить у детей до 5-месячного возраста. Это может облегчить диагностику.

Ранними симптомами застоя жёлчи у детей могут быть:

• трещины в углах рта;
• бледно-серый оттенок кожи;
• изменения цвета стула (обесцвечивание кала);
• желтоватый налёт на языке.

При повышении уровня билирубина, являющегося жёлчным пигментом, кожные покровы и склеры тоже приобретают желтушный оттенок. Симптом наиболее часто проявляется у новорождённых и детей до 6-месячного возраста.

При прогрессировании и усугублении холестаза может отмечаться повышение температуры тела.

Диагностика застоя жёлчи

Заподозрить наличие застоя жёлчи можно по имеющейся клинической симптоматике. В таком случае необходимо обратиться к врачу-гастроэнтерологу или педиатру.

Наиболее информативным методом исследования является дуоденальное зондирование, однако, из-за сложностей и большой продолжительности процедуры, метод не применяется относительно детей младше 6 лет.

Варианты лечения

Когда имеется застой жёлчи у ребёнка, лечение применяется комплексное. Столпом терапии становится соблюдение диетического питания. При возможности устраняются причины, спровоцировавшие недуг, его симптоматика. Побороть нужно и нарушения в других органах, развившиеся по причине застойных явлений.

Диетотерапия

Диета при застое жёлчи у ребёнка занимает ведущее значение в лечении патологии. Без соблюдения предписанных принципов правильного питания остальная терапия будет бесполезной.

Основнами диетического питания являются:

1. Употребление еды дробными порциями с небольшими интервалами между трапезами.
2. Исключаются жареные, пряные, жирные, копчёные, маринованные блюда. Под запретом и наваристые бульоны, свежая выпечка, бобовые, газированные напитки.
3. Пищу следует употреблять тёплой, не слишком горячей или холодной.
4. Разрешается употребление только продуктов, приготовленных на пару, отваренных, тушёных или запечённых.
5. В рацион можно включить нежирные сорта мяса, рыбы, овощные пюре, крупяные каши, некрепкие чаи, кисломолочные продукты. Из сладкого рекомендованы только натуральные мармелад, варенье, зефир.

При гипотонической форме застоя для лучшего отхождения жёлчи в рацион включаются продукты, обладающие мягким жёлчегонным эффектом.

Это растительные масла, молочные продукты, свёкла, огурцы, капуста, сливы, клубника.

Медикаменты

Назначение лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с формой имеющегося холестаза.

При гипертонической форме назначаются:

1. Холеритики. Они повышают выработку жёлчи, улучшают её состав. Обычно выписывают Аллохол, Фебихол, Холензим.
2. Холеспазмолитики. Улучшают выведение жёлчи за счёт расслабления мышц пузыря, протоков и сфинктеров. Зачастую назначают Риабал, Но-шпу.
3. Ферменты. Их выписывают для улучшения процессов пищеварения. Подходят Мезим, Фестал.
4. В качестве дополнительной меры, детям могут назначаться седативные, преимущественно содержащие растительные компоненты. Рекомендованы Новопассит и Персен.
5. Антигистаминные. Эти препараты выписывают с целью устранения зуда.

1. Холекинетики, ведь они улучшают мышечный тонус жёлчного пузыря, тем самым способствуя его опорожнению. Обычно выписывают Сульфат магния, Ксилит.
2. Холеретики. Они повышают выработку печёночного секрета, улучшают его состав. Назначают Аллохол, Фебихол, Холензим.
3. Прокинетики. Улучшают работу органов пищеварения, за счёт нормализации мышечных сокращений. Рекомендованы Метоклопрамид, Домперидон.
4. Ферменты. Нужны для улучшения процессов пищеварения. Назначают те же Мезим, Фестал.
5. Антигистаминные препараты с целью устранения зуда.

При любой форме холестаза, помимо перечисленного рекомендуется пить минеральные воды.

В лечении застойных явлений имеют место и рецепты народных средств. Природные компоненты есть в составе многих официальных лекарств, а значит, действенны.

Из народной аптечке применяются настои и отвары из следующих трав:

• бессмертника;
• крушины;
• мяты перечной;
• зверобоя;
• полыни;
• кориандра;

• календулы;
• женьшеня.

Перечисленные травы нормализуют работу пузыря, способствуют жёлчеоттоку, оказывают успокаивающее действие.

Терапия народными средствами должна проводиться после согласования с лечащим врачом и под его контролем. Самолечение без установления причины возникшей симптоматики может привести к тяжёлым осложнениям.

Физиотерапия

В качестве дополнительных мер для нормализации работы жёлчного пузыря и протоков рекомендуется проходить физиотерапевтические процедуры.

При гипотонической форме применяются:

• электрофорез;
• медицинский парафин;
• высокочастотное переменное магнитное поле.

При гипертонической форме актуально применение постоянных, диадинамических или синусоидальных модулированных токов.

Гимнастика

Комплекс специальных упражнений помогает улучшить оттоку жёлчи. Вначале выполнять гимнастику рекомендуется под наблюдением инструктора по лечебно-профилактической физкультуре. В последующем разрешается делать гимнасту дома, но с осторожностью. При появлении любых неприятных ощущений следует обратиться за медицинской помощью.

1. Дважды в день.
2. Минимум по 5 раз каждое упражнение.

Оперативные методики

В некоторых случаях при застое жёлчи требуется применения хирургических методов лечения.

Операция может проводиться:

1. Малоинвазивным лапароскопическим способом.
2. Традиционным доступом с помощью полостного разреза.

Путём хирургического вмешательства может проводиться:

• устранение врождённой патологии, препятствующей нормальному оттоку жёлчи;
• иссечение новообразований;
• установка расширителей в протоки.

При отсутствии билиарной системы, путём оперативного лечения возможны создание искусственных протоков либо пересадка печени в первые дни жизни ребёнка.

Операции проводятся также на сфинктерах при нарушениях в их функционировании.

Осложнения застойных явлений

Длительное отсутствие эвакуации жёлчи в просвет 12-перстного кишечника приводит к затруднённому всасывания многих питательных веществ.

Так, при нарушенном поступлении в организм жирорастворимых витаминов, развиваются:

1. Печёночная остеодистрофия.
2. Куриная слепота (плохое зрение в ночное и сумеречное время суток).
3. Повышенная кровоточивость из-за недостатка витамина К.
4. Хроническая диарея.
5. Нарушения обмена меди.
6. Изменениям со стороны сосудистой и сердечной систем.

При продолжительных застойных явлениях вероятно:

• формирование конкрементов;
• цирроз печени (замещение печёночных клеток соединительной тканью);
• развитие печёночной недостаточности и печёночной энцефалопатии;
• возникновение сепсиса из-за поступления в кровь болезнетворных микроорганизмов.

Не допустить возникновение осложнений позволит своевременная диагностика заболевания и проведение необходимых лечебных мероприятий.

Повторимся, что зачастую родители не уделяют должного внимания таким симптомам, как нарушения аппетита, тошнота, приписывая всё капризам ребёнка. По этой причине диагностика застоя жёлчи происходит несвоевременно, когда развиваются другие опасные заболевания. Поэтому важно внимательно относиться к здоровью своего ребёнка и при появлении жалоб обращаться за помощью к специалистам.

Холестаз – заболевание, характеризующееся застоем желчи в печени, нарушением ее поступления в 12-перстную кишку. Заболевание встречается в острой и хронической форме. Холестаз у детей бывает относительно редко.

Классификация

Существует несколько классификаций холестаза, зависящих от особенностей течения заболевания и локализации.

Локализация

По локализации Синдром холестаза у детей бывает внепеченочный, внутрипеченочный. При первой форме болезнь протекает за пределами печени и чаще всего, причиной ее развития является язва 12-перстной кишки, панкреатит.

При внутрипеченочной форме накопление желчи происходит непосредственно в печени.

Особенности возникновения

По особенностям возникновения можно отличить такие формы:

• парциальный холестаз – количество выделяемой желчи снижается;
• диссоциативный холестаз – уменьшается количество отдельных компонентов желчи.
• тотальный холестаз –нарушается поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.

Течение болезни

По течению синдром делится на острый (развивающийся внезапно, с быстрым течением) и хронический (длительное время симптомов не обнаруживается).

Холестаз может сопровождаться явлениями желтухи, но данный симптом не является обязательным.

Холестаз у ребенка

Формы

Есть три основные формы холестаза:

• функциональный холестаз – уровень желчных кислот, билирубина понижается одновременно с замедлением прохождения желчи;
• морфологический – жёлчь накапливается внутри протоков;
• клинический – жёлчь накапливается в крови.

Причины

К причинам появления холестаза можно отнести:

• Врожденные нарушения метаболизма. К ним относятся: муковисцидоз, тирозинемия, галактоземия.
• Наследственная предрасположенность. Болезнь Кароли относится к довольно редким заболеваниям, но она может спровоцировать холестаз.
• Заболевания вирусной этиологии. К вирусным болезням, которые могут повлиять на выработку желчи, можно отнести гепатит, туберкулез.
• Гельминтозы. Гельминты одно из самых распространенных недугов у детей. Оно нарушает работу ЖКТ и может стать причиной холестаза.
• Сердечная недостаточность. При явлениях сердечной недостаточности нарушается портальное кровообращение, что приводит к застойным явлениям. Недостаточное кровообращение в печени существенно снижает количество вырабатываемой желчи.
• Склерозирующий холангит. Заболевание характеризуется тем, что во время его течения воспаляются стенки желчных протоков, это приводит к их сужению и застою желчи.
• Опухоли. Злокачественные опухоли в поджелудочной железе могут спровоцировать застой желчи. В данном случае холестаз будет осложнением онкологии.
• медикаменты. Застой желчи может возникнуть после передозировки некоторых лекарственных препаратов. Кроме того, развитию болезни могут послужить определенные средства, в которых содержатся гепатотоксические вещества.

Симптомы

Течение недуга и форма будут зависеть от причин, здоровья, возраста ребенка.

Сыпь на коже и зуд

Сыпь на теле

Данный признак чаще встречается у подростков. У детей возрастом до года такие признаки не встречаются. Сначала кожа на животе, руках, ногах, ягодицах, становиться сухой и начинает шелушиться. Из-за этого кожа сильно зудит, а следом появляется сыпь. Часто родители путают этот симптом с обыкновенной аллергической реакцией. Если пренебречь врачебной помощью и заняться самодиагностикой и лечением, то холестаз может перейти в запущенную форму. Подросток становится раздражительным, нервным, появляется нарушение сна, снижение аппетита. При застое желчи в организме не хватает витамина А, это вызывает раздражение кожных покровов.

Желтуха

Этот симптом часто встречается у маленьких детей. Если есть нарушения работы печени, то есть и повышение в крови билирубина. Поэтому кожа становится желтоватой. Этот же оттенок могут приобретать слизистые оболочки. Если холестаз был спровоцирован желтухой, то его называют «желтушным», и лечение будет немного отличаться от «безжелтушный» формы. Данный вид холестаза у новорожденных встречается и детей до полугода.

Тошнота, рвота

Тошнота со рвотой появляется, когда холестаз приобретает острую форму. Ребенку требуется неотложное лечение.

Гипертермия

Симптом возникает при усугублении состояния больного, это говорит о том, что болезнь прогрессирует. Вместе с температурой возникает вялость, слабость.

Изменение опорожнений

Чаще меняется цвет опорожнений. Моча становиться темной, а кал обесцвечивается. Может возникать «стеаторея». Это наличие повышенного содержания жиров в кале, которое говорит о холестазе и обнаруживается в лабораторном анализе.

Боль в животе

Боль будет локализоваться в правом подреберье, и иметь тупой характер.

Кровоточивость десен

Такой признак возникает из-за плохого всасывания витамина К, который вызван застоем желчи.

Диагностика

Чтобы диагностировать холестаз, больному нужно пройти целый ряд исследований. К ним относятся:

Ультразвуковая диагностика

• Общий анализ крови. Показывает лейкоцитоз.
• УЗИ. При помощи этого исследования оценивают состояние желчного пузыря у ребенка, его размеры, наличие камней.
• Ретроградная панкреатохолангиография. С ее помощью оценивается состояние желчевыводящих путей.
• Биопсия печени. Процедуру проводят в тяжелых случаях, при осложнениях, затрагивающих печень.
• Биохимические тесты. К ним относят определение уровня холестерина, В-липопротеидов, билирубина, фосфолипидов, желчных кислот и ферментов – маркеров холестаза (5-нуклеотидазы, г-глутамил-транспептидазы, лейцинаминопептидазы,щелочной фосфатазы).

Лечение

Если врач - гастроэнтеролог подтвердил диагноз холестаз, то ребенка сразу госпитализируют.

Лечение данного заболевания направлено на первопричину его возникновения. Если у малыша есть заболевания сердца, глистная инвазия, то в сразу устраняется основное заболевание. При эффективном лечении основной патологии, холестаз пройдет самостоятельно.

Кроме основного заболевания проводится целый комплекс процедур, которые способствуют скорейшему выздоровлению ребенка. Могут назначаться витамины А, D, E, K.

В зависимости от причины развития болезни могут назначаться желчегонные препараты. Они категорически запрещены в том случае, если холестаз вызван непроходимостью желчных протоков. Препараты помогают увеличить концентрацию кислот и их дальнейший выход из организма с калом. Они также устраняют сыпь и зуд. Самыми распространенными среди этих препаратов являются Холестирамин, Фенобарбитал.

В редких случаях, когда медикаментозная терапия не помогает, требуется оперативное лечение. Чаще такое встречается при внутрипеченочном холестазе. Под оперативным лечением подразумевается дренирование желчных протоков через переднюю брюшную стенку под контролем УЗИ, удаление камней из желчных протоков, холецистотомия, холецистэктомия.

После операции нужна физиотерапия, массаж, ЛФК. Данные мероприятия необходимы для восстановления организма малыша после операции. Методики и средства будут зависеть от возраста, индивидуальных особенностей.

Диета

Диета занимает одно из основных мест в лечении заболевания. Дневной рацион больного ребенка должен быть разделен на 5–7 приемов маленькими порциями. Перед сном не рекомендуется наедаться. Продукты должны быть свежими и теплыми.

Мясо разрешается только нежирное. Наваристые бульоны исключаются полностью. Если есть возможность, то стоит полностью на время лечения заменить животные жиры на растительные.

Запрещено употреблять свежий хлеб, редис, лук, щавель, грибы, бобы, сладости, шоколад.

Желательно ежедневно есть кисломолочные продукты. Можно кушать овсяную кашу, гречневую. Пищу нужно готовить на пару.

Осложнения

Холестаз может привести к ряду осложнений, среди которых: нарушение работы ЖКТ, обмена веществ.

При несвоевременном лечении может развиться цирроз печени или печеночная недостаточность.

Застой желчи в желчном пузыре у ребенка может спровоцировать авитаминоз, остеопороз (хрупкость и ломкость костей).

Профилактика

Главная профилактика синдрома холестаза – предупреждение возникновения или раннее выявление заболеваний желчных путей, печени и болезней, которые могут привести к данному осложнению.

Существуют также физические упражнения, которые делают при застое желчи.

Холестаз у ребенка может появиться внезапно, имея минимум симптомов. Если лечение начать несвоевременно, то может развиться почечная недостаточность, цирроз печени и другие опасные заболевания.

Именно поэтому при первых тревожных симптомах не стоит заниматься самолечением, нужно сразу отвести ребенка к врачу. Так можно уберечь малыша от последствий и ускорить процесс выздоровления.

Кто сказал, что вылечить тяжелые заболевания желчного пузыря невозможно?

• Много способов перепробовано, но ничего не помогает…
• И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая подарит Вам долгожданное хорошее самочувствие!

Эффективное средство для лечения желчного пузыря существует. Перейдите по ссылке и узнайте что рекомендуют врачи!

Пройдите тест: насколько Вы подвержены заболеваниям печени

Случались ли у Вас в последнее время такие проявления как тошнота, изжога или чрезмерная отрыжка?

Да, постоянные аллергические реакция

Да, аллегрия появляется время от времени

Случаются ли у Вас боли в правой части под ребрами ноющего характера после физической деятельности?

Да, всегда

Да, периодически

Да, всегда

Да, после очень интенсивных физических нагрузок

Наблюдаете ли вы появление перхоти или повышенной жирности кожи головы в последнее время?

У Вас имеются прыщи и никакие косметические средства не помогают в борьбе с ними?

Да, появилась перхоть (или волосы стали жирнее обычного)

Испытываете ли тяжесть в животе после употребления жирной пищи?

Да, никак не могу справиться с проблемой

Имеется ли у Вас лишний вес (ожирение)?

Получали ли Вы курс антибактериальной терапии (антибиотиков) в последние 2-3 месяца?

Да, я у меня есть лишний вес (более чем на 10 кг)

Да, слегка превышаю норму (до 10 кг)

Имеется ли на Вашем языке налет (любого цвета)?

Наблюдается ли у Вас желтушность кожных покровов и склер глаз?

Да, на языке постоянный налет

Да, налет периодически появляется

Патофизиологические основы формирования

неонатального холестаза

Мухина Ю.Г, Дегтярева А.В., Морозов И.А, Туманова Е.Л, Талалаев А.Г.

Кафедра детских болезней № 2 педиатрического факультета с курсом гастроэнтерологии и диетологии ФУВ, Кафедра патологической анатомии педиатрического факультета, РГМУ, ЦНИИГ.

Холестаз – нарушение образования и/или экскреции желчи по желчевыводящей системе, приводящее к внутриклеточному и/или внутрипротоковому накоплению компонентов желчи и проявляющееся желтухой, постоянной или периодической ахолией стула, темным цветом мочи, увеличением размеров печени, кожным зудом, повышением уровня прямой фракции билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), холестерина, бета-липопротеидов (b -ЛПД) и желчных кислот (ЖК).

В норме секреция желчи зависит от активности ферментных и транспортных систем гепатоцитов и желчных протоков, а также от их структурного и функционального их взаимодействия. Образование первичных ЖК (холевой и хенодезоксихолевой) происходит исключительно в печени из холестерина. Образование вторичных ЖК – дезоксихолевой и литохолевой происходит вследствие 7 a -дегидроксилирования первичных под действием бактерий кишечника. Третичные ЖК и, в основном, урсодезоксихолевая синтезируются в печени путем изомеризации вторичных ЖК. Печеночно-кишечная циркуляция ЖК включает транспорт ЖК в крови, их захват гепатоцитом, транспорт внутри гепатоцита от синусоидального (базолатерального) полюса к канальцевому, конъюгацию деконъюгированных в кишечнике и ре-синтезированных ЖК, экскрецию их в кишечник и последующую реабсорбцию как конъюгированных, так и неконъюгированных ЖК.

Экскреторная функция является жизненно важной; нарушение которой приводит не только к патологическим изменениям гепатобилиарной системы, но и вовлекает в патологический процесс другие органы и системы. Синдром холестаза способствует реализации токсических эффектов различных компонентов желчи, из которых первостепенное значение имеют желчные кислоты, билирубин, холестерин, провоспалительные медиаторы и микроэлементы. Токсические эффекты компонентов желчи представлены в табл. 1.

Таблица 1.

Патологические эффекты компонентов желчи при синдроме холестаза.

Компоненты желчи:	Патологические эффекты:
Желчные кислоты	Цитотоксичность, нарушение дыхательной цепи митохондрий, апоптоз, повреждение канальцев.
Билирубин	Нарушение структуры митохондрий
Холестерин	Повреждение клеточных мембран
Лейкотриены	Воспаление, гемодинамические эффекты
Медь	Перекисное окисление липидов

Дефицит желчи в кишечнике способствует дисрегуляции желудочно-кишечного тракта, нарушению процессов всасывания и, в первую очередь, жиров и жирорастворимых витаминов, нарушению функционального состояния поджелудочной железы. Отставание детей в физическом развитии является характерным признаком хронических холестатических заболеваний гепатобилиарной системы. Вторично формирующийся дисбаланс микроэлементов нарушает процессы оссификации костной системы с развитием остеопороза и метаболических нарушений сердечно-сосудистой системы. Например, при синдроме Алажиля длительно в течение нескольких лет существующий синдром холестаза с постоянно высоким уровнем холестерина и других липидов в крови способствует атеросклеротическим изменениям сосудов уже в детском возрасте. Высокий уровень сывороточных желчных кислот является ведущим фактором в развитии кожного зуда. Основные внепеченочные проявления длительно сохраняющегося синдрома холестаза представлены в таблице 2. Крайний вариант – на фотографии.

Таблица 2.

Внепеченочные проявления синдрома холестаза, фотография ребенка М.

Нарушение процессов всасывания
Отставание в физическом развитии
Признаки дефицита жирорастворимых витаминов: Остеопороз Нейропатия Ксерофтальмия Коагулопатия
Кожный зуд
Ксантомы, атеросклеротические изменения сосудов.

У новорожденных и детей первых месяцев жизни синдром холестаза является одним из ранних признаков широкого спектра заболеваний печени и желчевыводящих протоков. В генезе заболеваний лежит несостоятельность тех или иных структур гепатобилиарной системы, являющихся неотъемлемым звеном сложной системы образования и экскреции желчи. Эти дефекты могут быть генетически детерминированными или возникать под действиемэкзогенных факторов. В таблице 3 представлены заболевания гепатобилиарной системы в зависимости от уровня первичного поражения.

Таблица 3.

Первичное поражение клеток печени характерно для большинства гепатотропных инфекционных возбудителей, кроме того может наблюдаться при эндокринных и метаболических нарушениях, а также как проявление токсического действия лекарственных препаратов и осложнение длительного полного парентерального питания.

Гепатит,протекающий с синдромом холестаза, у новорожденных детей может быть вызван широким спектром инфекционных агентов: герпес-вирусом, цитомегаловирусом, энтеровирусами, вирусом краснухи, Эпштейна-Барра, гепатита В и С, возбудителем токсоплазмоза, листериоза, сифилиса и бактериальными агентами. В большинстве случаев неонатальный гепатит, вызванный вышеуказанными возбудителями, является одним из проявлений генерализованной инфекции. Выявление признаков инфекционного процесса и характерного для той или иной инфекции симптомокомплекса является необходимым условием для диагностики гепатита. Исключение составляют вирусные гепатиты В и С, при которых могут отмечаться изменения только печени. Однако у новорожденных детей гепатиты В и С встречаются редко.

Механизм патологического действия включает непосредственное повреждающее действие гепатотропных возбудителей с развитием специфического воспаления гепатобилиарной системы. При неонатальном гепатите синдром холестаза сочетается с биохимическим синдромом цитолиза и нарушением белок-синтетической функции печени. Характерно повышение неспецифических показателей воспаления в общем и биохимическом анализах крови. Наиболее объективным доказательством неонатального гепатита являются результаты морфологического исследования биоптата печени, при котором выявляются типичные для каждой инфекции признаки. Исследования, выявляющие возбудителя и/или антитела к нему подтверждают диагноз.

В настоящее время особенный интерес представляет ЦМВ инфекция. Инфицирование плода на ранних сроках внутриутробного развития может быть одной из причин формирования пороков и/или аномалий развития, в том числе пороков желчевыводящей системы в виде атрезии внепеченочных желчных протоков или гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков. При этом ребенок рождается с признаками врожденных пороков и не имеет проявлений гепатита. Нередко встречаются бессимптомные варианты течения, при которых отсутствуют изменения гепатобилиарной системы. В 10-15% случаев клинически не выраженной инфекции могут развиваться поздние проявления, такие как сенсорная глухота, трудности в обучении, а также минимальные мозговые дисфункции. Синдром острой врожденной ЦМВИ (цитомегалия, инклюзионная болезнь) встречается редко и является следствием инфицирования на поздних сроках внутриутробного развития. Типичными для данного синдрома являются: низкая масса тела при рождении, геморрагическая сыпь, тромбоцитопения, анемия, желтуха, гепатоспленомегалия, микроцефалия, нефрит и хориоретинит. Развитие специфического гепатита при этой форме отмечается менее чем в 50% случаев, тогда как чаще выявляется неспецифическая реакция со стороны печени. Диагноз устанавливается на основании выше перечисленного симптомокомплекса, клинико-биохимических признаков гепатита, а также результатов пункционной биопсии печени. Патогномоничным гистологическим признаком гепатита ЦМВ-этиологии является выявление гигантских клеток с ЦМВ включениями - клеток «совиный глаз» (рис. 1).

Рис. 1. Гистологическое исследование биоптата печени при ЦМВ-гепатите.

Среди метаболических заболеваний манифестирующих в течении первых месяцев жизни и проявляющихся синдромом холестаза следует отметить галактоземию, фруктоземию, тирозинемию, болезнь Нимана-Пика (тип С), дефицит-a -1-антитрипсина, неонатальный гемохроматоз и некоторые типы митохондриальной недостаточности с вовлечением ферментов цепи переноса электронов. В основе этих нарушений лежит генетически обусловленный дефект ферментной системы, приводящий к накоплению существующих в норме соединений, а также промежуточных продуктов их метаболизма, обладающих токсическим эффектом на клетки различных органов и являющихся ключевым патогенетическим фактором.

Наиболее часто встречается галактоземия, которая является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования, связанным с 9 хромосомой и включает патологические изменения со стороны печени, почек, ЦНС и глаз. Это заболевание встречается с частотой 1: 50.000 (1:18.000 -1:180.000) живорожденных новорожденных. Первые признаки заболевания появляются в период от нескольких часов до нескольких дней после начала энтерального питания молоком или смесью, содержащей галактозу. В основе этого заболевания лежит дефицит фермента галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы, приводящий к накоплению галактозы и галактоза-1-фосфата. Галактоза превращается в галактитол, ответственный за развитие катаракты. Галактоза-1-фосфат значительно снижает синтез энергетических соединений (АТФ, ГТФ, ЦТВ), а также активность ферментов, принимающих участие в глюконеогенезе и синтезе глюкозы из гликогена, вызывая гипогликемию. Эти изменения вызывают тяжелые метаболические нарушения в клетках печени, головного мозга, почек и глаз, способствуют гемолизу эритроцитов. Галактоза-1-фосфат превращается в галактонат и галактонолактон. Эти метаболиты обладают непосредственным гепато-, нефро- и нейротоксическим действием. Описанные изменения лежат в основе характерного для галактоземии симптомокомплекса в виде нарушения общего состояния ребенка, проявляющегося срыгиваниями, рвотой, расстройством стула и др., признаками гемолитической анемии, патологическими изменениями со стороны печени в виде синдрома холестаза, синдрома цитолиза и нарушения синтетической функции. Первым клиническим признаком изменений со стороны ЦНС является внутричерепная гипертензия. Отмечаются также нарушения канальцевой функции почек и формирование катаракты. Подтверждением диагноза служит высокий уровень галактозы в крови, а также дефицит фермента галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы.

Характерной особенностью вышеперечисленных метаболических заболеваний также являются патологические изменения со стороны различных органов. Внепеченочные признаки часто предшествуют клинико-лабораторным проявлениям холестаза. Во всех случаях выявляются патологические изменения ЦНС, почек и глаз. У этих больных отмечаются раздражительность, выраженные срыгивания и рвота, плохая прибавка массы тела, частый жидкий стул, клинические эквиваленты гипогликемии и ряд других признаков. При неонатальном гемохроматозе и митохондриальной недостаточности отмечается клиническая симптоматика полиорганной недостаточности. При фруктоземии существует связь между введением в рацион продуктов, содержащих фруктозу или сахарозу и появлением первых признаков заболевания. Особенностью тирозинемии является «капустный запах» и фотофобия, связанная с развитием кератита. При метаболических нарушениях, так же как и, при инфекционных заболеваниях, существует характерный для каждого заболевания симптомокомплекс, играющий ведущую роль в диагностике. Результаты биопсии печени, а также специфические исследования, выявляющие соответствующие дефекты, подтверждают диагноз.

Гистологические признаки имеют особое значение при болезни Нимана-Пика (тип С) и при неонатальном гемохроматозе. При болезни Нимана-Пика типе С вследствие дефицита фермента кислой сфингомиелиназы, участвующей в эстерификации эндогенного холестерина отмечается его накопление в лизосомах макрофагов, что оказывает на них повреждающее действие. При гистологическом исследовании макрофаги, переполненные липидами, выглядят в виде «пенистых» клеток (рис. 2). При неонатальном гемохроматозе диагностическое значение имеет накопление железа в клетках печени, тогда как в норме накопление железа осуществляется в Купферовских клетках.

Рис. 2. Гистологическое исследование биоптата печени при болезни Нимана-Пика, тип С.

Дефицит-a -1-антитрипсина отличается от описанных метаболических нарушений. Единственным его проявлением в неонатальном периоде является синдром холестаза; общее состояние ребенка, как правило, не страдает, патологические изменения в легких развиваются значительно позже, после 3-5 лет жизни. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, связанный с нарушением одной аминокислотной цепочки гена, локализующегося в 14 хромосоме.

Конформационные изменения a 1-антитрипсина (a 1-АТ) обуславливают его соединение с соответствующими ферментами. В связи с этим, те или иные структурные нарушения способствуют ослаблению или потере связывающей способности. Фенотипические варианты a 1-АТ отражают скорость его миграции в электрическом поле при pH между 4 и 5. Нормальный белок мигрирует в промежуточной, средней позиции и обозначается М (medium ), белок, мигрирующий более медленно, обозначают Z или S (slow ). В редких случаях отмечается нулевой фенотип - null , при котором полностью отсутствует белок. Наличие двух пар генов предполагает 6 основных вариантов фенотипа, отличающихся степенью выраженности дефицита: MM -100%, MS -75%, MZ -57%, SS -52%, SZ -37%, ZZ -16%. При Z -варианте отмечается замена глутамина на лизин в 342 положении, при S варианте глутамина на валин в 264 положении. Кроме того, при ZZ типе наряду с изменением аминокислотной последовательности имеет место нарушение эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, что приводит к нарушению образования боковых углеводородных цепей. В связи с этим только 15% синтезированных полипептидов секретируется в плазму крови, тогда как 85% откладывается в эндоплазматическом ретикулуме, образуя глобулярные включения. Накопление белковых гранул при ZZ фенотипе является ведущим патогенетическим фактором патологических изменений печени. При S варианте отсутствуют патологические изменения гепатобилиарной системы, a -1-АТ не накапливается в клетках печени, однако он имеет нестабильную структуру и подвергается частичному внутриклеточному протеолизу, что обуславливает его сывороточный дефицит. Примерно в 21-50% случаев при неонатальном холестазе, обусловленном дефицитом a 1-АТ по ZZ фенотипу, отмечается развитие ювенильного цирроза печени. Наиболее типичным бронхолегочным проявлением заболевания, встречающимся при любом фенотипе у детей старше 3-5 летнего возраста, является эмфизема легких, однако дефицит a 1-АТ играет важную роль в патогенезе и других хронических заболеваний легких и, прежде всего бронхиальной астмы. Ориентировочным тестом, свидетельствующим о дефиците a -1-антитрипсина, является низкий сывороточный уровень a -1-глобулина. Подтвердить диагноз позволяет низкий уровень a -1-АТ наряду с выявлением характерных гистологических признаков в виде ШИК положительных включений, устойчивых к ферментативному перевариванию и располагающихся преимущественно в перипортальных зонах (рис. 3).

Рис. 3. Гистологическое исследование биоптата печени придефиците a -1-АТ.

Канальцевая мембрана гепатоцита несет на своей поверхности транспортные системы, отвечающие за экскрецию различных компонентов желчи, органических и неорганических веществ, а также большинства ксенобиотиков. В генезе формирования синдрома холестаза играет роль генетически детерминированные дефекты 3-х транспортных систем канальцевой мембраны гепатоцита, лежащих в основе прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза (ПСВХ) 3-х типов (табл. 4). Н аиболее часто встречается ПСВХ 1-го типа или болезнь Байлера, в основе которой лежит дефицит II -типа АТФ-азы, играющей ключевую роль в экскреции обоих первичных желчных кислот через канальцевую мембрану гепатоцита.При 11 типе ПСВХ отмечается нарушение экскреции преимущественно одной, хенодезоксихолевой кислоты через канальцевую мембрану гепатоцита, связанное с отсутствием на ее поверхности П-гликопротеина.

Таблица 4.

Типы и основные характеристики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза.

Типы:	Генный дефект:	Молекулярные изменения канальцевой мембраны гепатоцита:	Начальный патогенетический дефект:	Своеобразие маркеров холестаза:
(болезнь Байлера)	18q 21	Мутация II -типа	Нарушение экскреции жирорастворимых соединений и в т.ч.желчных кислот	Низкий уровень ГГТ и холестерина, Повышение ЩФ
(синдром Байлера)	2q24	Отсутствие II -гликопротеина	Нарушение экскреции преимущественно хенодезоксихолевой кислоты	Низкий уровень ГГТ и холестерина Повышение ЩФ
III (дефицит MDR -3 гена)	7q 21.1	Отсутствие MDR 3 - II -гликопротеина	Нарушение экскреции фосфолипидов	Высокий уровень ГГТ и холестерина Повышение ЩФ

Примечание: II -тип АТФ-азы - фермент, локализующийся на канальцевой мембране гепатоцита, ответственный за экскрецию преимущественно первичных желчных кислот.

II -гликопротеин - транспортный белок канальцевой мембраны гепатоцита, обеспечивающий

экскрецию, преимущественно хенодезоксихолевой кислоты.

MDR 3 - II -гликопротеин - транспортная система канальцевой мембраны гепатоцита, ответственная за экскрецию фосфолипидов и прежде всего фосфатидилхолина.

Вследствие этих дефектов первичные ЖК накапливаются в клетках печени, а по мере достижения определенной критической концентрации оказывают токсическое действие на гепатоциты и поступают в кровь, способствуя развитию кожного зуда. Неполный вариант синдрома холестаза, имеющий место при этих заболеваниях, проявляющийся нарушением экскреции только ЖК, значительно нарушает процессы кишечного всасывания. Клинические проявления включают синдром холестаза со значительной степенью выраженности кожного зуда, а также отставание детей в физическом развитии и признаки дефицита жирорастворимых витаминов.Характерной лабораторной особенностью I и II типов служит низкий уровень ГГТ и холестерина сыворотки крови наряду с повышением других маркеров холестаза. Фермент ГГТ является мембрано-связанным, локализующимся преимущественно во внутрипеченочных желчных протоках. Основным стимулом для его выделения служат ЖК и, следовательно, заболевания, при которых ЖК не поступают во внутрипеченочную систему, не будут сопровождаться повышением уровня данного фермента. Следует отметить, что в большинстве случаев низкий уровень ГГТ сыворотки крови сочетается с низким уровнем холестерина. Диагностическое значение имеет исследование ЖК, позволяющее определить высокий их уровень в крови и отсутствие или следовые концентрации в желчи.Морфологически выявляется преимущественно внутриклеточное скопление крупных гранул желчи – желчи Байлера (рис. 4).

Рис. 4. Электронно-микроскопическое исследование биоптата печени при болезни Байлера.

В основе III типа ПСВХ (дефицита MDR 3-гена) лежит нарушение экскреции фосфолипидов и, прежде всего фосфатидилхолина, через канальцевую мембрану гепатоцита, связанное с отсутствием на ее поверхности MDR 3-П-гликопротеина. Основным патогенетическим фактором является повреждение внутрипеченочных желчных протоков поступающими в их просвет свободными, несвязанными с фосфолипидами, желчными кислотами. Характерно вовлечение в патологический процесс мелких желчных капилляров, тогда как другие уровни желчевыводящей системы остаются интактными. При гистологическом исследовании определяется пролиферация желчных протоков с постепенным формированием фиброза. При ретроградной или чрезкожной холангиографии изменения не выявляются. Подтверждением диагноза является отсутствие фосфолипидов в желчи и повышенное их содержание в крови.

Важными структурными элементами гепатобилиарной системы являются межклеточные соединения, состоящие из эпителия двух типов: плотного и рыхлого, проницаемого для воды и растворов, обеспечивающие осмотическое равновесие между кровью и желчью, а также межклеточный обмен глюкозой, ионами и аминокислотами (рис. 5а). Межклеточные плотные контакты имеют сложную белковую структуру, схематическое изображение которых представлено на рис. 5б.

Рис. 5 (а). Межклеточные соединения (плотные контакты) в норме (электронная микроскопия)

Рис. 5 (б). Схематичное изображение м ежклеточных плотных контактов.

При развитии холестаза отмечается грубое, неселективное увеличение проницаемости межклеточных соединений, позволяющее осуществлять обратную диффузию канальцевого содержимого, что рассматривается как механизм “предохраняющий” гепатоцит от повреждения. С другой стороны генетически детерминированный дефект межклеточных соединений может быть причиной внутрипеченочного холестаза (рис. 6). Описанный дефект способствует повышенному содержанию компонентов желчи в крови, изменению коллоидных свойств желчи, что приводит к более длительному ее сохранению в клетках печени и внутрипеченочных желчных канальцах.

Рис. 6. Генетически-детерминированный дефект плотных контактов (электронная микроскопия)

Желчевыводящие протоки выполняют важную функцию окончательного формирования желчи, что достигается путем реабсорбции и секреции ее компонентов. В этом процессе задействованы различные транспортные системы и в том числе хлоридные каналы, ответственные за обмен ионов хлора и бикарбоната, а также натрия и водорода, генетический дефект которых лежит в основе муковисцидоза. Нарушение секреции воды, бикарбонатов и других веществ изменяет коллоидное состояние желчи, нарушает ее отток, приводит к длительной обструкции желчных протоков с развитием билиарного цирроза.

Эпителиальные клетки желчных протоков (холангиоциты) отвечают за секрецию биологически активных веществ – IL 6, TGF -β, NO , белка хемотаксиса моноцитов, эндотелина 1, обеспечивая тем самым взаимосвязь с клетками других органов и систем. Возможно, несостоятельность секреторной функции холангиоцитов наряду с генетическими и инфекционными факторами играет определенную роль в формировании хронического воспалительного процесса при первичном склерозирующем холангите. При этом заболевании вовлечение различных участков желчевыводящих путей неодинаковое. Оно может быть ограничено внутри- и внепеченочными желчными протоками. Диагностическими критериями являются четкообразные изменения и стеноз желчных путей, выявляемые при холангиографии (рис. 7а). Гистологически выявляется пролиферация желчных протоков с постепенным формированием вокруг протоков фиброза в виде луковичной шелухи, значительное отложение меди и ступенчатые некрозы (рис. 7б).

Рис. 7.(а, б). Ретроградная холангиография (а), гистологическое исследование биоптата печени (б) при первичном склерозирующем холангите.

Врожденная гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков, проявляющаяся неонатальным холестазом, может сочетаться с аномалиями и/или пороками развития других органов и соответствовать синдрому Алажиля. Диагноз данного синдрома устанавливается на основании выявления двух и более аномалий со стороны других органов (табл. 5).

Таблица 5.

Частота встречаемости диагностических критериев синдрома Алажиля.

Авторы: Основные критерии:	Emerick et al 1999	Alagille 1987	Deprettere 1987	Средний процент
Синдром внутрипеченочного холестаза	96% (88/92)	100%(80/80)	93% (25/27)	96%
ВПС (периферический стеноз или гипоплазия легочной артерии)
Офтальмологические изменения (задний эмбриотоксон)
Аномалии развития скелета (расщепление тел позвонков в виде бабочки)
Внутриутробная гипотрофия
Особенностистроения лицевого черепа
Изменения со стороны почек
Дополнительные критерии:
Нарушения полового развития и высокий голос
Нейроваскулярные нарушения
Нарушения умственного развития

Гипоплазия является гистологическим признаком, который оценивается на основании определения отношения желчных протоков к портальным трактам менее 0,6. В норме это отношение должно быть более 0,9.

Выявление гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков наряду с отсутствием характерного для синдрома Алажиля симптомокомплекса может свидетельствовать о несиндромальной ее форме. Однако гипоплазия может быть одним из проявлений целого ряда заболеваний и, в том числе хромосомных нарушений (например, синдром Эдвардса), инфекционных заболеваний и некоторых метаболических нарушений. Это диктует необходимость исключения данных заболеваний перед установлением диагноза несиндромальной формы гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков.

Атрезия внепеченочных желчных протоков является наиболее частой причиной не онатального холестаза. Патогенез ее можно условно разделить на 2 этапа, первый из которых включает механизмы компенсации, направленные на «сохранение» гепатоцитов. На этом этапе отмечается снижение активности транспортных систем синусоидальной мембраны гепатоцита, что приводит к уменьшению захвата ЖК и других компонентов желчи клетками печени. Отмечается значительное увеличение проницаемости межклеточных соединений, что способствует поступлению желчи из внутрипеченочных желчных протоков в кровь. Изменяется направление внутриклеточного транспорта компонентов желчи и увеличивается проницаемость синусоидальной мембраны гепатоцита для обратного тока желчи из клеток печени в кровь. На втором этапе происходит разрушение внутрипеченочных желчных протоков с формированием характерных ступенчатых некрозов и ихпролиферации, а также деструктивные изменения гепатоцитов с формированием билиарного цирроза печени. Во внутриутробном периоде функцию экскреции и печеночно-кишечной циркуляции выполняет материнский организм, в связи с чем дети с атрезией внепеченочных желчных протоков в большинстве случаев рождаются доношенными и не имеют патологических изменений при рождении.

Первым клиническим признаком является ахолия стула, однако следует помнить о возможности отхождения мекония и, следовательно, появление обесцвеченного стула лишь на 4-5 сутки жизни. Желтуха появляется на 2-3 день жизни, а к началу второй недели кожные проявления уменьшаются. Примерно у 66% больных отмечается развитие «светлого промежутка» в течение 2-х недель. Затем желтуха вновь появляется или нарастает, приобретая зеленоватый оттенок. Характерно увеличение размеров печени к концу 1 месяца жизни, хотя уплотнение ее консистенции может быть выявлено раньше. В более поздние сроки отмечается значительное увеличение и уплотнение печени, постоянная ахолия стула, появляются признаки портальной гипертензии, спленомегалия, кожный зуд и ксантомы. Диагностическое значение имеет сочетание характерных клинических признаков с отсутствием визуализации желчного пузыря при УЗИ. Дополнительное диагностическое значение имеют результаты пункционной биопсии печени и гепатобилиарной сцинтиграфии. Гистологическое исследование биоптата печени выявляет некротически-воспалительную деструкцию как внепеченочных так и внутрипеченочных желчных протоков, признаки билирубино- и желчестаза. Могут выявляться единичные гигантские и полинуклеарные клетки, очаги экстрамедуллярного кроветворения. В последствие отмечается формирование холестаза, портального и перипортального фиброза и цирроза (рис. 8)

Рис. 8. Гистологическое исследование биоптата печени при атрезии внепеченочных желчных протоков.

Киста общего желчного протока в 2-5% случаев вызывает полное нарушение проходимости желчевыводящей системы и, следовательно, может быть причиной внепеченочного холестаза. В большинстве случаев киста сочетается с атрезией внепеченочных желчных протоков. Клинико-лабораторные проявления не отличаются от таковых при атрезии. Диагностическое значение имеет УЗИ, выявляющее полостное образование в проекции общего желчного протока.

Таким образом, развитие синдрома холестаза у новорожденных детей может быть следствием широкого спектра причин с локализацией первичного патогенетического дефекта на разных уровнях гепатобилиарной системы. Патогенетические механизмы различных заболеваний отражают характерный клинико-лабораторный симптомокомплекс, имеющий важное значение в диагностике. Независимо от причины нарушение оттока желчи приводит к реализации токсических эффектов различных ее компонентов и вовлечению в патологический процесс других органов и систем.

– это патологическое состояние, которое характеризуется нарушением секреции желчи, приводит к гипербилирубинемии и желтухе. Клинические проявления включают субиктеричность склер, пожелтение слизистых оболочек и кожи, гепатомегалию, задержку в физическом развитии, гиповитаминозы А, D, K, E. Диагностика холестаза новорожденного заключается в выявлении основного заболевания, лабораторной оценке работы печени, УЗИ, гепатобилиарном сканировании и биопсии печени. Лечение зависит от этиологического фактора и подразумевает рациональное питание, введение в рацион легкоусвояемых жиров, витаминотерапию или оперативное вмешательство.

Общие сведения

Диагностика холестаза новорожденного включает в себя сбор анамнестических данных, физикальное обследование ребенка, лабораторные и инструментальные методы исследования. При опросе родителей педиатр или неонатолог обращают внимание на все возможные этиологические факторы: заболевания матери во время беременности, генетические патологии, врожденные аномалии развития ребенка. При физикальном осмотре определяется дефицит массы тела и роста, желтушность склер, слизистых оболочек и кожи, гепатомегалия . В биохимическом анализе крови выявляется гипербилирубинемия за счет прямой фракции, диспротеинемия. Возможно повышение трансаминаз – АлТ и АсТ. Характерные признаки холестаза новорожденного – ахолический, богатый на жиры кал и насыщенная уробилином моча. С целью исключения TORCH-инфекций проводится ИФА и бактериальный посев мочи. Также используются тесты на метаболические нарушения или генетические аномалии, которые могут вызывать развитие холестаза новорожденных – анализы на содержание NaCl в поте, галактозы в моче, уровень α1-антитрипсина в крови и т. д.

Инструментальная диагностика при подозрении на холестаз новорожденного включает в себя УЗИ, гепатобилиарное сканирование и биопсию печени. Первый этап – ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Оно позволяет выявить гепатомегалию, аномалии строения желчного пузыря и желчевыводящих протоков. Далее выполняется сканирование печени для оценки экскреции желчи на всех уровнях билиарного тракта – от внутрипеченочных протоков до двенадцатиперстной кишки. При невозможности подтвердить диагноз данными методами показана биопсия печени. При неонатальном холестазе гистологический анализ биоптата может выявить увеличенные портальные триады, пролиферацию и фиброзирование желчных протоков при атрезии желчевыводящий путей, гигантские полиядерные клетки при врожденном гепатите и др. При подозрении на аллоиммунное происхождение холестаза новорожденного определяется большое количество железа в гепатоцитах или тканях губ.

Лечение холестаза новорожденного

Терапия при холестазе новорожденного включает в себя несколько моментов: полноценное лечение основного заболевания, насыщение рациона ребенка витаминами А, D, K, E и среднецепочечными жирными кислотами, применение урсодезоксихолевой кислоты. Большое количество витаминов возмещает их недостаточное всасывание в кишечнике. Среднецепочечные жирные кислоты способны всасываться в кровоток даже в условиях дефицита желчных солей при холестазе новорожденного, тем самым компенсируя дефицит триглицеридов в организме. Урсодезоксихолевая кислота является гепатопротектором и желчегонным средством, стимулирующим работу печени и желчевыводящих путей и купирующим гипербилирубинемию.

При подтвержденной атрезии желчевыводящих путей уже на 1-2 месяце жизни проводится портоэнтеростомия по методу Касаи. Данная операция значительно улучшает показатель выживаемости, однако в будущем приводит к частым рецидивирующим холангитам , стойкому холестазу и задержке в психофизическом развитии. При подозрении на аллоиммунное происхождение холестаза новорожденного (даже при неподтвержденном диагнозе) показано введение внутривенных иммуноглобулинов или обменное переливание крови. На фоне быстро развивающегося цирроза печени необходима трансплантация органа.

Прогноз и профилактика холестаза новорожденного

Прогноз при холестазе новорожденного напрямую зависит от основного заболевания и эффективности терапевтических мероприятий. При атрезии желчевыводящих путей и отсутствии раннего хирургического вмешательства быстро развивается печеночная недостаточность. Далее это состояние трансформируется в цирроз с нарастающей гипертензией в системе воротной вены уже на первых месяцах жизни ребенка. Смерть наступает, как правило, в возрасте 10-12 месяцев. Инфекционные и метаболические причины холестаза новорожденного могут иметь как доброкачественный прогноз, так и быстро прогрессирующее течение. Аллоиммунное поражение печени на фоне отсутствия раннего лечения в большинстве случаев завершается летальным исходом.

Профилактика холестаза новорожденного включает в себя антенатальную охрану плода, медико-генетическое консультирование семейных пар и планирование беременности, регулярное посещение женской консультации, полноценное прохождение всех необходимых анализов и исследований. Данные меры позволяют оценить риск развития генетических заболеваний еще до начала беременности и выявить опасные заболевания уже на ранних сроках.